達(dá)比加群酯膠囊

阿司匹林腸溶緩釋片

本品主要成份為達(dá)比加群酯。化學(xué)名稱：β-丙氨酸,N-[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亞氨基甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-嘧啶-,乙酯,甲磺酸鹽分子式：C34H41N7O5CH4O3S分子量：723.86

主要成份：阿司匹林(乙酞水楊酸)。化學(xué)名稱：2-(乙酰氧基)苯甲酸。分子式:C9H8O4分子量:180.16

上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司

山東新華制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字J20171036

國藥準(zhǔn)字H20030396

預(yù)防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞，詳見說明書。

本品主要用于抑制血小板粘附和聚集，減少動脈粥樣硬化患者的心肌梗塞、暫時性腦缺血或中風(fēng)發(fā)生。

用水送服，餐食或餐后服用均可。請勿打開膠囊。成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次，應(yīng)維持終生治療。特殊人群：1.存在出血風(fēng)險的患者下面列出了增加出血風(fēng)險的因素：如，年齡75歲，中度腎功能不全[肌酐清除率(CrCL)30～50ml/min]，或接受強(qiáng)效P-糖蛋白(P-gp)抑制劑聯(lián)合治療(參見【藥代動力學(xué)】中的特殊人群)，抗血小板藥物聯(lián)合治療或之前曾發(fā)生胃腸道出血(參見【注意事項】)等。對于存在上述一種或多種風(fēng)險因素的患者，醫(yī)生可考慮將患者的每日劑量減少為220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。其余請詳見說明書。

口服，每日一次，每次1～3片，或遵醫(yī)囑。本品宜在飯后用溫水送服，不可空腹服用。

在考察達(dá)比加群酯在房顫患者中和SEE的效果的關(guān)鍵研究中，共計12，042例患者接受達(dá)比加群酯治療，6，059例患者接受達(dá)比加群酯每次150mg、每日兩次的治療，5，983例患者接受每次110mg、每日兩次的治療。共有22%接受卒中或SEE預(yù)防的房顫患者(長期治療時間最長達(dá)3年)出現(xiàn)不良反應(yīng)。最常報告的不良反應(yīng)是出血，大約16.5%接受卒中和SEE預(yù)防治療的房顫患者發(fā)生不同程度的出血。雖然臨床試驗中發(fā)生頻率很低，但大出血或嚴(yán)重出血仍有可能發(fā)生，任何位置出血有可能導(dǎo)致殘疾、危及生命或致命性結(jié)果。

常見的副作用為胃腸道反應(yīng)，如胃痛和胃腸道輕微的出血。偶爾出現(xiàn)惡心、嘔吐和腹瀉。胃出血、胃潰瘍以及主要在哮喘患者出現(xiàn)的過敏反應(yīng)(呼吸困難和皮膚反應(yīng))極少見。有報道個別病例出現(xiàn)肝腎功能障礙、低血糖以及特別嚴(yán)重的皮膚病變(多形性滲出性紅斑)。小劑量乙酰水楊酸能減少尿酸的排泄，對易感者可引起痛風(fēng)的發(fā)作。極少數(shù)病例長期服用本品后由于胃腸道隱匿性出血導(dǎo)致貧血，出現(xiàn)黑便(嚴(yán)重胃出血的癥狀)。出現(xiàn)眩暈和耳鳴時(特別是兒童和老人)可能為嚴(yán)重的中毒癥狀。如果出現(xiàn)沒有列舉的副作用時，請及時將這些副作用告知醫(yī)生或藥劑師。一旦出現(xiàn)副作用，應(yīng)立即停藥并通知醫(yī)生，以便醫(yī)生能及時判斷副作用的程度并采取必要的措施。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：尚無關(guān)于妊娠女性暴露于本品的充分?jǐn)?shù)據(jù)。動物研究已表明有生殖毒性（參見【藥理毒理】中的毒理研究）。是否存在對人類的潛在風(fēng)險未知。除非確定必需，否則妊娠女性不應(yīng)接受本品治療。2.哺乳：尚無達(dá)比加群對哺乳期嬰兒影響的臨床數(shù)據(jù)。使用本品治療期間應(yīng)停止哺乳。3.生育：尚無人體試驗數(shù)據(jù)。在動物研究中，對雌性動物生育力的影響表現(xiàn)為70mg/kg（比患者血漿暴露水平高5倍的水平）時著床數(shù)下降和著床前損失增加。未觀察到雌性動物生育力有其他影響。對雄性動物生育力沒有影響。在對母體有毒性的劑量下（比患者血漿暴露水平高5～10倍的水平），觀察到大鼠和家兔胎仔體重和胚胎胎仔存活能力下降，而且胎仔變異性增加。在出生前和出生后研究中，在對母體有毒性的劑量水平下（比患者血漿暴露水平高4倍的水平），觀察到胎仔死亡率增加。兒童用藥：在本品下述適應(yīng)癥中沒有兒童人群相關(guān)應(yīng)用；非瓣膜性房顫患者的卒中和SEE預(yù)防。由于缺乏18歲以下患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)，所以不推薦本品用于18歲以下患者。老年用藥：80歲及以上年齡的患者治療劑量為每日220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。參見

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦懷孕早期及孕中期時應(yīng)慎用本品，因本品在分娩時可增加母親和新生兒發(fā)生并發(fā)癥的危險，故妊娠最后三個月的婦女應(yīng)禁用本品。乙酚水楊酸及其降解產(chǎn)物能通過乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用，當(dāng)服用大劑量時(每大超過150mg)應(yīng)終止哺乳。兒童用藥：兒童和青少年服用本品可能會出現(xiàn)少見的但危及生命的Reye-綜合癥。老年用藥：慎用，老年患者由于腎功能下降服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

肝功能不全：房顫相關(guān)性卒中和SEE預(yù)防的臨床試驗中排除了肝酶增高≥2ULN（正常值上限）的患者。對這一患者亞組無治療經(jīng)驗，所以不推薦該人群使用本品。 出血風(fēng)險：與其他所有抗凝藥物一樣，出血風(fēng)險增高時，應(yīng)謹(jǐn)慎使用達(dá)比加群酯。在接受達(dá)比加群酯治療的過程中，任何部位都可能發(fā)生出血。如果出現(xiàn)難以解釋的血紅蛋白和/或紅細(xì)胞壓積的下降，應(yīng)注意尋找出血部位。 以下因素與達(dá)比加群血藥濃度增高有關(guān)：腎功能下降（CrCL 30～50ml/min）、年齡≥75歲、低體重<50kg或聯(lián)合使用強(qiáng)效P-gp抑制劑（如：胺碘酮、奎尼丁或維拉帕米）（參見

1.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。 2.根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。 3.在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血，潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險可能是致命的，這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化，。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險可能是致命的。針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時間達(dá)3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險增加，其風(fēng)險可能是致命的。 4.針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時間達(dá)3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險增加，其風(fēng)險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險。有心血管疾