一、發(fā)病原因

　　到目前為止，顆粒細(xì)胞瘤的發(fā)病原因尚不清楚。但研究發(fā)現(xiàn)58%存在DNA復(fù)制錯(cuò)誤的基因缺陷。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　1.卵巢顆粒細(xì)胞瘤

　　(1)成人型顆粒細(xì)胞瘤：

　?、俅篌w檢查：腫瘤多數(shù)為單側(cè)性，雙側(cè)性占5%～10%，腫瘤體積差異極大，小者僅在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)，大者可充滿腹腔，多數(shù)為中等大小，平均直徑12cm。腫瘤圓形、卵圓形或分葉狀，表面光滑，包膜完整，但有10%～15%可有自發(fā)破裂，質(zhì)地硬、韌或軟，可為囊性、實(shí)性或兩者兼存。腫瘤切面最典型的外觀為相當(dāng)大的多囊性、半實(shí)性腫塊，囊內(nèi)液多為水樣、血性或膠凍液。切面實(shí)性部分為白色、棕色、黃色或灰色，可見(jiàn)灶性出血和壞死。少數(shù)腫瘤由大的單房、少房或多房性囊腫組成，內(nèi)含水樣清液，與漿液性囊腺瘤類(lèi)似。

　?、陲@微鏡下檢查：

　　A.腫瘤細(xì)胞特征：瘤細(xì)胞小，呈圓形、卵圓形、梭形、多角形。胞質(zhì)少，嗜淡伊紅或中性，胞界不清楚。細(xì)胞核卵圓或圓形，染色質(zhì)呈細(xì)網(wǎng)狀，核中央有具典型特征性的縱溝即核溝，形成咖啡豆樣外觀，核溝有助于鑒別診斷及診斷。瘤細(xì)胞周?chē)鸁o(wú)網(wǎng)織纖維包繞。瘤細(xì)胞異型性小，核分裂少，一般小于3/10HPFs。

　　B.腫瘤細(xì)胞組織排列形態(tài)：瘤細(xì)胞可排列成多種形式，如微濾泡型、巨濾泡型、小梁型、絲帶型、彌漫型等。有的腫瘤以一種形式為主，有的為數(shù)種類(lèi)型混合存在。

　　微濾泡型：瘤細(xì)胞豐富，排列成巢狀或不規(guī)則片狀，細(xì)胞巢周邊有排列整齊的一層立方形上皮，巢內(nèi)可見(jiàn)菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)，中心含嗜酸性物質(zhì)和核碎片，為典型的Call-Exner小體，瘤細(xì)胞核溝明顯。

　　巨濾泡型：由數(shù)層環(huán)形排列的顆粒細(xì)胞構(gòu)成，可形成多數(shù)囊腔，與囊狀卵泡類(lèi)似。在構(gòu)成囊壁的顆粒細(xì)胞中，含有大量Call-Exner小體。

　　小梁型：瘤細(xì)胞排列成一至數(shù)層細(xì)胞，呈條索狀、花帶狀。瘤細(xì)胞索寬窄不一，迂回扭曲分布在結(jié)締組織內(nèi)。有的瘤細(xì)胞核排列與細(xì)胞索長(zhǎng)軸垂直，呈對(duì)極(antipodally)性排列。結(jié)締組織間質(zhì)可有水腫或玻璃樣變。

　　絲帶型：腫瘤細(xì)胞形成的花帶狀結(jié)構(gòu)窄，排列似波浪狀花紋，如絲綢樣。腫瘤周?chē)睦w維間質(zhì)亦很少，呈細(xì)絲狀?yuàn)A在腫瘤組織中。

　　彌漫型：瘤細(xì)胞為多角形或梭形，彌漫分布，排列緊密。纖維結(jié)締組織少，常被稱為肉瘤樣型。

　?、燮渌涸袑W(xué)者報(bào)道顆粒細(xì)胞瘤中出現(xiàn)小灶性肝細(xì)胞分化，且AFP陽(yáng)性。Balat等(2001)報(bào)道1例患者左卵巢顆粒細(xì)胞瘤，右卵巢為成熟囊性畸胎瘤。Robinson等(1999)、Kim等(2001)報(bào)道來(lái)自盆壁、子宮直腸窩的顆粒細(xì)胞瘤。

　　④免疫組織化學(xué)研究：

　　性激素：瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)ER(雌激素受體)表達(dá)陽(yáng)性。

　　波形蛋白(vimentin)：陽(yáng)性。

　　細(xì)胞角蛋白(cytokeratin)：陽(yáng)性。

　　上皮細(xì)胞膜抗原(EMA)：陰性。

　　卵巢漿液性囊腺癌抗原(OM-1)：陰性。

　　這種方法有助于顆粒細(xì)胞瘤的診斷和鑒別診斷。

　　(2)幼年型顆粒細(xì)胞瘤：1979年由Scully首例報(bào)道，現(xiàn)在已被確認(rèn)為顆粒細(xì)胞瘤的特殊亞型。

　?、俅篌w檢查：大多數(shù)腫瘤為單側(cè)性，雙側(cè)性約占2%。腫瘤體積較大，直徑3～32cm不等，平均直徑12.5cm。多數(shù)呈實(shí)性或囊、實(shí)并存，偶見(jiàn)薄壁的單房或多房囊腫，囊內(nèi)含漿液或膠凍狀液體，亦可內(nèi)含血性液。實(shí)性區(qū)域切面呈灰色、奶黃色或黃色，高度惡性者可見(jiàn)出血、壞死灶。

　?、陲@微鏡下檢查：

　　A.腫瘤細(xì)胞特征：瘤細(xì)胞大小、體積較均勻一致。胞質(zhì)豐富，嗜酸性或呈空泡狀。細(xì)胞核深染，缺乏成人型顆粒細(xì)胞瘤的核縱溝。核分裂較多見(jiàn)，常常超過(guò)5/10HPFs。瘤細(xì)胞可有一定程度的異形性，其中重度異形性可達(dá)10%～15%。細(xì)胞黃素化明顯。

　　B.瘤細(xì)胞組織排列形態(tài)：腫瘤可形成大小不等的不典型濾泡形態(tài)、結(jié)節(jié)及彌漫成片的實(shí)性區(qū)域。

　　典型形態(tài)為實(shí)片狀瘤細(xì)胞中，伴有大小形態(tài)不一、邊界清楚、圓或不規(guī)則形狀的濾泡。這些濾泡似正常發(fā)育中的卵泡，被覆一至多層顆粒細(xì)胞，腔內(nèi)含嗜伊紅或嗜堿性液體，多數(shù)黏液卡紅染色為陽(yáng)性。濾泡結(jié)構(gòu)周?chē)鸀槁雅菽ぜ?xì)胞。

　　實(shí)性區(qū)瘤細(xì)胞彌漫性或多結(jié)節(jié)狀、小簇狀排列，周?chē)g質(zhì)中有泡膜細(xì)胞，這兩種細(xì)胞亦可混雜。卵泡膜細(xì)胞往往發(fā)生黃素化。