丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液

利培酮片

本品主要成分為丙泊酚，其化學(xué)名稱為2,6-二異丙基苯酚。

活性成份：利培酮

廣東嘉博制藥有限公司

西安楊森制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20153135

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010310

用于全身麻醉誘導(dǎo)和維持，重癥監(jiān)護(hù)患者輔助通氣治療時(shí)的鎮(zhèn)靜。

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過(guò)高、睡眠要求減少、語(yǔ)速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下（包括紊亂或過(guò)激行為）。

本品必須在醫(yī)院或者設(shè)施齊備的診所內(nèi)由受過(guò)麻醉培訓(xùn)或者重癥監(jiān)護(hù)培訓(xùn)的醫(yī)生使用。麻醉過(guò)程中，必須始終監(jiān)測(cè)循環(huán)和呼吸功能（例如心電圖，脈搏血氧測(cè)定）。另外，氣道輔助措施、人工通氣以及其它復(fù)蘇裝置也需準(zhǔn)備就緒以隨時(shí)備用。實(shí)施診斷和外科手術(shù)過(guò)程中的鎮(zhèn)靜時(shí)，術(shù)者或診療醫(yī)生不能兼任本品給藥任務(wù)。在診斷和治療過(guò)程中，除丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液外，一般還需要輔助使用鎮(zhèn)痛藥物。推薦的劑量方案和治療持續(xù)時(shí)間本品是通過(guò)靜脈給藥。應(yīng)針對(duì)患者的個(gè)體反應(yīng)調(diào)整藥物劑量

部分）降低交配次數(shù)，但不影響生育力。該影響只發(fā)生在雌性大鼠上，在只給予雄性大鼠藥...

本品禁用于：對(duì)丙泊酚過(guò)敏或者對(duì)乳劑中的任何成份過(guò)敏的患者；對(duì)大豆或花生過(guò)敏的患者；對(duì)于月齡小于1個(gè)月的嬰兒進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)和維持；對(duì)于16歲或者16歲以下的兒童在重癥監(jiān)護(hù)過(guò)程中進(jìn)行鎮(zhèn)靜（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)本品的安全性，9803例不同類(lèi)型的精神病患者（包括成人、老年癡呆患者和兒童）至少接受本品一個(gè)劑量的治療。其中2687例患者在參加雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)時(shí)接受了本品的治療。在治療狀況和持續(xù)時(shí)間上有很大的區(qū)別，包括雙盲、定量和不定量、安慰劑或活性對(duì)照試驗(yàn)和開(kāi)放期試驗(yàn)的住院和門(mén)診患者，短期（至12周）和長(zhǎng)期（至3年）給藥（交叉分類(lèi)）。多數(shù)不良反應(yīng)為輕中度。 雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)-成年患者：在9項(xiàng)成年患者接受利培酮3至8周的雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不少于1%的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)（ADRs）詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。 帕金森綜合征包括錐體外系障礙、肌肉骨骼強(qiáng)直、帕金森綜合征、齒輪樣強(qiáng)直、暫時(shí)性肌麻痹、運(yùn)動(dòng)徐緩、運(yùn)動(dòng)功能減退、面具臉、肌肉強(qiáng)直和帕金森病。靜坐不能包括靜坐不能和坐立不安。張力障礙包括張力障礙和肌肉痙攣、不自主肌收縮、肌肉攣縮、眼球旋動(dòng)、舌肌麻痹。震顫包括震顫和帕金森病的靜止性震顫。運(yùn)動(dòng)障礙包括運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉顫搐、舞蹈病、舞蹈手足徐動(dòng)癥。 雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)-老年癡呆患者：在6項(xiàng)老年癡呆患者接受利培酮4到12周的雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不少于1

老年用藥：和 孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動(dòng)物試驗(yàn)表明：利培酮對(duì)生殖無(wú)直接的毒性，只觀察到一些間接的催乳素及中樞神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)的效應(yīng)。本品無(wú)致畸作用。在妊娠末三個(gè)月內(nèi)，暴露于抗精神病藥物（包括利培酮）的胎兒，在出生后有出現(xiàn)錐體外系癥狀或戒斷癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重程度可能不同。這些癥狀包括激越、張力亢進(jìn)、張力減退、震顫、嗜睡、呼吸性窘迫和進(jìn)食障礙。對(duì)于孕婦，應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。動(dòng)物試驗(yàn)表明，利培酮和9-羥基利培酮會(huì)經(jīng)動(dòng)物乳汁排出。同時(shí)，人體試驗(yàn)也已證明本品會(huì)經(jīng)母乳排出，因此，服用

常見(jiàn)的不良反應(yīng)是低血壓和呼吸抑制。這些不良反應(yīng)取決于丙泊酚、術(shù)前用藥及其它合用藥物的劑量。觀察到的不良反應(yīng)（發(fā)生頻率表達(dá)為：常見(jiàn)≥1/100～1/10；很常見(jiàn)≥1/10；不常見(jiàn)≥1/1000～1/100；罕見(jiàn)≥1/10000～1/1000；非常罕見(jiàn)1/10000；未知，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法評(píng)估。）具體如下：免疫系統(tǒng)罕見(jiàn)嚴(yán)重超敏反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)），可能包括Quincke′s水腫、支氣管痙攣、紅斑和低血壓。精神癥狀罕見(jiàn)：在恢復(fù)階段出現(xiàn)欣快感和性抑制解除感。神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)：在麻醉誘導(dǎo)過(guò)程中可觀察到自發(fā)運(yùn)動(dòng)和肌肉的陣發(fā)性痙攣。不常見(jiàn)：肌張力障礙和其它不自主運(yùn)動(dòng)。罕見(jiàn)：在恢復(fù)階段出現(xiàn)頭疼、暈眩、寒戰(zhàn)及冷感；癲癇樣抽搐，包括角弓反張。非常罕見(jiàn)遲發(fā)性癲癇樣發(fā)作，延遲時(shí)間可為幾小時(shí)到幾天；癲癇患者在使用丙泊酚后出現(xiàn)抽搐反應(yīng)（個(gè)案）；術(shù)后意識(shí)模糊（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。心臟和循環(huán)系統(tǒng)常見(jiàn)：輕度或中度低血壓。不常見(jiàn)：血壓顯著下降。需要接受靜脈補(bǔ)液治療，必要時(shí)需要使用縮血管藥物，并減慢本品的給藥速度。當(dāng)患者患有冠脈灌注障礙、腦灌注障礙或低血容量時(shí)，要格外注意可能出現(xiàn)嚴(yán)重的血壓下降。罕見(jiàn)：恢復(fù)期心律不齊；在全身麻醉過(guò)程中，可能出現(xiàn)逐漸加重的心動(dòng)過(guò)緩（直至心臟停搏）?？梢钥紤]在麻醉誘導(dǎo)及維持過(guò)程中給予抗膽堿藥物（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。呼吸系統(tǒng)、胸廓及縱隔常見(jiàn)：在麻醉誘導(dǎo)期間出現(xiàn)過(guò)度通氣、呼吸暫停和咳嗽。不常見(jiàn)：在麻醉維持期間出現(xiàn)咳嗽。罕見(jiàn)：在恢復(fù)期出現(xiàn)咳嗽。非常罕見(jiàn)：使用丙泊酚后出現(xiàn)肺水腫（個(gè)案）。胃腸道常見(jiàn)：在麻醉誘導(dǎo)期出現(xiàn)呃逆。罕見(jiàn)：在恢復(fù)期出現(xiàn)惡心或嘔吐。非常罕見(jiàn)：使用丙泊酚后出現(xiàn)胰腺炎，但不能確定因果關(guān)系。腎及泌尿系統(tǒng)罕見(jiàn)：長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用本品后出現(xiàn)尿變色。全身性癥狀常見(jiàn)：誘導(dǎo)麻醉后出現(xiàn)皮膚發(fā)熱潮紅。罕見(jiàn)：術(shù)后發(fā)熱。非常罕見(jiàn)。

利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對(duì)5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對(duì)其它受體亦有拮抗作用，但較弱。對(duì)5HT1C，5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力，對(duì)D1及氟哌啶醇敏感的σ受體親和力弱，對(duì)M受體或β1及β2受體沒(méi)有親和作用。與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，利培酮治療精神分裂癥的機(jī)制尚不清楚。據(jù)認(rèn)為其治療作用是對(duì)D2受體及5HT2受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果。對(duì)D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關(guān)。 毒理研究： 長(zhǎng)期毒性：在一項(xiàng)幼年大鼠毒性研究中，發(fā)現(xiàn)死亡率有所增高并且身體發(fā)育遲緩。在一項(xiàng)幼年犬的40周研究中，發(fā)現(xiàn)其性成熟遲緩。使用接近人的最大給藥劑量（6mg/天）不會(huì)對(duì)青少年的長(zhǎng)骨發(fā)育造成影響；只有在4倍（以AUC計(jì)算）或7倍（以每平方米毫克計(jì)算）的人的最大給藥劑量時(shí)才會(huì)觀察到影響。 遺傳毒性： Ames逆向突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞畸變?cè)囼?yàn)、體外大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、果蠅性別相關(guān)隱性致死試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞或中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)均未發(fā)現(xiàn)利培酮有潛在致突變性。 生殖毒性：在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮

心、肺、肝或腎受損或低血容量、虛弱或癲癇患者慎用，應(yīng)該降低丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液的給藥速度。如有可能，在本品給藥前，應(yīng)該對(duì)于低血容量、心功能不全、循環(huán)障礙或呼吸功能受損進(jìn)行糾正。在對(duì)癲癇患者進(jìn)行麻醉時(shí)，需要檢查患者是否接受了抗癲癇治療。盡管一些研究顯示丙泊酚對(duì)于癲癇持續(xù)狀態(tài)具有療效，但是在癲癇患者中應(yīng)用丙泊酚仍然有發(fā)生驚厥的風(fēng)險(xiǎn)。某些手術(shù)操作如眼科手術(shù)特別要求避免患者出現(xiàn)自發(fā)性身體活動(dòng)，采用本品對(duì)接受此類(lèi)操作的患者進(jìn)行鎮(zhèn)靜或麻醉時(shí)應(yīng)小心對(duì)待。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)

部分。 12.食物不影響本品的吸收。