多發(fā)性骨髓瘤是較易發(fā)生誤診的內(nèi)科疾患之一。在臨床上常被誤診為“骨質(zhì)疏松”、“骨轉(zhuǎn)移癌”、“腰椎結(jié)核”、“腎病”、“復(fù)發(fā)性肺炎”、“泌尿系感染”等病。在診斷時又需與反應(yīng)性漿細胞增多癥、意義未明單克隆免疫球蛋白血癥、原發(fā)性巨球蛋白血癥、原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性、伴發(fā)于非漿細胞病的單克隆免疫球蛋白增多、骨轉(zhuǎn)移癌、原發(fā)于骨的腫瘤、原發(fā)性腎病、甲狀旁腺功能亢進等病鑒別。國內(nèi)曾有報道2547例MM的臨床誤診率高達69%，可見MM的鑒別診斷是臨床醫(yī)師應(yīng)該注意的重要問題。
1.反應(yīng)性漿細胞增多癥 因此，多種病原體(病毒、結(jié)核菌等)、抗原(藥物、腫瘤等)、機體免疫功能紊亂(舍格倫綜合征、類風濕性關(guān)節(jié)炎等)均可引起反應(yīng)性漿細胞增多和免疫球蛋白水平增高，需與多發(fā)性骨髓瘤鑒別。鑒別要點如下：
(1)骨髓瘤中漿細胞增多有限：一般≥3%但<10%且均為正常成熟漿細胞，而MM骨髓漿細胞常>15%且有幼稚漿細胞(骨髓瘤細胞)出現(xiàn)。
(2)反應(yīng)性漿細胞增多癥：所分泌的免疫球蛋白屬正常多克隆性且水平升高有限(如IgG<30g/L)，而MM分泌的免疫球蛋白是單克隆性(即M成分)且水平升高顯著(如IgG>30g/L)。
(3)反應(yīng)性漿細胞增多癥本身不引起臨床癥狀：其臨床表現(xiàn)取決于原發(fā)病，故無貧血、骨痛、骨質(zhì)破壞、低白蛋白血癥、正常免疫球蛋白減少、高鈣血癥、高黏滯綜合征等MM的相關(guān)臨床表現(xiàn)。
(4)反應(yīng)性漿細胞增多癥有其原發(fā)性疾病的臨床表現(xiàn)。
2.意義未明單克隆免疫球蛋白血癥MGUS MGUS和MM同為老年性疾患，且都有單克隆免疫球蛋白增多，兩者有相似之處，易于混淆。但是，MGUS不需治療，僅需隨診觀察，而MM為惡性腫瘤，應(yīng)接受治療，且預(yù)后不良，故需注意兩者的鑒別。
應(yīng)當強調(diào)，在符合MGUS診斷標準的患者中，有相當部分患者最終會發(fā)展為MM或其他惡性漿細胞病或B淋巴細胞惡性疾病。Kyle等報告，1960～1999年在Mayo臨床醫(yī)學中心診斷MGUS 1384例，長期隨診10年后12%、隨診20年后20%、隨診30年后25%的MGUS將發(fā)展為MM或其他漿細胞疾病(巨球蛋白血癥、系統(tǒng)性淀粉樣變性)或B淋巴細胞惡性增殖性疾病(慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤)，即MGUS以每年1%的速度轉(zhuǎn)化為惡性疾病，其中主要是轉(zhuǎn)化為MM。Cesana等報告1104例MGUS，隨診中位時間65個月(12～239個月)，64例(5.8%)發(fā)展為MM，1例發(fā)展為髓外漿細胞瘤，12例發(fā)展為Waldenstr?m巨球蛋白血癥，6例發(fā)展為非霍奇金淋巴瘤，1例發(fā)展為慢性淋巴細胞白血病。Gregerson等報告丹麥的North Jutland在1978～1993年共診斷MGSU 1324例。其中97例(9.3%)最終發(fā)展為MM或其他惡性漿細胞病。
MGUS轉(zhuǎn)化為MM或其他惡性漿細胞病的機制尚未闡明。Rasillo和Konigsherg等的研究提示，染色體13q-與MGUS轉(zhuǎn)化為MM有關(guān)，但Fouseca等的研究結(jié)果卻未發(fā)現(xiàn)13q-與MGUS轉(zhuǎn)化為MM有相關(guān)性。Loveras等認為染色體18單體(monosoml18)可能與MGUS轉(zhuǎn)化為MM有關(guān)，但尚未得到他人的研究證實。Ablaski等的研究表明，MGUS向MM轉(zhuǎn)化與HHV-8(human herpes virus-8)也無關(guān)系。
由于MGUS向MM轉(zhuǎn)化的機制未明，也沒有明確MGUS的預(yù)后因素，因此強調(diào)對MGUS患者的長期隨診，定期檢查有關(guān)指標。若患者的PCLI有所增長，M蛋白呈上升趨勢，骨髓中出現(xiàn)有核仁的漿細胞，或患者出現(xiàn)MM相關(guān)癥狀(貧血、骨痛等)，則應(yīng)警惕MGUS在向MM轉(zhuǎn)化。
3.腎病 腎臟損害是MM的重要臨床表現(xiàn)之一。MM患者常有蛋白尿、鏡下血尿、低蛋白血癥、水腫以及腎功能不全、貧血等表現(xiàn)，易與“慢性腎小球腎炎”、“腎病綜合征”混淆，而被誤診。
鑒別腎臟疾病(腎炎、腎病等)與MM并不困難，關(guān)鍵在于臨床醫(yī)師能否想到MM的可能性。如果臨床醫(yī)師想到MM是引起腎臟損害的疾病之一并保持警惕，尤其遇到老年患者有腎臟損害的同時還有骨骼疼痛或與腎功能不全并不平行的貧血(腎性貧血與腎功能不全程度平行)時，進行有關(guān)MM檢查如骨髓穿刺和(或)骨髓活檢、蛋白電泳和(或)免疫電泳、骨X線檢查等，即可發(fā)現(xiàn)有無骨髓瘤細胞、M成分、溶骨性損害，而確定或排除MM。一般而言，當出現(xiàn)腎臟損害時，MM已不處于疾病早期，進行上述檢查當可明確診斷而避免誤診。
4.原發(fā)性巨球蛋白血癥 此病的特點是血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白IgM，骨髓中有淋巴漿細胞樣細胞(lymphoplasmacytoid cell)增生、浸潤。與MM相似，均多發(fā)于老年人，血清中又都可有大量單克隆IgM，因此需與IgM型MM鑒別。對于是否存在IgM型MM，既往曾有爭論。目前認為的確存在IgM型MM，其與原發(fā)性巨球蛋白血癥的鑒別要點如下：
(1)原發(fā)性巨球蛋白血癥骨髓中是淋巴細胞樣漿細胞增生：該細胞形態(tài)類似淋巴細胞多于類似漿細胞，僅在少數(shù)情況下類似漿細胞多于類似淋巴細胞，但仍不同于幼稚漿細胞(骨髓瘤細胞)。MM骨髓中是漿細胞增生，且可見到骨髓瘤細胞(原始漿細胞、幼稚漿細胞、異型漿細胞)。
(2)多發(fā)性溶骨性病變常見于MM：原發(fā)性巨球蛋白血癥一般無溶骨性病變。
(3)高鈣血癥、腎功能不全多見于MM而少見于原發(fā)性巨球蛋白血癥。
5.原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性 原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性與MM同屬惡性漿細胞病范疇，MM可以伴發(fā)系統(tǒng)性淀粉樣變性，兩者在臨床表現(xiàn)上也有相似之處，但治療及預(yù)后卻有不同之處，故應(yīng)鑒別。
但是，原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性患者骨髓中無骨髓瘤細胞浸潤，骨骼無溶骨性病變。無高鈣血癥、高黏滯綜合征，是與輕鏈型MM的不同之處，進行骨髓穿刺、骨骼X線檢查、有關(guān)血液生化檢查即可鑒別。應(yīng)當強調(diào)，MM常并發(fā)系統(tǒng)性淀粉樣變性。當確診為MM后，其系統(tǒng)性淀粉樣變性是繼發(fā)性，而非原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性。
6.重鏈病 臨床表現(xiàn)和實驗室檢查所見均依重鏈類型不同而不同。重鏈病和MM的鑒別主要依賴免疫電泳發(fā)現(xiàn)血中僅有單克隆免疫球蛋白重鏈存在，而無單克隆免疫球蛋白輕鏈存在。血和尿中免疫球蛋白輕鏈定量測定可幫助鑒別重鏈病和MM，前者血和尿中無而后者血和尿中有單克隆免疫球蛋白輕鏈存在。
7.伴發(fā)于非漿細胞病的單克隆免疫球蛋白增多 單克隆免疫球蛋白增多雖然是惡性漿細胞病的重要特征，但也可見于非漿細胞疾病。如：慢性感染(結(jié)核病、骨髓炎、巨細胞病毒感染、丙型肝炎、艾滋病)。自身免疫性疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、舍格倫綜合征(干燥綜合征)、多發(fā)性肌炎、硬皮病、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、天皰瘡)，惡性血液病(急性淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、骨髓增殖性疾患)，非惡性血液病(血管性血友病、純紅細胞再生障礙性貧血)，非血液系統(tǒng)惡性腫瘤(膽管癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、子宮癌、黑色素瘤、Kaposi肉瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤、血管肉瘤)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病(周圍神經(jīng)病、POEMS綜合征、運動神經(jīng)元病)，皮膚病(盤狀狼瘡、苔蘚黏液性水腫、壞疽性膿皮病、彌散型盤狀黃瘤病、周期性系統(tǒng)性毛細血管滲漏綜合征)，器官移植(腎移植、肝移植)以及其他疾病(膽道疾病、急性卟啉病、戈謝病、結(jié)節(jié)病、Paget骨炎等)。
鑒別要點如下：
(1)伴發(fā)于非漿細胞病的單克隆免疫球蛋白增高水平有限：通常IgG<35g/L、IgA>20g/L、IgM<10g/L，而MM的單克隆免疫球蛋白水平通常高于上述水平，且呈持續(xù)增高趨勢。
(2)伴發(fā)于非漿漿細胞病的單克隆免疫球蛋白增多本身不引起任何臨床癥狀：其臨床表現(xiàn)完全取決于原發(fā)病。而MM則有由于單克隆免疫球蛋白增多引起的相關(guān)癥狀：高黏滯綜合征、腎臟損害、出血傾向等，骨痛、骨折、貧血、高鈣血癥、高尿酸血癥、繼發(fā)感染等。
(3)骨髓穿刺發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細胞，X線檢查發(fā)現(xiàn)溶骨性病變，可資鑒別。
8.腰痛性疾病 多發(fā)性骨髓瘤常被誤診為“腰肌勞損”、“椎間盤突出”、“腰椎結(jié)核”、“骨質(zhì)疏松”等疾病。因為腰痛是多發(fā)性骨髓瘤的主要癥狀之一，常是患者求醫(yī)的主訴之一,可能選擇普通外科、骨科就診。若臨診醫(yī)生對多發(fā)性骨髓瘤無警惕性或認知不足，特別是腰椎X線檢查未顯示有腰椎壓縮性骨折病變時，容易發(fā)生漏診或誤診。應(yīng)當強調(diào)，當老年患者以腰痛為主訴就診時，尤其腰痛呈持續(xù)性和活動后加重、局部有壓痛、伴有貧血或血沉顯著增快時，盡管X線檢查未見溶骨性病變或壓縮性骨折，也應(yīng)進行有關(guān)檢查(骨髓穿刺、蛋白電泳、免疫電泳等)，排除或肯定多發(fā)性骨髓瘤的診斷。
9.骨轉(zhuǎn)移癌 肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等惡性腫瘤易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，引起骨痛、溶骨性病變、貧血等臨床表現(xiàn)，與多發(fā)性骨髓瘤有相似之處，需予以鑒別。
(1)多發(fā)性骨髓瘤血中有顯著增多的單克隆免疫球蛋白(M成分)，而骨轉(zhuǎn)移癌一般血中無M成分。即使骨轉(zhuǎn)移癌偶伴發(fā)單克隆免疫球蛋白增多，其增高水平也有限。
(2)骨髓穿刺或活檢可見成堆轉(zhuǎn)移癌細胞：該細胞形態(tài)及分布與骨髓瘤細胞顯著不同。免疫表型檢查可幫助鑒別，骨髓瘤細胞、漿細胞CD38、CDl38、CD56陽性，而轉(zhuǎn)移癌(多為腺癌類腫瘤，如上述)為AE1/AE3陽性。
(3)骨轉(zhuǎn)移癌患者有其原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn)，不同于多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)。
10.其他需與MM鑒別的疾病與其他侵犯骨骼疾病的鑒別 甲狀旁腺功能亢進有高鈣血癥、骨關(guān)節(jié)疼痛、骨質(zhì)疏松、病理性骨折等與MM相似的臨床表現(xiàn)。鑒別要點：①甲狀旁腺功能亢進的骨質(zhì)改變特點是廣泛脫鈣、纖維囊性骨炎和骨囊腫形成，與MM的穿鑿樣溶骨性病變不同;②甲狀旁腺功能亢進的血和尿中無單克隆免疫球蛋白或其輕鏈，骨髓中無骨髓瘤細胞。
