注射用鹽酸多柔比星

注射用紫杉醇脂質(zhì)體

鹽酸多柔比星。

紫杉醇。 輔料為：卵磷脂、膽固醇、蘇氨酸、葡萄糖。

海正輝瑞制藥有限公司

南京綠葉制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H33021980

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030357

適用于急性白血?。馨图?xì)胞性和粒細(xì)胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌）、卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。

1.本品可用于卵巢癌的一線(xiàn)化療及以后卵巢轉(zhuǎn)移性癌的治療、作為一線(xiàn)化療，本品也可以與順鉑聯(lián)合應(yīng)用。2.本品也可用于曾用過(guò)含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)化療的乳腺癌患者的后續(xù)治療或復(fù)發(fā)患者的治療。3.本品可與順鉑聯(lián)合用于不能手術(shù)或放療的非小細(xì)胞肺癌患者的一線(xiàn)化療。

靜脈沖入、靜脈滴注或動(dòng)脈注射。臨用前先用滅菌注射用水溶解，濃度一般為2mg/ml。成人常用量單藥為50~60mg/m2，每3~4周1次或每日20mg/m2，連用3日，停用2~3周后重復(fù)。分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)（包括口腔潰瘍）較每3周用藥一次為輕。聯(lián)合用藥為40mg/m2，每3周1次或25mg/m2，每周1次，連用2周，3周重復(fù)?？倓┝堪大w表面積不宜超過(guò)400mg/m2。

常用劑量為135-175mg/m2，使用前先向瓶?jī)?nèi)加入10ml5%葡萄糖溶液，置專(zhuān)用振蕩器（振蕩頻率20Hz，振幅：X軸方向7cm、Y軸方向7cm、Z軸方向4cm）上振搖5分鐘，待完全溶解后，注入250-500ml5%葡萄糖溶液中，采用符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的一次性輸液器靜脈滴注3小時(shí)。 為預(yù)防紫杉醇可能發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)，在使用本品前30分鐘，請(qǐng)進(jìn)行以下預(yù)處理：靜脈注射地塞米松5-10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；靜脈注射西米替丁300mg。

1骨髓抑制：為多柔比星的主要副作用。白細(xì)胞約于用藥后10~14日下降至最低點(diǎn)，大多在三周內(nèi)逐漸復(fù)至正常水平，貧血和血小板減少一般不嚴(yán)重。 2心臟毒性：可出現(xiàn)一過(guò)性心電圖改變，表現(xiàn)為室上性心動(dòng)過(guò)速、室性期前收縮及ST-T改變，一般不影響治療，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性、進(jìn)行性心肌病變，表現(xiàn)為急性充血性心力衰竭，與累計(jì)劑量密切相關(guān)，大多出現(xiàn)在總量400mg/m2的患者，這些情況偶爾可突然發(fā)生而常規(guī)心電圖無(wú)異常跡象，多柔比星引起的心臟病變多出現(xiàn)在停藥后1~6個(gè)月，心臟毒性可因聯(lián)合應(yīng)用其他藥物加重。 3消化道反應(yīng)：表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐，也可有口腔黏膜紅斑、潰瘍及食道炎、胃炎。 4脫發(fā)：發(fā)生率在90%以上，一般停藥1~2個(gè)月可恢復(fù)生長(zhǎng)。 5局部反應(yīng)：如注射處藥物外滲可引起組織潰瘍和壞死。藥物濃度過(guò)高可引起靜脈炎。 6其他：少數(shù)患者有發(fā)熱、出血性紅斑、肝功能異常麻疹、過(guò)敏反應(yīng)、結(jié)膜炎、流淚。此外多柔比星還可增加放療和一些抗癌藥毒性。 7白血病和惡性淋巴瘤患者應(yīng)用本品時(shí)，特別是初次用多柔比星者，可因瘤細(xì)胞大量破壞引起高尿酸血癥，而致關(guān)節(jié)疼痛或腎功能損害。

紫杉醇可能引起過(guò)敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、肌肉關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）、脫發(fā)、肝功能異常等副作用。

兒童注意事項(xiàng)： 2歲以下幼兒慎用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本品能透過(guò)胎盤(pán)，有引致流產(chǎn)的可能，因此嚴(yán)禁在妊娠初期的3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用多柔比星。妊娠期婦女用本品后，對(duì)胎兒的毒性反應(yīng)有時(shí)可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年后才出現(xiàn)，哺乳期婦女禁用。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者慎用。

兒童注意事項(xiàng)： 目前尚未有用于兒童的臨床經(jīng)驗(yàn)，要慎重使用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 對(duì)妊娠婦女未進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)研究，如果它被用于妊娠婦女或在應(yīng)用本品期間病人懷孕，應(yīng)立即告知病人具有的潛在危險(xiǎn)。哺乳期婦女若使用本品，必須中止哺乳。 老人注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行有關(guān)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

多柔比星具有較強(qiáng)的骯腫瘤作用，因其結(jié)構(gòu)中既含有脂溶性的蒽環(huán)配基，又有水溶性的柔紅糖胺；并有酸性酚羥和堿性氨基。作為一種周期非特異性抗瘤化療藥物，本品對(duì)各期細(xì)胞均有作用，但對(duì)S期的早期最為敏感，M期次之，而對(duì)G1、S和G2期有延緩作用。其作用機(jī)制在于可直接作用于DNA合成，插入DNA的雙螺旋鏈，使后者解開(kāi)，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶，從而既抑制DNA合成，也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的作用。本品有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性作用，在動(dòng)物中有致瘤作用，在人體也有潛在的致突變和致瘤作用。本品對(duì)動(dòng)物生殖功能有明顯影響，但在人類(lèi)，其抑制作用較大白鼠實(shí)驗(yàn)大為減輕。

藥理作用 本品為細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥，可促進(jìn)微管雙聚體裝配并阻止其解聚，也可導(dǎo)致整個(gè)細(xì)胞周期微管的排列異常和細(xì)胞分裂期間微管星狀體的產(chǎn)生，從而阻礙細(xì)胞分裂，抑制腫瘤生長(zhǎng)。 毒理研究 遺傳毒性：體外(人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn))和體內(nèi)(小鼠微核試驗(yàn))試驗(yàn)顯示紫杉醇是一種誘裂劑，但在Ames試驗(yàn)和CHO/HGPRT基因突變?cè)囼?yàn)中未見(jiàn)其有致突變性。 生殖毒性：大鼠在交配前和交配期間給予紫杉醇，劑量達(dá)1mg/kg/天(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的0.04倍)或以上時(shí)，可導(dǎo)致雌、雄大鼠生育力損傷，在此劑量下，本品引起生育力和生殖指數(shù)下降及胚胎毒性增加。 家兔在器官形成期給予紫杉醇3mg/kg/天，(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的0.2倍)，可引起子宮內(nèi)死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性，同時(shí)可見(jiàn)母體毒性。劑量為1mg/kg/天(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的1/15)時(shí)，未見(jiàn)致畸作用。在更高劑量下，由于胎仔大量死亡，無(wú)法對(duì)本品的致畸性進(jìn)行評(píng)價(jià)。尚無(wú)充分的和嚴(yán)格對(duì)照的孕婦臨床研究資料，如果患者在妊娠期間使用本品，或在使用本品期間懷孕，應(yīng)被告之本品對(duì)胎兒的潛在危害。接受本品治療的育齡婦女應(yīng)避免懷孕。 尚不清楚本品是否從人乳中排泄，大鼠在產(chǎn)后9-10天靜脈給予碳-14標(biāo)記的紫杉醇，可見(jiàn)其乳汁中的放射濃度高于血漿，并與血漿濃度平行衰減。鑒于許多藥物都能從人乳中排泄和本品可能給哺乳嬰兒帶來(lái)嚴(yán)重不良反應(yīng)，在接受本品治療時(shí)，建議停止哺乳。

1周?chē)笾邪准?xì)胞低于3500/ml或血小板低于5萬(wàn)/ml者禁用。 2明顯感染或發(fā)熱、惡液質(zhì)、失水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)者禁用。 3胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝功能損害者禁用。 4心肺功能失代償患者、水痘或帶狀皰疹者禁用。 5曾用其他抗腫瘤藥物或放射治療已引起骨髓抑制者禁用。 6嚴(yán)重心臟病患者禁用。 7孕婦及哺乳期婦女禁用。

紫杉醇可能引起過(guò)敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、肌肉關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）、脫發(fā)、肝功能異常等副作用。