阿托伐他汀鈣

鹽酸達泊西汀片

本品主要成份為阿托伐他汀鈣。

本品主要成份為鹽酸達泊西汀。

石藥集團歐意藥業(yè)有限公司

四川科倫藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20103151

國藥準字H20203190

1、高膽固醇血癥：

適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄(PE)患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復的射精；2.因早泄(PE)而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 1、本品可直接吞服或口服，也可將本品放入適量溫開水中待分散均勻后再口服。 2、病人在開始本品治療前，應進行標準的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應維持合理膳食。應根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標和患者的治療效果進行劑量的個體化調(diào)整。 3、常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調(diào)整時間間隔應為4周或更長。本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時間一次服用，并不受進餐影響。 4、對于心血管事件的低?；颊咧委熌繕耸荓DL-C<414mmoL（或<160mg/dL）和總膽固醇<622mmoL（或<240mg/dL），中?；颊咧委熌繕耸荓DL-C<337mmoL（或<130mg/dL）和總膽固醇<5.18mmoL（或<200mg/dL），高?；颊咧委熌繕耸荓DL-C<2.59mmoL（或<100mg/dL）和總膽固醇<4.14mmo（或<60mg/dL），極高?；颊咧委熌繕耸荓DL-C<207mmoL（或<80mg/dL）和總膽固醇<311mmoL（或<120mg/dL）。 5、原發(fā)性離膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療：大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效。 6、雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療：患者初始劑量應為10mg/日。應遵循劑量的個體化原則以每4周為間隔逐步調(diào)整劑量至40mg/日。如果仍然未達到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸鰲合劑治療。 7、純合子型家族性高膽固醇血癥的治療： （1）在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有確認的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21%。本品的劑量可增至80mg/日。 （2）對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是10-80mg/日。阿托伐他汀鈣應作為其它降脂治療措施（如LDL血漿透析法）的輔助治療?；虍敓o這些治療條件時，本品可單獨使用。 8、腎功能不全患者用藥劑量：腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。

口服。藥片應完整片吞下。建議患者至少用滿杯水送服藥物?；颊邞M量避免暈厥或頭暈等前驅(qū)癥狀所引起的受傷。成年男性(18至64歲)：對于所有患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時服用。如果服用30mg后效果不夠滿意且副作用尚在可接受范圍以內(nèi)，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時一次。本品可以在餐前或餐后服用(參見藥代動力學部分)。如果醫(yī)生選用本品治療早泄，應當在使用該藥品治療后首個4周評價風險與患者報告的受益，或者在使用6次治療劑量以后評估患者的風險利益平衡并決定是否繼續(xù)使用本品治療。老年人(65歲及以上)：尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為有關本產(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限(參見藥代動力學部分)。兒童及青少年：本品不用于18歲以下人群。腎臟損傷患者：輕度或中度腎臟損傷患者服用本品時不需要進行劑量調(diào)整，但是應謹慎服用。不推薦本品用于重度腎臟損傷患者(參見藥代動力學部分)肝損傷患者：輕度肝損傷患者服用本品時不需要進行劑量調(diào)整；本品禁止用于中度和重度肝損傷(Child-PughC級)患者(參

1、活動性肝臟疾病，可包括原因不明的肝臟轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高。 2、已知對本品中任何成分過敏。 3、妊娠：本品禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用本品時可能對胎兒造成損害。正常懷孕狀態(tài)下體內(nèi)血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉(zhuǎn)歸影響甚微。目前缺乏足夠的有關孕婦服用阿托伐他汀的對照研究；但偶有報告現(xiàn)察到宮內(nèi)暴露于他汀類藥物時可出現(xiàn)胎兒先天異常。大鼠與家兔繁殖研究未現(xiàn)察到阿托伐他汀具有致畸的證據(jù)。對于育齡期婦女，只有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者，可以被處方阿托伐他汀?；颊哂盟幤陂g受孕需立即停藥，并考慮藥物可能對胎兒的潛在危害。 4、哺乳期婦女：阿托伐他汀能否從人類乳汁中分泌尚未可知；但該類其它藥物可少量分泌到乳汁中。因為他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴重不良反應，因此服用本品的女性禁止哺乳。

臨床試驗數(shù)據(jù)在6081例患有早泄且參加了5項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗的受試者中評價了本品的安全性.在這些評價的受試者中有4222例受試者接受了本品治療：其中1615例按需接受了本品30mg治療，2607例接受了本品60mg治療，或者按需給藥，或者每天一次給藥。在臨床試驗中已有暈厥(以意識喪失為特點)的報告，該事件被認為與藥品相關。大部分病例發(fā)生在給藥后3小時之內(nèi)、首次給藥后或伴隨在診所中進行的與研究相關的操作中(例如抽血、直立動作以及測量血壓).在暈厥之前常常會出現(xiàn)前驅(qū)癥狀。臨床試驗中已有直立性低血壓的報告。臨床試驗中最常見的(25%)藥物不良反應包括頭痛、眩暈、惡心、腹瀉、失眠和疲勞。最常見的導致停藥的事件包括惡心(本品治療組受試者中為2.2%)和眩暈(本品治療組受試者中為1.2%).表1列出了在這些試驗中的本品治療組受試者中的發(fā)生率21%的藥物不良反應。表格請詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：婦女不適合使用本品。妊娠：大鼠或家免接受多至100mg/kg(大鼠)或75mg/kg(家兔)的本品時沒有發(fā)現(xiàn)致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)。基于目前來自臨床試驗數(shù)據(jù)庫中有限的觀察數(shù)據(jù)，沒有證據(jù)表明服用達泊西汀會對母體的妊娠造成影響。目前尚未對妊娠婦女進行足夠數(shù)量且經(jīng)過良好控制的研究。哺乳：尚不明確達泊西汀或其代謝產(chǎn)物是否能夠在人乳汁中分泌。兒童用藥：本品不應用于18歲以下人群。老年用藥：尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為本產(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限。對使用60mg鹽酸達泊西汀的單次給藥臨床藥理學研究的分析表明,健康老年男性與健康青年男性在藥代動力學參數(shù)(Cmx,AUCnt,Tmax)上沒有顯著差異。

1、嚴重不良反應： （1）橫紋肌溶解與肌病。 （2）肝酶異常。 2、臨床不良反應： （1）臨床試驗實施過程中受試者病情復雜，因此兩種不同藥物在臨床研究中獲得的不良反應發(fā)生率不能直接進行比較，同時可能不能反映臨床實踐中不良反應的發(fā)生率。 （2）阿托伐他汀鈣片安慰劑對照臨床試驗共納入16066名患者（阿托伐他汀鈣片n=8755，安慰劑n=7311，年齡從10歲到93歲，39%為女性；91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種），中位治療期為53周；在不考慮因果關系的情況下，阿托伐他汀鈣片組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應停藥。導致患者停藥且阿托伐他汀鈣片組發(fā)生率高于安慰劑組最常見的5種不良反應分別是：肌痛（0.7%）、腹瀉（0.5%）、惡心（0.4%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（0.4%）和其他肝酶升高（0.4%）。 （3）在不考慮因果關系的情況下，阿托伐他汀鈣片安慰劑對照試驗（n=8755）中最常見（≥2%）且發(fā)生率高于安慰劑的不良反應依次為：鼻咽炎（8.3%）、關節(jié)痛（6.9%）、腹瀉（6.8%）、四肢痛（6.0%）和泌尿道感染（5.7%）。 （4）在安慰劑對照研究中報告的其它不良反應包括： ①全身：身體不適、發(fā)熱。 ②消化系統(tǒng)：腹部不適、噯氣、胃腸脹氣、肝炎、膽汁淤積。 ③肌肉骨骼系統(tǒng)：骨骼肌痛、肌肉疲勞、頸痛、關節(jié)腫脹。 ④營養(yǎng)和代謝系統(tǒng)：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、肝功能檢查異常、血堿性磷酸酶升高、肌酸磷酸激酶升高、高血糖。 ⑤神經(jīng)系統(tǒng)：夢魘。 ⑥呼吸系統(tǒng)：鼻衄。 ⑦皮膚及附屬物：蕁麻疹。 ⑧特殊感覺：視物模糊、耳鳴。 ⑨泌尿生殖系統(tǒng)：尿白細胞陽性。 3、上市后報告：以下不良反應來自阿托伐他汀鈣片批準上市應用后的報告。因為上市后不良反應報告為患者主動報告，并且不確定實際用藥人群數(shù)量，因此無法計算這些不良反應的確切發(fā)生率，同時這些不良反應與藥物之間的因果關系也無法確定。在不考慮因果關系的情況下，阿托伐他汀鈣片上市后未在上述列出的相關不良反應包括：過敏反應、血管神經(jīng)性水腫、大皰疹（包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解）、橫紋肌溶解、肌炎、疲勞感、肌腱斷裂、致死性或非致死性肝功能衰竭、頭暈、抑郁、外周神經(jīng)病變、胰腺炎及間質(zhì)性肺病。偶有與使用他汀有關的免疫介導性壞死性肌病的報告。 4、他汀類藥品的上市后監(jiān)測： （1）他汀類藥品的上市后監(jiān)測中有高血糖反應、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應的報告。 （2）他汀類藥品的國外上市后監(jiān)測中有罕見的認知障礙的報道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴重、可逆性反應，一般停藥后即可恢復。 5、兒童患者（年齡10-17歲）在為期26周涉及187名年齡在10-17歲的雜合子型家族性高膽固醇血癥或重度高膽固醇血癥的男孩和初潮后女孩的對照研究中，阿托伐他汀10mg-20mg/日（n=140，31%為女孩；92%高加索白人，1.6%黑人，1.6%亞洲人，4.8%其他人種）的安全性和耐受性與安慰劑相似。 6、藥物過量：本品過量尚無特殊治療措施。一旦出現(xiàn)藥物過量，患者應根據(jù)需要采取對癥治療及支持性治療措施。由于立普妥與血漿蛋白廣泛結(jié)合，血液透析不能明顯增加立普妥的清除。

1、肝臟影響 （1）開始治療前應做肝功檢查并定期復查?；颊叱霈F(xiàn)任何提示有肝臟損害的癥狀或體征時應檢查肝功能。轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者應加以監(jiān)測直至恢復正常。如果轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過正常值3倍以上，建議減低劑量或停用本品。 （2）過量飲酒和/或曾有肝疾病史患者慎用本品。 2、骨解肌影響 與其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在罕見情況下，阿托伐他汀可能影響骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可能進展為威脅生命的橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為CPK明顯升高（超過正常上限10倍以上）肌球蛋白血癥和隊球蛋白尿，導致腎衰。 3、治療前 阿托伐他汀慎用于易感橫紋肌溶解癥的患者。下列情況應在治療前測定CPK： （1）腎功能異常 （2）甲狀腺功能低下。 （3）個人或家族遺傳性肌病史既往他汀或貝特類藥物肌損傷史。 （4）既往肝病史和/或大量飲酒。 （5）對于70歲以上的老年人，可根據(jù)是否存在其他橫紋肌溶解癥易感因素，來判斷該項檢查的必要性。 （6）在上述情況下，應權(quán)衡治療危險-治療獲益比，推薦進行臨床監(jiān)測。 （7）若基線CPK水平明顯升高（超過正常上限5倍），不應開始治療。 （8）肌酸磷酸激酶測定：劇烈運動或存在任何可能使CPK增加的因素時，不應測定CPK，這會使結(jié)果解釋發(fā)生困難。如CPK基線水平顯著升高（超過正常上限5倍），應于5-7天內(nèi)復查以核實結(jié)果。 4、治療過程中 （1）患者應迅速報告肌痛、抽筋或無力（尤當伴有不適或發(fā)熱時）。若正在服藥過程中出現(xiàn)以上癥狀，應測定CPK。一旦發(fā)現(xiàn)顯著升高（超過正常上限5倍），應終止治療。 （2）如果肌肉癥狀嚴重，引起日常不適，即使CPK水平≤5倍正常上限，也應考慮終止治療。 （3）若癥狀緩解，CPK水平恢復正常，在密切監(jiān)測下，可重新使用阿托伐他汀或換用另一類他汀，應從最小劑量開始。 （4）如臨床上發(fā)生CPK水平超過正常上限10倍或確診/疑診橫紋肌溶解癥時，必須停用阿托伐他汀。 5、阿托伐他汀與下列藥物合用可增加發(fā)生橫紋肌溶解的危險性，如環(huán)孢菌素，紅霉素，克拉霉素，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，煙酸，吉非貝齊，其他纖維酸衍生物或HIV蛋白酶抑制劑。 6、對半乳糖不耐受、人乳糖缺乏、或有葡萄糖-半乳糖吸收障礙等罕見遺傳疾病的患者不應服用本品。

一般注意事項：本品僅用于患有早泄的男性患者。本品在未患有早泄的男性中的安全性尚不明確，同時，尚無有關本品在該人群中延遲射精作用的數(shù)據(jù)。建議患者不應將本品與"娛樂藥”同時服用，原因是作用不詳且有可能發(fā)生嚴重不良事件。服用精神管制藥品(IncreationalDrug)建議患者不要在服用本品時同時服用具有興奮作用的精神管制藥品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙 胺和麥角 酸二乙胺等具有5-羥色胺能活性的精神管制藥品，如果和本品同時服用可能會導致嚴重的不良反應。這些不良反應包括但不限于心律失常，高熱,5-羥色胺綜合征。服用本品時同時服用具有鎮(zhèn)靜作用的精神管制藥品,像麻醉品和苯二氮卓類，可能會加重嗜睡和頭暈。 酒精：本品同時聯(lián)用酒精可能會加重酒精相關的神經(jīng)識別作用,也可能加重神經(jīng)心血管不良反應(如暈厥)，因此也會增加意外傷害的風險；因此,建議患者在服用本品時要避免服用酒精。 暈厥：使用本品可能會引起暈厥或頭暈。在本品臨床研發(fā)項目中，暈厥(以意識喪失為特點)的發(fā)生率隨研究人群的不同而不同，在安慰劑對照的四期臨床試驗中,發(fā)生暈厥的受試者比率為0.06%(30mg)至0.23%(60mg)，在非早泄健康受試