阿托伐他汀鈣

枸櫞酸西地那非片

本品主要成份為阿托伐他汀鈣。

本品主要成份為枸櫞酸西地那非。

石藥集團歐意藥業(yè)有限公司

廣州朗圣藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20103151

國藥準(zhǔn)字H20203599

1、高膽固醇血癥：

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 1、本品可直接吞服或口服，也可將本品放入適量溫開水中待分散均勻后再口服。 2、病人在開始本品治療前，應(yīng)進行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進行劑量的個體化調(diào)整。 3、常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調(diào)整時間間隔應(yīng)為4周或更長。本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時間一次服用，并不受進餐影響。 4、對于心血管事件的低危患者治療目標(biāo)是LDL-C<414mmoL（或<160mg/dL）和總膽固醇<622mmoL（或<240mg/dL），中?；颊咧委熌繕?biāo)是LDL-C<337mmoL（或<130mg/dL）和總膽固醇<5.18mmoL（或<200mg/dL），高?；颊咧委熌繕?biāo)是LDL-C<2.59mmoL（或<100mg/dL）和總膽固醇<4.14mmo（或<60mg/dL），極高?；颊咧委熌繕?biāo)是LDL-C<207mmoL（或<80mg/dL）和總膽固醇<311mmoL（或<120mg/dL）。 5、原發(fā)性離膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療：大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效。 6、雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療：患者初始劑量應(yīng)為10mg/日。應(yīng)遵循劑量的個體化原則以每4周為間隔逐步調(diào)整劑量至40mg/日。如果仍然未達到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸鰲合劑治療。 7、純合子型家族性高膽固醇血癥的治療： （1）在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有確認(rèn)的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21%。本品的劑量可增至80mg/日。 （2）對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是10-80mg/日。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施（如LDL血漿透析法）的輔助治療?；虍?dāng)無這些治療條件時，本品可單獨使用。 8、腎功能不全患者用藥劑量：腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。

對大多數(shù)患者，推薦劑量為50mg,在性活動前約1小時按需服用；但在性活動前0.5~4小時內(nèi)的任何時候服用均可。基于藥效和耐受性，劑量可增加至100mg(最大推薦劑量)或降低至25mg每日最多服用1次。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關(guān):年齡65歲以上(增加40%)、肝臟受損(如肝硬化，增加80%)、重度腎損害(肌酐清除率<30毫升/分，增加100%)、同時服用強效細胞色素P4503A4抑制劑(酮康唑、伊曲康唑(增加200%)、紅霉素(增加182%)、沙奎那韋(增加210%)。由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以25mg為宜。-項在無HIV感染的健康受試者中進行的研究表明，利托那韋可使西地那非血藥水平顯著增高(AUC增加了11倍，見【藥物相互作用】)。鑒于此，建議同時服用利托那韋的患者，每48小時內(nèi)用藥劑量最多不超過25mg。西地那非可增強硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者,禁服西地那非。需要合并使用西地那非與a受體阻滯劑時，西地那非治療前，患者已應(yīng)用a受體阻滯劑治療達到穩(wěn)

1、活動性肝臟疾病，可包括原因不明的肝臟轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高。 2、已知對本品中任何成分過敏。 3、妊娠：本品禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用本品時可能對胎兒造成損害。正常懷孕狀態(tài)下體內(nèi)血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉(zhuǎn)歸影響甚微。目前缺乏足夠的有關(guān)孕婦服用阿托伐他汀的對照研究；但偶有報告現(xiàn)察到宮內(nèi)暴露于他汀類藥物時可出現(xiàn)胎兒先天異常。大鼠與家兔繁殖研究未現(xiàn)察到阿托伐他汀具有致畸的證據(jù)。對于育齡期婦女，只有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者，可以被處方阿托伐他汀?；颊哂盟幤陂g受孕需立即停藥，并考慮藥物可能對胎兒的潛在危害。 4、哺乳期婦女：阿托伐他汀能否從人類乳汁中分泌尚未可知；但該類其它藥物可少量分泌到乳汁中。因為他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此服用本品的女性禁止哺乳。

說明書的其它章節(jié)會更加詳細地討論下列問題:心血管【見警告-心血管】；勃起時間延長與陰莖異常勃起【見警告-勃起時間延長與陰莖異常勃起】；對眼睛的影響【見患者須知-對眼睛的影響】；聽覺喪失【見患者須知-聽覺喪失】與a受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時的低血壓【見注意事項-與a受體阻滯劑或抗高血壓藥物合井用藥時的低血壓】與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)【見警告-與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)】與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療的聯(lián)用【見注意事項-與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療的聯(lián)用】對出血的影響【見注意事項-對出血的影響】有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議【見患者須知-有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議】臨床試驗報告的最常見的不良反應(yīng)(>2%)包括頭痛、潮紅、消化不良、視力異常、鼻塞、背痛、肌痛、惡心、頭暈和皮疹。上市前的經(jīng)驗:因為臨床試驗是在差異很大的條件下開展的，不能將在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率，與在臨床試驗中另一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率進行直接比較，也不能反映在臨床實踐中所觀察到的發(fā)生率。在全球范圍的臨床試驗中，3700多名患者(年齡19~87歲)服用了西地那

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：西地那非不適用于女性。目前尚無孕婦使用西地那非，以發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良發(fā)育結(jié)果風(fēng)險的數(shù)據(jù)。使用西地那非進行的動物繁殖研究表明,大鼠和家兔分別接受給藥量為人類最大推薦劑量(MRHD,100mg/天，按mg/m計算)的16倍和32倍時，器官發(fā)生過程沒有出現(xiàn)不良發(fā)育結(jié)果。哺乳期婦女：西地那非不適用于女性。有限的數(shù)據(jù)表明，西地那非以及其活性代謝產(chǎn)物被分泌于人類的乳汁中。目前尚無此類母乳對兒童影響，以及西地那非對母乳生成影響的信息。兒童用藥：西地那非不適用于新生兒、兒童。老年用藥：健康老年志愿者(≥65歲)的西地那非清除率降低(見“【藥代動力學(xué)】:特殊人群的藥代動力學(xué))。鑒于血藥濃度較高可能同時增加療效和不良事件的發(fā)生,故起始劑量以25mg為宜(見【用法用量】)。

1、嚴(yán)重不良反應(yīng)： （1）橫紋肌溶解與肌病。 （2）肝酶異常。 2、臨床不良反應(yīng)： （1）臨床試驗實施過程中受試者病情復(fù)雜，因此兩種不同藥物在臨床研究中獲得的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接進行比較，同時可能不能反映臨床實踐中不良反應(yīng)的發(fā)生率。 （2）阿托伐他汀鈣片安慰劑對照臨床試驗共納入16066名患者（阿托伐他汀鈣片n=8755，安慰劑n=7311，年齡從10歲到93歲，39%為女性；91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種），中位治療期為53周；在不考慮因果關(guān)系的情況下，阿托伐他汀鈣片組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應(yīng)停藥。導(dǎo)致患者停藥且阿托伐他汀鈣片組發(fā)生率高于安慰劑組最常見的5種不良反應(yīng)分別是：肌痛（0.7%）、腹瀉（0.5%）、惡心（0.4%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（0.4%）和其他肝酶升高（0.4%）。 （3）在不考慮因果關(guān)系的情況下，阿托伐他汀鈣片安慰劑對照試驗（n=8755）中最常見（≥2%）且發(fā)生率高于安慰劑的不良反應(yīng)依次為：鼻咽炎（8.3%）、關(guān)節(jié)痛（6.9%）、腹瀉（6.8%）、四肢痛（6.0%）和泌尿道感染（5.7%）。 （4）在安慰劑對照研究中報告的其它不良反應(yīng)包括： ①全身：身體不適、發(fā)熱。 ②消化系統(tǒng)：腹部不適、噯氣、胃腸脹氣、肝炎、膽汁淤積。 ③肌肉骨骼系統(tǒng)：骨骼肌痛、肌肉疲勞、頸痛、關(guān)節(jié)腫脹。 ④營養(yǎng)和代謝系統(tǒng)：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、肝功能檢查異常、血堿性磷酸酶升高、肌酸磷酸激酶升高、高血糖。 ⑤神經(jīng)系統(tǒng)：夢魘。 ⑥呼吸系統(tǒng)：鼻衄。 ⑦皮膚及附屬物：蕁麻疹。 ⑧特殊感覺：視物模糊、耳鳴。 ⑨泌尿生殖系統(tǒng)：尿白細胞陽性。 3、上市后報告：以下不良反應(yīng)來自阿托伐他汀鈣片批準(zhǔn)上市應(yīng)用后的報告。因為上市后不良反應(yīng)報告為患者主動報告，并且不確定實際用藥人群數(shù)量，因此無法計算這些不良反應(yīng)的確切發(fā)生率，同時這些不良反應(yīng)與藥物之間的因果關(guān)系也無法確定。在不考慮因果關(guān)系的情況下，阿托伐他汀鈣片上市后未在上述列出的相關(guān)不良反應(yīng)包括：過敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、大皰疹（包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解）、橫紋肌溶解、肌炎、疲勞感、肌腱斷裂、致死性或非致死性肝功能衰竭、頭暈、抑郁、外周神經(jīng)病變、胰腺炎及間質(zhì)性肺病。偶有與使用他汀有關(guān)的免疫介導(dǎo)性壞死性肌病的報告。 4、他汀類藥品的上市后監(jiān)測： （1）他汀類藥品的上市后監(jiān)測中有高血糖反應(yīng)、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應(yīng)的報告。 （2）他汀類藥品的國外上市后監(jiān)測中有罕見的認(rèn)知障礙的報道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。 5、兒童患者（年齡10-17歲）在為期26周涉及187名年齡在10-17歲的雜合子型家族性高膽固醇血癥或重度高膽固醇血癥的男孩和初潮后女孩的對照研究中，阿托伐他汀10mg-20mg/日（n=140，31%為女孩；92%高加索白人，1.6%黑人，1.6%亞洲人，4.8%其他人種）的安全性和耐受性與安慰劑相似。 6、藥物過量：本品過量尚無特殊治療措施。一旦出現(xiàn)藥物過量，患者應(yīng)根據(jù)需要采取對癥治療及支持性治療措施。由于立普妥與血漿蛋白廣泛結(jié)合，血液透析不能明顯增加立普妥的清除。

1、肝臟影響 （1）開始治療前應(yīng)做肝功檢查并定期復(fù)查。患者出現(xiàn)任何提示有肝臟損害的癥狀或體征時應(yīng)檢查肝功能。轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者應(yīng)加以監(jiān)測直至恢復(fù)正常。如果轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過正常值3倍以上，建議減低劑量或停用本品。 （2）過量飲酒和/或曾有肝疾病史患者慎用本品。 2、骨解肌影響 與其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在罕見情況下，阿托伐他汀可能影響骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可能進展為威脅生命的橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為CPK明顯升高（超過正常上限10倍以上）肌球蛋白血癥和隊球蛋白尿，導(dǎo)致腎衰。 3、治療前 阿托伐他汀慎用于易感橫紋肌溶解癥的患者。下列情況應(yīng)在治療前測定CPK： （1）腎功能異常 （2）甲狀腺功能低下。 （3）個人或家族遺傳性肌病史既往他汀或貝特類藥物肌損傷史。 （4）既往肝病史和/或大量飲酒。 （5）對于70歲以上的老年人，可根據(jù)是否存在其他橫紋肌溶解癥易感因素，來判斷該項檢查的必要性。 （6）在上述情況下，應(yīng)權(quán)衡治療危險-治療獲益比，推薦進行臨床監(jiān)測。 （7）若基線CPK水平明顯升高（超過正常上限5倍），不應(yīng)開始治療。 （8）肌酸磷酸激酶測定：劇烈運動或存在任何可能使CPK增加的因素時，不應(yīng)測定CPK，這會使結(jié)果解釋發(fā)生困難。如CPK基線水平顯著升高（超過正常上限5倍），應(yīng)于5-7天內(nèi)復(fù)查以核實結(jié)果。 4、治療過程中 （1）患者應(yīng)迅速報告肌痛、抽筋或無力（尤當(dāng)伴有不適或發(fā)熱時）。若正在服藥過程中出現(xiàn)以上癥狀，應(yīng)測定CPK。一旦發(fā)現(xiàn)顯著升高（超過正常上限5倍），應(yīng)終止治療。 （2）如果肌肉癥狀嚴(yán)重，引起日常不適，即使CPK水平≤5倍正常上限，也應(yīng)考慮終止治療。 （3）若癥狀緩解，CPK水平恢復(fù)正常，在密切監(jiān)測下，可重新使用阿托伐他汀或換用另一類他汀，應(yīng)從最小劑量開始。 （4）如臨床上發(fā)生CPK水平超過正常上限10倍或確診/疑診橫紋肌溶解癥時，必須停用阿托伐他汀。 5、阿托伐他汀與下列藥物合用可增加發(fā)生橫紋肌溶解的危險性，如環(huán)孢菌素，紅霉素，克拉霉素，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，煙酸，吉非貝齊，其他纖維酸衍生物或HIV蛋白酶抑制劑。 6、對半乳糖不耐受、人乳糖缺乏、或有葡萄糖-半乳糖吸收障礙等罕見遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。

1. 服用前應(yīng)避免高脂肪飲食；2. 避免與硝酸酯類藥物同服；3. 心臟病患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；4. 避免過量飲酒；5. 孕婦及哺乳期婦女不宜使用。