更昔洛韋分散片

恩曲他濱替諾福韋片

本品主要成份為更昔洛韋。

本品為復(fù)方制劑。每片含200mg恩曲他濱和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯。

湖北東信藥業(yè)有限公司

Patheon Inc.

國藥準(zhǔn)字H20110082

注冊證號H20171147

本品用于免疫損傷引起巨細(xì)胞病毒感染的患者。 1、用于免疫功能損傷發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。

恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物聯(lián)用，治療成人和12歲（含）以上兒童的 HIV-1感染 。（詳見說明書）

本品為分散片，可直接口服/吞服，或?qū)⒈酒吠度爰s100ml水中，振搖分散后口服。 腎功能正常情況下 CMV視網(wǎng)膜炎的維持治療：在誘導(dǎo)治療后，推薦維持量為每次1000 mg，一天3次．與食物同服。也可在非睡眠時每次服500 mg，每3小時1次，每日6次，與食物同服。維持治療時若CMV視網(wǎng)膜炎有發(fā)展，則應(yīng)重新進(jìn)行誘導(dǎo)治療。 晚期HIV感染CMV病的預(yù)防：預(yù)防劑量為每次1000 mg，一天3次，與食物同服。 器官移植受者CMV病的預(yù)防：預(yù)防劑量為每次1000 mg，一天3次，與食物同服。用藥療程根據(jù)免疫抑制的時間和程度確定。 若患者腎功能減退，則應(yīng)根據(jù)肌酐清除率酌情調(diào)整用量，見下表：（詳見說明書）

?成人和12歲（含）以上、體重大于或等于35 kg的兒童患者，本品的推薦劑量為每日口服一次，每次一片，隨食物或單獨服用均可。 腎功能損害者使用劑量的調(diào)整：在中至重度腎功能損害的患者中給予恩曲他濱或富馬酸替諾福韋二吡呋酯時，藥物暴露顯著增 加（參見恩曲他濱或富馬酸替諾福韋二吡呋酯藥品說明書）。對基線肌酐清除率在30至49mL/ 分鐘的患者,應(yīng)按照表1推薦調(diào)整恩曲他濱替諾福韋的給藥間期。在此推薦的給藥間期是根據(jù)非HIV 感染患者中單次給藥的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)模型得出。在中至重度腎功能損害的患者中，尚未對這些給藥間期調(diào)整建議的安全性和療效進(jìn)行臨床評價，因此在這些患者中應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測對治療的臨床反應(yīng)和腎功能（參見【警告】）。 對輕度腎功能損害的患者，沒有必要調(diào)整劑量（肌酐清除率50？80 mL/分鐘）。對于腎損傷兒童患者，沒有提供建議劑量的可用數(shù)據(jù)。 表1 對肌酐清除率發(fā)生改變患者的劑量調(diào)整（詳見說明書） a.使用理想（瘦）體重計算。 對輕度腎損害患者應(yīng)對計算的肌酐清除率和血清磷濃度進(jìn)行定期監(jiān)測（參見【警告】）。

詳見說明書。

臨床試驗經(jīng)驗 成人受試者的臨床試驗經(jīng)驗：研究934是一項依法韋侖、恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的陽性對照臨床試驗，研宄中 最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率大于或等于10%，任何嚴(yán)重程度）為腹瀉、惡心、疲勞、頭痛、頭暈、 抑郁、失眠、異常夢魘和皮疹。本研宄中在任一治療組大于或等于5%受試者中發(fā)生的治療中出現(xiàn)的 不良反應(yīng)（2至4級）的發(fā)生率見表2。 皮膚變色，表現(xiàn)為手掌和/或腳掌色素沉著過度，通常為輕度和無癥狀的。該機(jī)制和臨床顯著 性尚不清楚。 研究934 -治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)：在研究934中，511位未經(jīng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的受試者接 受恩曲他濱(FTC) +富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF)與依法韋侖（EFV)聯(lián)合治療（N = 257) 或齊多夫定（AZT) /拉米夫定（3TC)與依法韋侖聯(lián)合治療（N = 254) 144周。受試者的平均年齡 為40歲（20-73歲），受試者大部分為男性（88%)。整體而言，65%為白人、17%為黑人和13%為 西班牙人。該研究中所觀察到的不良反應(yīng)總體上與其他對接受過或未接受過治療的受試者進(jìn)行的研 宂中，使用恩曲他濱和/或富馬酸替諾福韋二吡呋酯后所觀察到的結(jié)果

孕婦及哺乳期婦女用藥：更昔洛韋在人類用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對妊娠婦女進(jìn)行足夠的、良好對照研究。故僅在充分顯示治療益處超過對胎兒的潛在危害的情況下，方可在妊娠期使用本品。對更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況未知。由于許多藥物可分泌入人乳，且更昔洛韋治療可引起動物致癌和致畸效果，考慮更昔洛韋對乳兒可能有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期必須接受本品，則應(yīng)在治療期停止授乳。使用最后一劑本品后至哺乳前最少的安全間隔尚未知。兒童用藥：本品對兒科患者的療效和安全性尚未確定，由于潛在長期的致癌性和生殖毒性，故在兒科人群使用本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。僅在仔細(xì)評價且認(rèn)為潛在的獲益超過風(fēng)險時方可給兒科患者用藥。接受本品治療的所報道的兒童不良事件與成人報道的事件相似。粒細(xì)胞減少癥(17%)和血小板減少癥(10%)是最常報道的不良事件。老年用藥：本品在老年患者的藥代動力學(xué)資料尚未確立。由于老年個體通常腎小球濾過率低，故在本品治療前和治療中應(yīng)特別注意評價腎功能。對本品的臨床研究中未包括足夠的65歲或以上患者，不能確定他們的反應(yīng)是否與年輕個體不同。其他的臨床實踐亦沒有確定老年患者和年輕患者

孕婦及哺乳期婦女用藥：美國妊娠分級B類：抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處：為了監(jiān)測暴露于恩曲他濱替諾福韋的妊娠婦女的胎兒結(jié)局，建立了一個抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處（APR)。歡迎醫(yī)療人員撥打+1011-910-256-0238 (對方付費電話） 登記患者，或通過傳真：+1 011-910-256-0637或登陸網(wǎng)址www. apregistry. com聯(lián)系登記處。風(fēng)險總結(jié)：在數(shù)量有限的妊娠期和產(chǎn)后期婦女中對恩曲他濱替諾福韋進(jìn)行了評估?，F(xiàn)有的人體和動物數(shù)據(jù)表明，和背景率相比，恩曲他濱替諾福韋總體上不會增加重大出生缺陷風(fēng)險。然而，沒有在妊娠婦女中進(jìn)行過充分及有良好對照的試驗。由于人體研究并不能排除造成傷害的可能性，所以，只有確實需要的情況下才能在妊娠期使用恩曲他濱替諾福韋。臨床考慮：截至2011年7月，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處己收到了在孕早期分別有764和1219例、孕中期 分別有321和455例、孕晚期分別有140和257例暴露于含恩曲他濱和含替諾福韋療法的前瞻性研究報告。在孕早期，含恩曲他濱療法組的出生缺陷率為18/764 (2.4%)，而含替諾福韋療法組為 27/1219 (2.2%)；在孕中期/

1. 腎功能不全患者需調(diào)整劑量；2. 孕婦及哺乳期婦女慎用；3. 可能引起骨髓抑制；4. 可能引起精神異常；5. 可能引起胰腺炎；6. 可能引起肝功能異常；7. 可能引起電解質(zhì)紊亂。

藥物相互作用 去羥肌苷 恩曲他濱替諾福韋與去羥肌苷聯(lián)合給藥時應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，接受聯(lián)合用藥的患者應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測與去羥肌苷有關(guān)的不良反應(yīng)。在出現(xiàn)與去羥肌苷相關(guān)的不良反應(yīng)的患者中，應(yīng)當(dāng)停用去羥肌苷。 與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合給藥時，去羥肌苷緩釋片或腸溶制劑的最大血清濃度（Cmax_)和 血漿濃度時間曲線下面積（AUC)顯著升高（參見