鹽酸多奈哌齊

呋塞米片

本品主要成分為鹽酸多奈哌齊。

本品主要成份為呋塞米?；瘜W(xué)名稱：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺?；?-4-氯苯甲酸分子式：C12H11ClN2O5S分子量：330.74

重慶植恩藥業(yè)有限公司

江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010722

國(guó)藥準(zhǔn)字H32021428

本品適用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。

1.水腫性疾?。喊ǔ溲孕牧λソ?、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭)，尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓：一般不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。3.預(yù)防急性腎功能衰竭：用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，在糾正血容量不足的同時(shí)及時(shí)應(yīng)用，可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)。4.高鉀血癥及高鈣血癥。5.稀釋性低鈉血癥：尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時(shí)。6.抗利尿激素分泌過(guò)多癥(SIADH)。7.急性藥物毒物中毒：如巴比妥類藥物中毒等。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸多奈哌齊片、鹽酸多奈哌齊膠囊： 1、口服，初始用量每次5mg，每日1次，睡前服用。 2、并至少將初始劑量維持1個(gè)月以上，才可根據(jù)治療效果增加劑量至每次10mg，仍每日1次（此為最大推薦劑量）。 鹽酸多奈哌齊分散片： 1、成年人/老年人：口服，可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。初始治療用量為一次5mg（1片）。每日一次，晚上睡前服藥；一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個(gè)月，以評(píng)價(jià)早期的臨床反應(yīng)，達(dá)到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。一日5mg治療一個(gè)月，并做出臨床評(píng)估后，可以將鹽酸多奈哌齊的劑量增加到一日10mg（2片），一日一次。推薦最大劑量為10mg（2片）。大于每日10mg劑量未進(jìn)行過(guò)臨床研究。停止治療后，鹽酸多奈哌齊的療效逐漸減退。終止治療無(wú)反跳現(xiàn)象。 2、肝/腎功能不全：腎功能不全的患者：由于鹽酸多奈哌齊的消除不受此影響，故服用方法與正常人相似。對(duì)于輕至中度肝功能不全患者，由于可能的影響（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)），建議根據(jù)個(gè)體耐受度適當(dāng)調(diào)整劑量。對(duì)于嚴(yán)重肝功能不全患者目前尚無(wú)資料。 鹽酸多奈哌齊口腔崩解片：口服。 1、成年人/老年人：初始治療用量一日一次，一次5mg（以鹽酸多奈哌齊計(jì)）。本品應(yīng)于晚上睡前口服。根據(jù)患者偏好，將本品置于舌上，待其崩解后，選擇用水或不用水吞咽。一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個(gè)月，以評(píng)價(jià)早期的臨床反應(yīng)，及達(dá)到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。一日5mg治療一個(gè)月，并做出臨床評(píng)估后，可以將本品的劑量增加到一日一次，一次10mg（以鹽酸多奈哌齊計(jì)）。推薦一日最大劑量為10mg，大于一日10mg的劑量未做過(guò)臨床試驗(yàn)。停止治療后，鹽酸多奈哌齊的療效逐漸減退。 2、肝/腎功能不全：對(duì)于腎功能不全的患者，由于鹽酸多奈哌齊的清除并不受此影響，故服用方法與正常人相似。對(duì)于輕至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】），建議根據(jù)個(gè)體耐受度適當(dāng)調(diào)整劑量。尚無(wú)嚴(yán)重肝功能不全患者用藥的臨床資料。

1.成人：(1)治療水腫性疾病。起始劑量為口服20～40mg，每日1次，必要時(shí)6～8小時(shí)后追加20～40mg，直至出現(xiàn)滿意利尿效果。最大劑量雖可達(dá)每日600mg，但一般應(yīng)控制在100mg以內(nèi)，分2～3次服用。以防過(guò)度利尿和不良反應(yīng)發(fā)生。部分患者劑量可減少至20～40mg，隔日1次，或每周中連續(xù)服藥2～4日，每日20～40mg。(2)治療高血壓。起始每日40～80mg，分2次服用，并酌情調(diào)整劑量。(3)治療高鈣血癥。每日口服80～120mg，分1～3次服。

禁用于對(duì)鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過(guò)敏史的病人。禁用于孕婦。

常見(jiàn)者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見(jiàn)者有過(guò)敏反應(yīng)(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺(jué)模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、鈉差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強(qiáng)直等，骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指(趾)感覺(jué)異常，高糖血癥，尿糖陽(yáng)性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴、聽(tīng)力障礙多見(jiàn)于大劑量靜脈快速注射時(shí)(每分鐘劑量大于4~15mg)，多為暫時(shí)性，少數(shù)為不可逆性，尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。在高鈣血癥時(shí)，可引起腎結(jié)石。尚有報(bào)道本藥可加重特發(fā)性水腫。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.本藥可通過(guò)胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前3個(gè)月應(yīng)盡量避免應(yīng)用。對(duì)妊娠高血壓綜合征無(wú)預(yù)防作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品可致胎仔腎盂積水，流產(chǎn)和胎仔死亡率升高。2.本藥可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用。兒童用藥：本藥在新生兒的半衰期明顯延長(zhǎng)，故新生兒用藥間隔應(yīng)延長(zhǎng)。老年用藥：老年人應(yīng)用本藥時(shí)發(fā)生低血壓﹑電解質(zhì)紊亂，血栓形成和腎功能損害的機(jī)會(huì)增多。

1、最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。 2、按發(fā)生的器官、系統(tǒng)及發(fā)生的頻率，不良反應(yīng)情況如下： （1）常見(jiàn)（＞1/100＜1/10）：普通感冒、厭食、腹瀉、惡心、嘔吐、胃腸功能紊亂、皮疹、瘙癢癥、幻覺(jué)、焦慮、易激惹、攻擊行為、昏厥、眩暈、失眠、肌肉痙攣、尿失禁、頭痛、疲勞、疼痛、意外傷害。 （2）少見(jiàn)（＞1/1000，＜1/100）：癲癇、心動(dòng)過(guò)緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、血肌酸激酶濃度的輕微增高。 （3）罕見(jiàn)（＞1/10000，＜1/1000）：錐體外系癥狀、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、肝功能異常，包括肝炎。

1、麻醉：鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時(shí)可能會(huì)増強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 2、心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用，可對(duì)心率產(chǎn)生迷走樣作用（如心動(dòng)過(guò)緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾?。ㄈ绺]房或房室傳導(dǎo)阻滯）的患者需尤其注意。曾有暈厥或癲癇發(fā)作的報(bào)道，對(duì)于出現(xiàn)這種癥狀的患者應(yīng)特別警惕發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯或長(zhǎng)時(shí)間竇性停搏的可能性。 3、消化系統(tǒng)：對(duì)于患潰瘍病危險(xiǎn)性増大的患者，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物（NSAIDS）的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊片的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或胃腸道出血的發(fā)病率未見(jiàn)增加。 4、泌尿生殖系統(tǒng)：擬膽堿藥物可引起膀胱出口梗阻，但在鹽酸多奈哌齊臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)此作用。 5、神經(jīng)系統(tǒng)：擬膽堿作用可能引起癲癇大發(fā)作。但癲癇發(fā)作也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。擬膽堿藥有可能加重或誘發(fā)錐體外系癥狀。 6、呼吸系統(tǒng)：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者應(yīng)慎用膽堿酯酶抑制劑。服用鹽酸多奈哌齊時(shí)應(yīng)避免合用其它乙酰膽堿酯酶抑制劑，膽堿能系統(tǒng)的激動(dòng)劑或拮抗劑。 7、嚴(yán)重肝功能不全：尚無(wú)嚴(yán)重肝功能不全患者用藥的臨床資料。 8、駕駛及操作機(jī)器：多奈哌齊對(duì)駕駛汽車和操縱機(jī)器的能力有輕至中度的影響。癡呆本身可能會(huì)影響駕駛汽車或操縱機(jī)器。另外，在開(kāi)始服用藥物或增加藥物劑量時(shí)，多奈哌齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對(duì)于服用多奈哌齊的患者，治療醫(yī)師應(yīng)常規(guī)評(píng)估其繼續(xù)駕駛汽車或操縱復(fù)雜機(jī)器的能力。 9、血管性癡呆臨床試驗(yàn)的死亡率：為了研究鹽酸多奈哌齊對(duì)血管性癡呆（VaD）的治療作用，進(jìn)行了三項(xiàng)為期6個(gè)月的臨床試驗(yàn)，入組患者均符合NINDS-AIREN診斷標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)國(guó)立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國(guó)際協(xié)會(huì)（NINDS-AIREN）診斷標(biāo)準(zhǔn)用于鑒別僅由血管疾病引起的癡呆患者，并排除阿爾茲海默病患者。在第一項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.0%（2例/198例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為2.4%（5例/206例），安慰劑組的死亡率為3.5%（7例/199例）。第二項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.9%（4例/208例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.4%（3例/215例），安慰劑組的死亡率為0.5%（1例/193例）。第三項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.7%（11例/648例），安慰劑組的死亡率為0%（0例/326例）。三項(xiàng)VaD臨床試驗(yàn)中鹽酸多奈哌齊組的由于各種血管并發(fā)癥所致，這種情況在患有潛在血管疾病的老年人中是可以預(yù)見(jiàn)的。對(duì)所有嚴(yán)重的非致命性或致命性血管性事件進(jìn)行的分析顯示，鹽酸多奈哌齊組和安慰劑組的血管性事件的發(fā)生率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在阿爾茨海默病的綜合硏究中（n=4146），當(dāng)這些研究和其他類型癡呆包括血管性癡呆的研究綜合分析（n=6888）時(shí)，安慰劑組死亡率高于鹽酸多奈哌齊組。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：目前尚無(wú)足夠的孕婦用藥臨床資料。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果未顯示多奈哌齊有致畸作用，但顯示有圍產(chǎn)期及產(chǎn)后毒性（參見(jiàn)【藥物毒理】）。對(duì)人類的潛在危險(xiǎn)尚未知。除非有明確的必須用藥的指征，否則不應(yīng)用于孕婦。 （2）哺乳：多奈哌齊可以通過(guò)大鼠乳汁排泄。本品能否通過(guò)人類乳汁排泄尚不清楚，無(wú)哺乳期婦女用藥的硏究資料。故服用本品婦女不能哺乳。 11、兒童用藥：本品不推薦用于兒童。 12、藥物過(guò)量： （1）小鼠及大鼠一次口服單劑鹽酸多奈哌齊的半數(shù)致死量分別為45和32mg/kg，分別為人用最大推薦劑量10mg/天的225倍和160倍。在動(dòng)物中觀察到的與劑量相關(guān)的膽堿興奮癥狀包括：自發(fā)運(yùn)動(dòng)減弱、俯臥位、蹣跚步態(tài)、流淚、陣攣狀驚厥、呼吸抑制、流涎、縮瞳、肌束震顫及體表溫度降低。 （2）過(guò)量使用膽堿酯酶抑制劑會(huì)引起膽堿危象，表現(xiàn)為嚴(yán)重的惡心、嘔吐、流涎、出汗、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、呼吸抑制、虛脫和驚厥，可能會(huì)有進(jìn)行性肌無(wú)力，如累及呼吸肌可致死。 （3）治療用藥過(guò)量的病人，應(yīng)使用一般性支持療法。本品過(guò)量時(shí)，可用叔胺型抗膽堿藥如阿托品作解毒劑。建議靜脈給予硫酸阿托品，滴定至起效。首劑靜脈給1.0mg-2.0mg，然后根據(jù)臨床表現(xiàn)給藥。有報(bào)道合用其它擬膽堿藥，如與季胺型抗膽堿藥格隆溴銨（Clycopyrrolate）合并用藥時(shí)，血壓和心率反應(yīng)不典型。尚不清楚鹽酸多奈哌齊和/或其代謝產(chǎn)物能否由透析（血液透析、腹膜透析或血液過(guò)濾）清除。

1.交叉過(guò)敏。對(duì)磺胺藥和噻嗪類利尿藥過(guò)敏者，對(duì)本藥可能亦過(guò)敏。 2.對(duì)診斷的干擾:可致血糖升高、尿糖陽(yáng)性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,過(guò)度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時(shí)性升高。血Na＋、Cl－、K+、Ca2+和Mg2+濃度下降。 3.下列情況慎用：①無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)，以免出現(xiàn)耳毒性等副作用;②糖尿病;③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者;④嚴(yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷;⑤急性心肌梗死，過(guò)度利尿可促發(fā)休克;⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低鉀血癥傾向者，尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者;⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發(fā)活動(dòng);⑨前列腺肥大。 4.隨訪檢查:①血電解質(zhì)，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能損害者;②血壓，尤其是用于降壓，大劑量應(yīng)用或用于老年人;③腎功能;④肝功能;⑤血糖;⑥血尿酸;⑦酸堿平衡情況;⑧聽(tīng)力。 5.藥物劑量應(yīng)從最小有效劑量開(kāi)始，然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量，以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。 6.存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時(shí)，應(yīng)注意補(bǔ)充鉀鹽。 7.與降壓藥合用時(shí)，后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。 8.少尿或無(wú)尿