一、發(fā)病原因
本病病因不甚明了。因有明顯家族性遺傳傾向，可能與常染色體顯性遺傳缺陷有關。所致的基因突變而引起多種物質轉運異常，尤其是維生素D代謝紊亂有關。維生素D代謝紊亂可引起腸吸收鈣亢進、腎小管重吸收鈣功能障礙或腸道和腎小管均有功能障礙，而致尿鈣增多;此外，飲食與環(huán)境因素也與發(fā)病有關。
二、發(fā)病機制
本病有明顯家族性遺傳傾向，發(fā)病機制與常染色體顯性遺傳和基因突變有關。利用家系分析，限制性片段長度多態(tài)性和微衛(wèi)星灶DNA多態(tài)性分析的方法發(fā)現病變基因位于人類染色體Xpll.22，編碼腎小管上皮細胞膜的氯離子通道蛋白CLC-5。CLC-5與細胞重吸收小分子量蛋白質形成內吞囊泡有關?；蛲蛔兒螅蛊渫ǖ澜Y構異常，氯離子跨囊泡膜內流受阻，囊泡酸化障礙，影響蛋白質重吸收，出現小分子蛋白尿，同時囊泡不能酸化，影響到細胞膜表面受體再循環(huán)，繼而引起多種物質轉運異常。本病高尿鈣產生的原因有：
1.腎小管重吸收鈣離子功能缺陷又稱腎漏出鈣過多(腎漏型) 腎小管對某種調節(jié)蛋白重吸收減少或管腔膜上參與鈣離子轉運的蛋白通道再循環(huán)障礙時，使原尿中鈣離子重吸收減少，引起尿鈣增加，血鈣減少。由于血鈣減少，刺激甲狀旁腺分泌PTH增加，同時維生素D活性產物合成增加，使血鈣保持正常水平。腎小管對磷重吸收減少，腎性失磷引起繼發(fā)性低磷血癥，反饋作用使1，25(OH)2D3合成增加，使腸鈣吸收亢進并維持血鈣正常?？漳c對鈣離子吸收增加，也使可濾過鈣離子增加，進一步增加尿鈣的排泄。
2.空腸轉運吸收鈣增加又稱腸鈣吸收亢進(吸收型) 主要由于空腸對鈣選擇性吸收過多，使血鈣升高致腎小球濾過鈣增多，繼發(fā)性尿鈣排出過高;另為甲狀旁腺分泌功能抑制，使腎小球超濾負荷增加，而腎小管重吸收鈣離子減少，引起尿鈣增多，吸收增加的鈣離子由尿中排出，所以血鈣不升高并可維持正常。此型機制不明，有人認為系維生素D調節(jié)障礙。
