獲得性免疫缺陷綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)疾病病因

一、發(fā)病原因

　　1983年，Montagnier及同事們從一個(gè)患有淋巴結(jié)疾病的同性戀患者體內(nèi)分離出一種反轉(zhuǎn)錄病毒，并將此病毒命名為淋巴結(jié)病相關(guān)性病毒(LAV)。不久Callo與助手們描述了一種存在于AIDS患者血中的反轉(zhuǎn)錄病毒，稱之為人嗜T淋巴細(xì)胞性病毒(HTLV-Ⅲ)，后來證實(shí)LAV和HTLV-Ⅲ為同一種病毒，1986年國(guó)際病毒委員會(huì)統(tǒng)一將其命名為人類免疫缺陷病毒(HIV)。

　　HIV是一種反轉(zhuǎn)錄病毒，即C型RNA病毒，因它含有反轉(zhuǎn)錄酶，能以病毒RNA為模板合成DNA。該病毒有兩個(gè)亞型，HIV-1能引起免疫缺陷和AIDS，呈世界性分布;HIV-2僅對(duì)非洲西部和歐洲的非洲移民導(dǎo)致免疫缺陷。

　　(一)形態(tài)結(jié)構(gòu)

　　人類免疫缺陷病毒直徑約120納米，大致呈球形。病毒外膜是類脂包膜，來自宿主細(xì)胞，并嵌有病毒的蛋白gp120與gp41;gp41是跨膜蛋白，gp120位于表面，并與gp41通過非共價(jià)作用結(jié)合。向內(nèi)是由蛋白p17形成的球形基質(zhì)(Matrix)，以及蛋白p24形成的半錐形衣殼(Capsid)，衣殼在電鏡下呈高電子密度。衣殼內(nèi)含有病毒的RNA基因組、酶(逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶)以及其他來自宿主細(xì)胞的成分(如tRNAlys3，作為逆轉(zhuǎn)錄的引物)。

　　(二)基因結(jié)構(gòu)及編碼蛋白的功能

　　病毒基因組是兩條相同的正義RNA，每條RNA長(zhǎng)約9.2-9.8kb。兩端是長(zhǎng)末端重復(fù)序列(long terminal repeats， LTR)，含順式調(diào)控序列，控制前病毒的表達(dá)。已證明在LTR有啟動(dòng)子和增強(qiáng)子并含負(fù)調(diào)控區(qū)。LTR之間的序列編碼了至少9個(gè)蛋白，可分為叁類：結(jié)構(gòu)蛋白、調(diào)控蛋白、輔助蛋白。

　　1.gag基因能編碼約500個(gè)氨基酸組成的聚合前體蛋白，經(jīng)蛋白酶水解形成P17，P24核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破壞。

　　2.Pol基因編碼聚合酶前體蛋白，經(jīng)切割形成蛋白酶、整合酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、核糖核酸酶H，均為病毒增殖所必需。

　　3.env基因編碼約863個(gè)氨基酸的前體蛋白并糖基化成gp160，gp120和gp41。gp120含有中和抗原決定簇，已證明HIV中和抗原表位，在gp120 V3環(huán)上，V3環(huán)區(qū)是囊膜蛋白的重要功能區(qū)，在病毒與細(xì)胞融合中起重要作用。gp120與跨膜蛋白gp41以非共價(jià)鍵相連。gp41與靶細(xì)胞融合，促使病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。實(shí)驗(yàn)表明gp41亦有較強(qiáng)抗原性，能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體反應(yīng)。

　　4.TaT 基因編碼蛋白可與LTR結(jié)合，以增加病毒所有基因轉(zhuǎn)錄率，也能在轉(zhuǎn)錄后促進(jìn)病毒mRNA的翻譯。

　　5.Rev基因產(chǎn)物是一種順式激活因子，能對(duì)env和gag中順式作用抑制序(Cis-Acting repression sequance，Crs) 去抑制作用，增強(qiáng)gag和env基因的表達(dá)，以合成相應(yīng)的病毒結(jié)構(gòu)蛋白。

　　6.Nef基因編碼蛋白P27對(duì)HIV基因的表達(dá)有負(fù)調(diào)控作用，以推遲病毒復(fù)制。該蛋白作用于HIv cDNA的LTR，抑制整合的病毒轉(zhuǎn)錄。可能是HIV在體內(nèi)維持持續(xù)感集體所必需。

　　7.Vif基因?qū)IV并非必不可少，但可能影響游離HIV感染性、病毒體的產(chǎn)生和體內(nèi)傳播。

　　8.VPU基因?yàn)镠IV-1所特有，對(duì)HIV的有效復(fù)制及病毒體的裝配與成熟不可少。

　　9.Vpr基因編碼蛋白是一種弱的轉(zhuǎn)錄激活物，在體內(nèi)繁殖周期中起一定作用。

　　HIV-2基因結(jié)構(gòu)與HIV-1有差別：它不含VPU基因，但有一功能不明VPX基因。核酸雜交法檢查HIV-1與HIV-2的核苷酸序列，僅40%相同。env基因表達(dá)產(chǎn)物激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的抗體無交叉反應(yīng)。

　　(三)艾滋病病毒主要存在于患者和感染者血液、精液和陰道分泌物中，因此其感染途徑主要有以下三種：

　　1、性接觸傳染

　　在世界范圍內(nèi)，性接觸是艾滋病最主要的傳播途徑。

　　2、血液傳染

　　主要傳播途徑是輸入被艾滋病病毒感染的血制品或使用了被艾滋病病毒污染而又未經(jīng)嚴(yán)格消毒的注射器、針頭。也可通過與患者或感染者共用剃須刀、牙刷，使用被艾滋病病毒污染而又未經(jīng)嚴(yán)格消毒的針器文身、穿洞耳和針灸等傳播。

　　3、母嬰傳染

　　母親是艾滋病患者或感染者，在懷孕、分娩過程中可通過血液或產(chǎn)后通過母乳將艾滋病病毒傳播給胎兒或新生嬰兒。父母雙方或一方感染艾滋病病毒，都可使嬰兒受害。受艾滋病病毒感染的婦女所生嬰兒的艾滋病病毒感染率約為1/3，受感染嬰兒的存活時(shí)間通常不超過3年。

　　當(dāng)艾滋病病毒感染者的免疫功能受到病毒的嚴(yán)重破壞、以至不能維持最低的抗病能力時(shí)，感染者便發(fā)展為艾滋病病人。 隨著人體免疫力的降低，人會(huì)越來越頻繁地感染上各種致病微生物，而且感染的程度也會(huì)變得越來越嚴(yán)重，最終會(huì)因各種復(fù)合感染而導(dǎo)致死亡。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　艾滋病病毒進(jìn)入人體后，首先遭到巨噬細(xì)胞的吞噬，但艾滋病病毒很快改變了巨噬細(xì)胞內(nèi)某些部位的酸性環(huán)境，創(chuàng)造了適合其生存的條件，并隨即進(jìn)入T-CD4淋巴細(xì)胞大量繁殖，最終使后一種免疫細(xì)胞遭到完全破壞。

　　受感染的淋巴細(xì)胞可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，與神經(jīng)細(xì)胞表面的半乳糖神經(jīng)酰胺分子結(jié)合，引起直接感染，并長(zhǎng)期存活而造成多種損害。另外，還可經(jīng)過免疫介導(dǎo)、受感染的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子、HIV基因產(chǎn)物等引起組織的間接性炎性損害。