小兒腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存綜合征疾病病因
(一)發(fā)病原因
由腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)同時(shí)發(fā)生腺瘤引起，也可由嗜鉻瘤組織分泌ACTH導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)增生，從而引起庫欣綜合征。
(二)發(fā)病機(jī)制
腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存的發(fā)生機(jī)理尚不清楚，有以下3種學(xué)說：
1.通過髓質(zhì)分泌過量ACTH 免疫組織化學(xué)證實(shí)，妊娠23周胎兒腎上腺髓質(zhì)中有ACTH樣免疫活性細(xì)胞，這類細(xì)胞在出生后可以殘存下來并可能發(fā)生嗜鉻細(xì)胞瘤(90%以上為良性腫瘤，特點(diǎn)是陣發(fā)性不穩(wěn)定性高血壓)。至于增生的腎上腺髓質(zhì)中有無此類殘存的細(xì)胞釋放ACTH造成皮質(zhì)增生，值得進(jìn)一步研究。
1987年何戎華等報(bào)告的病例無垂體病變證據(jù)，病酚胺分泌增多表現(xiàn)早于皮質(zhì)醇增多;腎上腺次全切除后未做長期替代治療及垂體放療而痊愈，且無Nelson綜合征(納爾遜綜合征--Nelson's綜合征是垂體少見的ACTH腺瘤)均支持增生之髓質(zhì)分泌過量ACTH而致皮質(zhì)醇增多癥之可能性。
2.腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)激素的合成與分泌 ACTH可增強(qiáng)兒茶酚胺合成過程中以下酶的活性：
(1)酪氨酸羥化酶：催化兒茶酚胺生物合成的第一步(為限速步)，即將L-酪氨酸轉(zhuǎn)變成3，4-二羥-L-苯丙氨酸(L-DOPA)的羥化酶。
(2)多巴氨β-羥化酶：兒茶酚胺合成過程中所需酶
(3)苯乙醇胺-氮-甲基轉(zhuǎn)移酶： N-methyltransferasePNMT)是一種發(fā)現(xiàn)的腎上腺髓質(zhì)把去甲腎上腺素(Noradrenalin)腎上腺素(腎上腺素)。正PNMT皮質(zhì)醇造成的影響是產(chǎn)生于腎上腺皮質(zhì)。
在反復(fù)應(yīng)激的動(dòng)物，其ACTH及皮質(zhì)醇增高時(shí)，上述酶的活性升高，兒茶酚胺合成與釋放亦相應(yīng)增加，注射ACTH并可引起嗜鉻細(xì)胞瘤危象發(fā)作，可見腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)激素的合成與分泌均受ACTH調(diào)節(jié)。但在大量的庫欣綜合征病例中，髓質(zhì)增生卻極少見，又似不支持這一設(shè)想，故兩者確切關(guān)系尚待進(jìn)一步探討。
3.病理改變 1987年何戎華等報(bào)告一例男嬰，經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)皮質(zhì)及髓質(zhì)同時(shí)存在病變。何戎華等將腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存的病例稱之為“皮質(zhì)醇-兒茶酚胺增多癥”。有學(xué)者認(rèn)為從病理改變的實(shí)質(zhì)來看，本病征是一個(gè)獨(dú)立的綜合征群。
詳細(xì)檢查結(jié)果：腎上腺腺體表面呈黃色顆粒狀，腎上腺各部均可見到暗紅色髓質(zhì)，其寬度0.1～0.2cm。切面見雙腎上腺皮質(zhì)內(nèi)均有彌漫分布的黃褐色小結(jié)節(jié)，大小為0.1～0.2cm。
鏡檢見皮質(zhì)內(nèi)結(jié)節(jié)由大卵圓形或多角形細(xì)胞組成，髓質(zhì)寬窄不一，在腎上腺頭、體尾各部均可見到。細(xì)胞內(nèi)有豐富的嗜伊紅色胞漿，核圓形、深染、大小不一，這些異常增生的細(xì)胞團(tuán)與周圍腎上腺皮質(zhì)間無清晰的分界。嗜鉻細(xì)胞呈圓形、卵圓形或多角形，胞漿豐富，內(nèi)含嗜堿性細(xì)小顆粒。胞核小，圓形，染色淺，未見核異型及核絲分裂，細(xì)胞排列成團(tuán)。
