纈沙坦膠囊

氨氯地平貝那普利片(Ⅱ)

本品主要成份為纈沙坦化學(xué)名稱：N-戊?；?N-[[2＇-(1H-四氮唑-5-基)[1,1＇-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-L-纈氨酸分子式：C24H29N5O3 分子量：435.52

本品為復(fù)方制劑，其組成份為：氨氯地平5mg，鹽酸貝那普利10mg。

樂(lè)普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司

成都地奧制藥集團(tuán)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133189

國(guó)藥準(zhǔn)字H20090309

治療輕、中度原發(fā)性高血壓。

用于治療高血壓，但非初治高血壓。本品適用于單獨(dú)服用氨氯地平或者貝那普利不能滿意控制血壓的患者；或同時(shí)服用氨氯地平和貝那普利的替代治療。

推薦劑量為80mg(1粒)，每日一次，與性別、年齡及種族無(wú)關(guān)。可以在進(jìn)餐時(shí)后空腹服用。建議每天同一時(shí)間用藥(如早晨)。用藥兩周內(nèi)達(dá)到確切減壓效果，4周達(dá)最大療效。降壓效果不滿意時(shí)，每日劑量可增加至160mg(2粒)，或加用利尿藥。腎功能不全(嚴(yán)重腎衰見(jiàn)禁忌癥)及非膽管源性，無(wú)淤膽的肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。本品可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。

氨氯地平是一種有效的治療高血壓藥物，每日1次，劑量2.5-10mg，而貝那普利的有效劑量10-80mg。

包括2316名患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，全面比較了本品和安慰劑的副作用。下表顯示了10個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告的不良反應(yīng)發(fā)生情況，患者服用纈沙坦10～320mg／日，直至12周。2316名患者中1281人、660人分別服用80mg、160mg。不良反應(yīng)發(fā)生率與用藥劑量及用藥時(shí)間無(wú)關(guān)，因此，將各種劑量下發(fā)生的不良反應(yīng)合計(jì)統(tǒng)計(jì)。不良反應(yīng)的發(fā)生率與性別、年齡、種族無(wú)關(guān)。所有發(fā)生率ge；1％的不良反應(yīng)均列于下表中(無(wú)論是否與所研究的藥物有關(guān))。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))。

對(duì)二氫吡啶類鈣拮抗劑過(guò)敏的病人禁用。肝功損害者可使t1/2延長(zhǎng)，應(yīng)慎用。對(duì)本品有過(guò)敏者禁用。嚴(yán)重阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病患者慎用。本品口服后由于其擴(kuò)張血管作用，偶有發(fā)生急性低血壓，因此嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄患者合用本品和任何其它擴(kuò)張外周血管藥物時(shí)應(yīng)小心。孕婦和哺乳婦女慎用，哺乳婦女需服本品，應(yīng)停止哺乳。兒童服用本品的安全性和療效尚未確定，不宜使用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：早期(妊娠頭3個(gè)月)：妊娠種類B動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明對(duì)胎兒沒(méi)有危害中期和晚期(妊娠第2、第3個(gè)3個(gè)月)：妊娠種類D有證據(jù)表明對(duì)人類胎兒有危害，但相對(duì)母親獲得的治療益處而言，利大于弊。鑒于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機(jī)制，不能排除對(duì)胎兒的危害。妊娠中、晚期應(yīng)用直接作用于RAAS的藥物，可以導(dǎo)致胎兒傷害或死亡。胎兒從妊娠中期開(kāi)始出現(xiàn)腎灌注，后者依賴于RAAS系統(tǒng)的發(fā)育，因此妊娠中晚期應(yīng)用本品，風(fēng)險(xiǎn)增高。與其他直接作用于RAAS的藥物相似，本品不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡早停用纈沙坦。所有在宮內(nèi)與藥物接觸過(guò)的新生兒應(yīng)密切觀察，保證足夠的尿量、防止高血鉀、監(jiān)測(cè)血壓。必要時(shí)采用適當(dāng)治療措施(如再水化)，清除藥物。纈沙坦可以從兔的乳汁排出，目前尚無(wú)對(duì)哺乳期女性的研究，因此本品不宜用于哺乳期。兒童用藥：本品用于兒童的有效性和安全性尚無(wú)相關(guān)研究。尚無(wú)兒童用藥的經(jīng)驗(yàn)。老年用藥：盡管服用纈沙坦后，老年人的系統(tǒng)暴露濃度稍大于年輕人，但并無(wú)任何臨床意義。

較常見(jiàn)頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；少見(jiàn)瘙癢、皮疹、呼吸困難、無(wú)力、肌肉痙攣和消化不良。極少有心肌梗塞和胸痛的報(bào)道。可有水腫、頭痛、眩暈、乏力等。一般較輕，能為患者耐受。

1.低鈉和/或血容量不足 極少數(shù)情況下，嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者(如：大劑量應(yīng)用利尿劑)，應(yīng)用本品治療開(kāi)始時(shí)，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。應(yīng)該在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或?qū)⒗騽p量。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者平臥，必要時(shí)靜脈輸注生理鹽水。血壓穩(wěn)定后恢復(fù)本品治療。 2.腎動(dòng)脈狹窄 12例因單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致的繼發(fā)性腎血管性高血壓患者服用本品4天，沒(méi)有引起腎血流動(dòng)力學(xué)、肌酐、尿素氮(BUN)明顯變化。由于其他作用于RAAS的藥物可能使單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議進(jìn)行監(jiān)測(cè)確保安全。 3.腎功能不全 腎功能不全患者不需要調(diào)整劑量。 4.肝功能不全 肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量。 5.輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應(yīng)超過(guò)80mg/日。 6.纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少(見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué))，對(duì)這類患者使用纈沙坦應(yīng)特別小心。 7.與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)小心。

腎功能不全： 本復(fù)方在嚴(yán)重腎功能不全患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 嚴(yán)重充血性心力衰竭患者，其腎功能可能取決于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，其接受ACE抑制劑（包括貝那普利）治療可導(dǎo)致少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥和（很少）急性腎功能衰竭和/或死亡。一些沒(méi)有明顯的腎血管疾病的高血壓病人接受貝那普利治療，血液中尿素氮和血肌酐通常輕微和短暫升高，尤其與利尿劑合用?？赡苄枰獪p少本復(fù)方用量。評(píng)價(jià)高血壓病人應(yīng)始終包括評(píng)估腎功能（見(jiàn)用法用量）。 高鉀血癥： 接受本復(fù)方治療的高血壓患者中高鉀血癥（血清鉀至少0.5mEq/L,大于正常上限）發(fā)生率大約1.5％。血清鉀升高一般都是可逆的。危險(xiǎn)因素包括腎功能不全，糖尿病，以及伴隨使用保鉀利尿劑，鉀補(bǔ)充劑，和/或含有鉀鹽的替代品。 充血性心力衰竭患者： 雖然血流動(dòng)力學(xué)的研究和NYHA心功能分級(jí)Ⅱ-Ⅲ級(jí)的對(duì)照研究表明，氨氯地平并未導(dǎo)致臨床運(yùn)動(dòng)耐力，左室射血分?jǐn)?shù)及臨床癥狀的惡化，研究尚未在NYHA心功能分級(jí)IV級(jí)的患者中進(jìn)行。一般而言，所有鈣通道阻滯劑在心力衰竭患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 肝功能衰竭患者： 因肝硬化導(dǎo)致的患者的肝功能異常，貝那普利拉水平基本上不變。然而，由于氨氯地平主要由肝臟代謝，血漿消除半衰期（t1/2）在肝功能不全患者是56小時(shí)，嚴(yán)重肝功能衰竭患者接受本復(fù)方治療應(yīng)謹(jǐn)慎。 咳嗽： 可能由于抑制內(nèi)源性緩激肽的降解，持續(xù)干咳報(bào)告見(jiàn)于所有ACE抑制劑，總是停藥后緩解。ACE抑制劑引起的咳嗽應(yīng)考慮在咳嗽的鑒別診斷。 手術(shù)/麻醉： 在患者接受手術(shù)或麻醉劑產(chǎn)生低血壓，貝那普利將阻止血管緊張素Ⅱ的形成，可能發(fā)生繼發(fā)腎素釋放代償。由于此發(fā)生的低血壓可以通過(guò)擴(kuò)容糾正。