小兒脆性X染色體檢查
1.細(xì)胞學(xué)檢測
(1)脆性X染色體檢查：
脆性X染色體的檢查對于了解脆性部位的表達(dá)頻率以及脆性部位處染色體的結(jié)構(gòu)非常重要，是確認(rèn)最初先證者的基本手段。但本方法的檢出率較低，一般只有50%左右。由于在X染色體上還存在別的與智力低下無關(guān)的脆性部位(如FRQXD等)，所以即使檢出脆性X位點(diǎn)的存在也不能確診為FXS患者或攜帶者。因此，該檢查只能作為初篩試驗(yàn)，不能用作確診的工具。
(2)染色體核型分析：
為46，Xq27最常見。
(3)熒光原位雜交技術(shù)檢查：
對于疑為FMR-Ⅰ基因大片段缺失的患者可作FISH檢測。以熒光標(biāo)記的探針，對經(jīng)過秋水仙素等處理，處于中期分裂象的細(xì)胞染色體進(jìn)行原位雜交，正常染色體有熒光顯示，而相應(yīng)部位有缺失的染色體則無熒光顯示。
以細(xì)胞學(xué)技術(shù)檢測X脆性位點(diǎn)是一種形態(tài)學(xué)的檢測方法，但準(zhǔn)確性和敏感性不是很高。
2.基因檢測
(1) DNA印跡技術(shù)：
可以檢測出前突變、嵌合體、全突變以及大片段的缺失，但對較小片段的前突變和缺失則效果較差，PCR則適合于檢測重復(fù)數(shù)小的前突變，但不能檢測甲基化。
(2)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)：
選用合適的引物，對患者的FMR-Ⅰ基因片段進(jìn)行PCR擴(kuò)增，擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)變性聚丙烯酰胺凝膠電泳分離后直接觀察結(jié)果，可準(zhǔn)確判斷CGG的重復(fù)數(shù)。此法用于發(fā)現(xiàn)重復(fù)數(shù)小的前突變以及觀察普通群體中的(CGG)n分布，由此確定正常和前突變之間CGG重復(fù)數(shù)的分界。該方法簡便，適于普查，缺點(diǎn)是CGG重復(fù)次數(shù)多的全突變順序中含有大量GC堿基，PCR反應(yīng)有一定難度。PCR技術(shù)無法檢出甲基化，故也不能檢出嵌合型。約200重復(fù)左右的脆性X染色體綜合征(約70%).對于更長的需要用southern來檢測.
(3)由前突變轉(zhuǎn)化為完全突變只發(fā)生母親向后代傳遞過程中
根據(jù)對脆性部位DNA序列的了解，現(xiàn)已可用RFLP連鎖分析、DNA雜交分析、PCR擴(kuò)增等方法來檢出致病基因。
基因檢測雖然是診斷FXS的主要手段，但是基因檢測不能完全替代染色體檢測，因?yàn)殡S著研究的深入，發(fā)現(xiàn)脆性X染色體不僅只是與脆性部位FRAXA有關(guān)，而且與原來認(rèn)為是普通脆性部位的FRAXE也相關(guān)，近來又發(fā)現(xiàn)FRAXF部位似乎也與脆性X染色體有關(guān)，而目前只能檢測與FRAXA相關(guān)的FMR-Ⅰ基因的突變，所以只進(jìn)行基因檢測容易漏診。
3.蛋白質(zhì)檢測
由于FMRP在正常人幾乎每種組織和細(xì)胞中均有表達(dá)，而在FXS的患者中卻不表達(dá)或異常表達(dá)，因此用抗FMRP單克隆抗體作免疫組化或免疫熒光技術(shù)可以檢測該蛋白質(zhì)的存在。早期人們僅對可疑者的血涂片采用此法作檢測，近來采用羊水中的胎兒脫落細(xì)胞觀察是否存在FMRP作為診斷FXS產(chǎn)前診斷的指標(biāo)。
4.睪丸活組織檢查
精細(xì)管中精子的發(fā)生程度低下，但能正常生殖。
5.常規(guī)做B超
心電圖、腦電圖等檢查，可發(fā)現(xiàn)大睪丸、腦電圖異常波型等。
