羅庫(kù)溴銨注射液

處方藥醫(yī)保

通用名稱(chēng)：羅庫(kù)溴銨注射液

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183109

生產(chǎn)企業(yè)：廣東嘉博制藥有限公司

功能主治：本品為全身麻醉輔助用藥，用于常規(guī)誘導(dǎo)麻醉期間氣管插管，以及維持術(shù)中骨骼肌的神經(jīng)肌肉阻滯。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說(shuō)明書(shū)或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用。

【主要成分】：: 本品主要成份為羅庫(kù)溴銨。

【功能主治】：: 本品為全身麻醉輔助用藥，用于常規(guī)誘導(dǎo)麻醉期間氣管插管，以及維持術(shù)中骨骼肌的神經(jīng)肌肉阻滯。

【用法用量】：: 1、本品可在8-25℃保存8周，一旦從冰箱中取出后，不推薦重新放入冰箱。 2、給藥方法：本品需要通過(guò)靜脈給予，可靜脈注射或連續(xù)輸注。 3、劑量：劑量和其他肌松藥一樣，羅庫(kù)溴銨的給藥劑量應(yīng)個(gè)體化。在確定用藥劑量時(shí)應(yīng)適當(dāng)考慮以下因素：（1）麻醉方法、手術(shù)時(shí)間、鎮(zhèn)靜方法和機(jī)械通氣的時(shí)間，同時(shí)應(yīng)用的其他藥物的相互作用以及病人情況等。建議采用適當(dāng)?shù)募∷杀O(jiān)測(cè)技術(shù)，以評(píng)定肌松深度和恢復(fù)狀況。（2）吸入麻醉藥確可增強(qiáng)羅庫(kù)溴銨的肌松作用，然而臨床上這種藥物的協(xié)同作用只有當(dāng)吸入麻醉藥在組織中濃度達(dá)到產(chǎn)生該作用所需濃度時(shí)才具有臨床意義。因此，在吸入麻醉下長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)（超過(guò)1小時(shí)）時(shí)，羅庫(kù)溴銨應(yīng)減小維持劑量，延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間或減慢輸注速率。（參考【藥物相互作用】）（3）在成年病人中下列劑量推薦可作為通用的指南，用于氣管插管和各種長(zhǎng)短不同的手術(shù)肌松臨床應(yīng)用。 4、外科手術(shù)：（1）氣管插管：常規(guī)麻醉中羅庫(kù)溴銨的標(biāo)準(zhǔn)插管劑量為0.6mg/kg，60秒內(nèi)在幾乎所有病人中可提供滿意的插管條件。（2）維持劑量：羅庫(kù)溴銨推薦的維持劑量為0.15mg/kg，在長(zhǎng)時(shí)間吸入麻醉病人可適當(dāng)減少至0.075-0.1mg/kg。最好在肌肉顫搐恢復(fù)至對(duì)照值的25%或?qū)?個(gè)成串刺激具有2-3個(gè)反應(yīng)時(shí)給予維持劑量。（3）連續(xù)輸注：若連續(xù)輸注羅庫(kù)溴銨，建議先靜注負(fù)荷劑量0.6mg/kg，當(dāng)肌松開(kāi)始恢復(fù)時(shí)再行連續(xù)輸注。適當(dāng)調(diào)整輸注速率，使肌肉顫搐高度維持在對(duì)照的10%左右或維持于對(duì)4個(gè)成串刺激保持1-2個(gè)反應(yīng)。在成人靜脈麻醉下，維持該水平肌松時(shí)的滴注速率范圍為5-10μg/kg/min，吸入麻醉下5-6μg/kg/min。由于輸注需要量因人及麻醉方法而異，輸注給藥時(shí)建議采用連續(xù)監(jiān)測(cè)肌松。（4）老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人的劑量：老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人在常規(guī)麻醉期間氣管插管的標(biāo)準(zhǔn)劑量為0.6mg/kg。無(wú)論采取何種麻醉方法，推薦用于這些病人的維持劑量均為0.075-0.1mg/kg，滴注速率為5-6μg/kg/min。（請(qǐng)參看連續(xù)輸注）。（5）超重和肥胖病人的劑量：當(dāng)體重超重和肥胖病人（指病人體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重30%或更重者）應(yīng)用羅庫(kù)溴銨時(shí)，其劑量應(yīng)考慮肌肉組織的成份并適當(dāng)減少劑量。（6）兒童劑量：羅庫(kù)溴銨靜脈給藥，可靜脈注射或連續(xù)輸注。氟烷麻醉下兒童（1-14歲）和嬰兒（1-12月）對(duì)羅庫(kù)溴銨的敏感性與成人相似。嬰兒和兒童的起效較成人快，臨床作用時(shí)間兒童較成人短。尚無(wú)充分的資料足以推薦將該藥用于新生兒（0-1月）。

【藥品相互作用】：: 1、羅庫(kù)溴銨是一起效迅速、中時(shí)效的非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，通過(guò)與運(yùn)動(dòng)終板處N型乙酰膽堿受體竟?fàn)幮越Y(jié)合產(chǎn)生作用，其作用可被乙酰膽堿酯酶抑制劑如新斯的明、依酚氯銨和吡啶斯的明所拮抗。靜脈麻醉時(shí)羅庫(kù)溴銨ED90值（刺激尺神經(jīng)使拇指肌顫搐反應(yīng)抑制90%時(shí)所需的劑量）約為0.3mg/mg。靜注羅庫(kù)溴銨O.6mg/kg（靜脈麻醉時(shí)2倍ED90量）60秒內(nèi)幾乎所有患者均可獲得合適的氣管插管條件，其中80%的氣管插管條件為優(yōu)。在2分鐘內(nèi)產(chǎn)生的全身肌松適合各類(lèi)手術(shù)。該劑量的臨床作用時(shí)間（至25%肌顫搐自然恢復(fù)的時(shí)間）為30-40分鐘;總作用時(shí)間（至90%肌顫搐自然恢復(fù)的時(shí)間）為50分鐘。單次靜脈推注羅庫(kù)溴銨O.6mg/kg后肌顫搐從25%自然恢復(fù)至75%的平均時(shí)間（恢復(fù)指數(shù)）為14分鐘。 2、用較小劑量羅庫(kù)溴銨0.3-0.45mgkg（1-1.5倍ED90量）時(shí)，其起效減慢，時(shí)效縮短。給羅庫(kù)溴銨045mg/kg90秒后，才達(dá)到適當(dāng)氣管插管條件。在異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉快速誘導(dǎo)麻醉時(shí)，再給予羅庫(kù)溴銨1.0mg/kg后，60秒內(nèi)分別在93%和96%患者中獲得滿意的插管條件，其中70%的插管條件優(yōu)秀。此劑量的臨床作用維持時(shí)間約1小時(shí)，此時(shí)神經(jīng)肌肉阻滯可被安全逆轉(zhuǎn)。分別用異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉進(jìn)行快速誘導(dǎo)麻醉，再給予羅庫(kù)溴銨0.6mg/Kg后，60秒內(nèi)分別在81%和75%患者中獲得滿意插管條件。 3、羅庫(kù)溴銨0.15mg/kg維持劑量的作用持續(xù)時(shí)間，在安氟醚和異氟醚麻醉老年患者及有肝臟和或腎臟疾病患者約為20分鐘，而在靜脈麻醉下無(wú)排泄器官功能損傷患者約為13分鐘，前者有一定延長(zhǎng)。在重復(fù)追加推薦的維持劑量時(shí)未見(jiàn)蓄積作用（即作用持續(xù)時(shí)間逐漸增加）擇期心臟手術(shù)患者中，當(dāng)給羅庫(kù)溴銨0.6-0.9mg/kg達(dá)最大阻滯期間，最常見(jiàn)心血管變化是輕微的，且無(wú)顯著臨床意義，表現(xiàn)為心率較對(duì)照增加最多9%，平均動(dòng)脈壓較對(duì)照增高最多16%。

【注意事項(xiàng)】：: 1、需要適當(dāng)?shù)穆樽恚罕酒芬阎獙?duì)意識(shí)、痛閾值或大腦功能活動(dòng)無(wú)影響。因此，給予本品的同時(shí)必須適當(dāng)給予麻醉或鎮(zhèn)靜藥物。 2、合理給藥和監(jiān)測(cè)：謹(jǐn)慎調(diào)整本品劑量，建議給予神經(jīng)肌肉阻滯藥物的臨床醫(yī)生使用外周神經(jīng)刺激儀等，且如果給予追加劑量，進(jìn)行監(jiān)測(cè)以減少藥物過(guò)量引起的并發(fā)癥。 3、呼吸肌麻痹：由于羅庫(kù)溴銨可引起呼吸肌麻痹，使用此藥的病人必須采用人工呼吸支持，直至病人的自主呼吸充分恢復(fù)。同使用所有肌松藥的作用一樣，預(yù)計(jì)插管的可能困難十分重要，特別是將此肌松藥用于快速誘導(dǎo)麻醉時(shí)。 4、殘余箭毒化：與其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣，已報(bào)告本品存在殘余箭毒化作用。為了防止殘余箭毒化作用造成并發(fā)癥，建議確?；颊叩纳窠?jīng)肌肉阻滯功能充分恢復(fù)后再行拔管。老年患者（65歲或以上）發(fā)生殘余神經(jīng)肌肉阻滯的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。此外還應(yīng)考慮到可能導(dǎo)致術(shù)后拔管后發(fā)生殘余箭毒化的其他因素（例如，藥物相互作用或患者病情）。如果沒(méi)有按照標(biāo)準(zhǔn)臨床操作實(shí)施麻醉，應(yīng)考慮使用舒更葡糖鈉注射液或者其他神經(jīng)肌肉阻滯拮抗劑，尤其是在更容易發(fā)生殘余箭毒化作用的病例中。 5、速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)：使用肌松藥可能出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)該做好防治此類(lèi)反應(yīng)的準(zhǔn)備。由于有肌松藥的交叉過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，應(yīng)做好發(fā)生該反應(yīng)的治療準(zhǔn)備，特別是既往對(duì)肌松藥有過(guò)敏反應(yīng)的病例要給予特別注意。羅庫(kù)溴銨劑量超過(guò)每公斤體重0.9mg時(shí)，可增加心率。該作用可能抵消其他麻醉藥或迷走刺激所致的心動(dòng)過(guò)緩。 6、在重癥監(jiān)護(hù)病房中的長(zhǎng)期使用：（1）尚未研究本品在重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）中的長(zhǎng)期使用情況。如同其他非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物，在重癥監(jiān)護(hù)病房長(zhǎng)期給藥期間，本品可能形成明顯的耐藥性。雖然不清楚這種耐藥的形成機(jī)制，但受體上調(diào)可能是一種促進(jìn)因素。強(qiáng)烈建議，在給藥和恢復(fù)期間，利用神經(jīng)刺激儀，連續(xù)監(jiān)測(cè)神經(jīng)肌肉傳遞。如果對(duì)神經(jīng)刺激無(wú)明確反應(yīng)（四個(gè)成串刺激一次顫搐），不應(yīng)給予追加劑量的本品或任何其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物。在重癥監(jiān)護(hù)病房，嘗試斷開(kāi)長(zhǎng)期接受神經(jīng)肌肉阻滯藥物患者的通氣設(shè)備初期，可能發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的肌肉麻痹和骨骼肌無(wú)力。（2）據(jù)報(bào)道，在ICU中單獨(dú)或與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)期使用其他非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物時(shí)，患者出現(xiàn)肌病。因此，對(duì)于接受神經(jīng)肌肉阻滯藥物和糖皮質(zhì)激素的患者，應(yīng)盡可能限制神經(jīng)肌肉阻滯藥物的使用時(shí)間，且僅根據(jù)處方醫(yī)師的意見(jiàn)，在藥物的特定利益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。 7、對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響：由于本品是作為全麻的輔助用藥，因此對(duì)于能走動(dòng)的患者來(lái)說(shuō)，全麻后應(yīng)采取常規(guī)的預(yù)防性措施。 8、下列情況可能影響羅庫(kù)溴銨的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)：（1）肝臟和/或膽道疾病以及腎功能衰竭：由于羅庫(kù)溴銨自尿和膽汁排泄，因此對(duì)臨床明顯肝臟和/或膽道疾病和/或腎衰的病人應(yīng)用羅庫(kù)溴銨應(yīng)慎重。該類(lèi)病人采用羅庫(kù)溴銨0.6mg/kg的劑量時(shí)，藥物作用時(shí)效可延長(zhǎng)。（2）循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)：有循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)的情況，如心血管疾病、老年人及浮腫，可致分布容積增大，使起效時(shí)間減慢。（3）神經(jīng)肌肉疾病：與其他肌松藥一樣，在患有神經(jīng)肌肉疾病或脊髓灰質(zhì)炎后的病人，由于其對(duì)肌松藥的反應(yīng)明顯改變，而且其改變程度和方向變化很大，應(yīng)用羅庫(kù)溴銨時(shí)應(yīng)特別慎重。患有重癥肌無(wú)力或肌無(wú)力綜合征（Eaton-Lambert）病人中，應(yīng)用小劑量羅庫(kù)溴銨便可能產(chǎn)生很強(qiáng)的作用，應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)反應(yīng)調(diào)整劑量。（4）低溫：低溫條件下手術(shù)時(shí)，羅庫(kù)溴銨的肌松作用增強(qiáng)，時(shí)效延長(zhǎng)。（5）肥胖：與其他肌松藥一樣，當(dāng)按實(shí)際體重計(jì)算用藥劑量時(shí)，羅庫(kù)溴銨在肥胖病人的作用時(shí)效延長(zhǎng)，自主呼吸恢復(fù)延遲。（6）燒傷：燒傷患者可出現(xiàn)對(duì)非去極化肌松劑作用的耐藥現(xiàn)象。建議依據(jù)病人的反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。 9、增強(qiáng)羅庫(kù)溴銨作用的情況包括：低血鉀（如嚴(yán)重嘔吐、腹瀉及糖尿病治療后），高鎂血癥、低鈣血癥（大量輸血后）、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥及惡病質(zhì)等。因此，應(yīng)盡可能糾正嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、血pH值改變或脫水等。 10、耐藥：非去極化藥物的耐藥與骨骼肌乙酰膽堿受體上調(diào)一致，與廢用性萎縮、去神經(jīng)支配和直接肌肉損傷有關(guān)。有時(shí)在鬧性麻痹患者中對(duì)非去極化藥物的耐藥也可能與受體上調(diào)有關(guān)。當(dāng)對(duì)這些患者給予本品時(shí)，神經(jīng)肌肉阻阻滯的持續(xù)時(shí)間可能會(huì)縮短，由于對(duì)非去極化神經(jīng)肌肉阻滯產(chǎn)生了耐藥，給藥次數(shù)可能會(huì)更高。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠：尚無(wú)足夠資料來(lái)評(píng)估人類(lèi)妊娠期間使用本品對(duì)胎兒的潛在危害，至今也無(wú)足夠的動(dòng)物試驗(yàn)研究資料來(lái)來(lái)提示此類(lèi)副作用的證據(jù)。對(duì)妊娠婦女，羅庫(kù)溴銨的適用應(yīng)由經(jīng)主治醫(yī)師權(quán)衡利弊后才可決定。（2）由于鎂鹽可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯，因此，對(duì)接受鎂鹽治療妊毒癥的病人進(jìn)行殘余肌松的拮抗可能是作用不滿意或受到抑制，所以這些病人的羅庫(kù)溴銨用量應(yīng)減少，并依據(jù)顫抽反應(yīng)進(jìn)行劑量滴定。（3）在哺乳期的大白鼠乳汁中發(fā)現(xiàn)羅庫(kù)溴銨的濃度不明顯，尚無(wú)人類(lèi)哺乳期間使用羅庫(kù)溴銨的資料，故只有經(jīng)主治醫(yī)師認(rèn)為利大于弊時(shí)，才可在哺乳婦女中應(yīng)用羅庫(kù)溴銨。 12、兒童用藥：詳見(jiàn)【用法用量】，或遵醫(yī)囑。 13、老年用藥：見(jiàn)【用法用量】，或遵醫(yī)囑。 14、藥物過(guò)量：神經(jīng)肌肉阻滯藥物過(guò)呈可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)肌肉阻滯超過(guò)手術(shù)和麻醉所需的時(shí)間。主要治療方法是繼續(xù)維持氣道通暢、控制通氣并充分鎮(zhèn)靜，直到確?；謴?fù)正常的神經(jīng)肌肉功能。在這種情況下，有兩種逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻滯的選擇：（1）在成年人中，舒更葡糖鈉注射液可以用于深度阻滯的逆轉(zhuǎn)，推薦使用劑呈取決于需拮抗的神經(jīng)肌肉阻滯的水平。深度阻滯發(fā)生時(shí)的推薦劑繭為4mg/kg。給予舒更葡糖鈉注射液后，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者至確保神經(jīng)肌肉功能的持續(xù)恢復(fù)。（2）—旦觀察到神經(jīng)肌肉功能恢復(fù)的跡象，給予膽堿酯酶抑制劑與適當(dāng)?shù)目鼓憠A藥或舒更葡糖鈉注射液將有助于進(jìn)一步恢復(fù)。若乙酰膽破酯酶抑制劑未能逆轉(zhuǎn)本品的殘余神經(jīng)肌肉阻滯作用，則須繼續(xù)給予呼吸支持直至患者自主呼吸恢復(fù)。重復(fù)給予乙酰膽堿酯酶抑制劑可能有危險(xiǎn)。神經(jīng)肌肉阻滯的逆轉(zhuǎn)：在證實(shí)神經(jīng)肌肉功能部分自然恢復(fù)后，方可給予膽堿酯酶抑制劑。建議使用神經(jīng)刺激儀記錄恢復(fù)情況。動(dòng)物研究顯示給予累積750倍ED90量（135mg/kg羅庫(kù)溴銨）以下時(shí)，未見(jiàn)有嚴(yán)重心血管功能抑制甚或?qū)е滦呐K衰竭的報(bào)道。