嗎替麥考酚酯干混懸劑

馬來酸氟伏沙明片

本品主要成分為嗎替麥考酚酯。

馬來酸氟伏沙明。

國藥集團(tuán)川抗制藥有限公司

麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠

國藥準(zhǔn)字H20080723

國藥準(zhǔn)字H20058921

本品適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)，嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類固醇同時應(yīng)用。

1、抑郁癥及相關(guān)癥狀的治療。2、強迫癥癥狀治療。

1、腎臟移植：成人腎臟移植患者，推薦口服劑量為1g，bid（日劑量為2g），雖然在臨床試驗中用過每次1.5g，bid（日劑量為3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒有效果上的優(yōu)勢。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。 2、肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1g，bid（每天劑量為1-2g）。 3、在腎臟、心臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開始口服嗎替麥考酚酯治療，食物對嗎替麥考酚酯（MPA）AUC無影響，但使MPACmax下降40％。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹使用，但是對穩(wěn)定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。 4、肝功能異常的患者：伴有嚴(yán)重肝實質(zhì)病變的腎臟移植患者不需要做劑量調(diào)整。但是，其他原因的肝臟疾病是需要做劑量調(diào)整不清楚（見藥理毒理和藥代動力學(xué)）。對伴有嚴(yán)重肝實質(zhì)病變的心臟移植患者尚無數(shù)據(jù)。 5、老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1g，bid，肝臟移植患者為0.5-1g，bid（見老年用藥）。 6、劑量調(diào)整：對于有嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球濾過率小于25ml/min/1.73m2）的腎臟移植患者，在度過了術(shù)后早期后，應(yīng)避免使用大于每次1g，bid的劑量。而且這些患者需要嚴(yán)密觀察。腎移植后移植物功能延遲恢復(fù)的患者，無需調(diào)整劑量（見藥理毒理、藥代動力學(xué)、注意事項）。 7、嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危險，嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危險，嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植后可以使用嗎替麥考酚酯。 8、如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少（絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)＜1.3×1000/μL），嗎替麥考酚酯應(yīng)暫?；驕p量，進(jìn)行相應(yīng)的診斷性檢查和適當(dāng)?shù)闹委煟ㄒ娮⒁馐马?、警告和不良反?yīng)）。

口服 抑郁癥 推薦起始劑量為每日1片或2片（以馬來酸氟伏沙明及50mg或100m...

本品的過敏反應(yīng)已被觀察到。因此，本品禁用于對于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸有超過敏反應(yīng)的患者。

馬來酸氟伏沙明治療中較常見的不良反應(yīng)是惡心，有時伴嘔吐。服藥2周后通常會消失。在對照的臨床觀察中出現(xiàn)的發(fā)生率大于1%或大于安慰劑組的其它不良反應(yīng)報告有： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)-嗜睡、眩暈、頭痛、失眠、緊張、激動、焦慮、震顫； 消化系統(tǒng)-便秘、厭食、消化不良、腹瀉、腹部不適、口干、不適； 皮膚-多汗； 其它-無力、心悸、心動過速。 其它與5-羥色胺再攝取抑制劑類似，極個別報道有低鈉血癥，停用馬來酸氟伏沙明，此情況逆轉(zhuǎn)。一些患者可能由于抗利尿激素分泌異常綜合征引起。大部分病例為老年患者。 出血性疾?。阂?

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物繁殖實驗未發(fā)現(xiàn)高劑量馬來酸氟伏沙明對繁殖能力的損害及致畸作用。但通常孕期應(yīng)慎服任何藥物。馬來酸氟伏沙明可少量排入乳汁，故哺乳期婦女禁用。 兒童用藥：因為缺乏本品兒童用藥的安全性研究資料，所以本品不推薦給兒童使用。 老年用藥：老年人常規(guī)用量與年輕患者相比無顯著臨床差異，然而，對老年患者調(diào)整劑量時，應(yīng)緩慢增量。

1、據(jù)國外臨床實驗資料： （1）免疫抑制劑的副作用的發(fā)生常不易明確，因為一方面是基礎(chǔ)病的存在，另外一方面是其他多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。服用嗎替麥考酚酯片或聯(lián)合服用嗎替麥考酚酯片、環(huán)孢菌素和皮質(zhì)類固醇的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染。（見警告） （2）使用嗎替麥考酚酯片治療難治性腎移植排異的安全性與三組對照的、每日3g，預(yù)防排異的試驗中觀察到安全性相同，同接受環(huán)孢菌素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細(xì)胞減少，伴隨貧血、惡心、腹痛、膿毒癥、惡心和嘔吐、消化不良等不良反應(yīng)是主要的報道較多的副反應(yīng)。 （3）接受免疫抑制劑方案的病人，包括合并藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯片作為免疫抑制劑的病人，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見警告）。術(shù)后3年內(nèi)，在免疫方案中接受嗎替麥考酚酯片治療的病人發(fā)生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個預(yù)防腎移植排斥的對照實驗中，每天3g的病人的發(fā)生率為1.6％，每天2g的病人的發(fā)生率為0.6％，安慰劑組為0％，硫唑嘌呤組的發(fā)生率為0.6％。在治療難治性腎移植的對照實驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9％。 （4）所有病人機會感染的危險性增高，危險性隨免疫抑制劑負(fù)荷增加（見警告）。對腎移植病人，用嗎替麥考酚酯片治療和用咪唑嘌呤治療，病人機會感染的總發(fā)生率相似。同年輕人相比，老年人，尤其那些接受嗎替麥考酚酯片為聯(lián)合免疫抑制方案的一部分病人，一些感染（包括巨細(xì)胞病毒屬組織浸入病），可能的胃腸出血和肺水腫的危險增加。 （5）嗎替麥考酚酯片治療腎移植排斥的臨床III期對照實驗，所報告的大于10%和3-10%的不良反應(yīng)詳見說明書。 2、據(jù)國外該品上市后的經(jīng)驗： （1）消化系統(tǒng)：結(jié)腸炎（有時由巨細(xì)胞病毒屬引起），胰腺炎、小腸絨毛萎縮的個別病例。 （2）免疫抑制紊亂：嚴(yán)重的威脅生命的感染，例如腦膜炎和感染性心內(nèi)膜炎偶有報道，有證據(jù)表明一定類型的感染如結(jié)核和非典型微生物感染有較高的發(fā)生頻率。 （3）在使用該品治療的患者中報告的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制治療劑和免疫功能缺損。 （4）先天性疾?。涸趹言衅陂g聯(lián)合應(yīng)用嗎替麥考酚酯和其他免疫抑制劑的孕婦的新生兒上有先天性畸形包括耳畸形的報道。 （5）呼吸系統(tǒng)：肺間質(zhì)異常，包括致命的肺纖維化少有報道，但在抑制后服用本品的患者中如出現(xiàn)呼吸困難，呼吸衰竭等肺部癥狀時，應(yīng)考慮從此方面加以診斷。 （6）該品上市后的其他不良反應(yīng)應(yīng)同在對照的腎臟、心臟和肝臟抑制研究中的不良反應(yīng)相似。

馬來酸氟伏沙明是作用于腦神經(jīng)細(xì)胞的5-羥色胺再攝取抑制劑，對非腎上腺素過程影響很小，同時受體結(jié)合實驗表明，馬來酸氟伏沙明對α-腎上腺素能、β-腎上腺素能、組胺、M-膽堿、多巴胺能或5-羥色胺受體幾乎不具親和性。

1、警告： （1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯干混懸劑作為部分免疫抑制漢療，發(fā)生淋巴瘤和其它惡性腫瘤的危險性增加，特別是皮膚（見不良反應(yīng)）。危險性與免疫抑制的強度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑劑無關(guān)。 （2）由于所有病人發(fā)生皮膚癌的危險性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或高防護(hù)因子的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線下。 （3）免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機會致病性感染，致死感染和膿毒病。 2、一般注意事項： （1）接受免疫抑制劑療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯干混懸劑作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險。這一危險與免疫抑制的強度和持續(xù)時間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。 （2）免疫系統(tǒng)的過度抑制可能對感染的易感染性增加。臨床試驗中嗎替麥考酚酯干混懸劑已與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用：抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。 （3）在使用該品治療的患者中報告的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑治療和免疫功能缺損，對于免疫抑制患者，醫(yī)生應(yīng)考慮對報告有神經(jīng)癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應(yīng)該考慮將神經(jīng)病學(xué)家的會診意見作為臨床指征。 （4）向育齡女性患者告知患者妊娠期間使用該品可能帶來風(fēng)險（流產(chǎn)/胎兒畸形）。要求育齡期女性患者必須接受避孕咨詢服務(wù)，必須采取有效避孕措施。建議計劃懷孕的患者，不要使用該品，除非使用其他免疫抑制藥物不能得到有效治療。 3、實驗室監(jiān)測： （1）服用嗎替麥考酚酯干混懸劑的病人，第一個月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)，第二和第三個月每月兩次，余下的一年中每月一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞數(shù)絕對計數(shù)＜1.3×1000/μl），嗎替麥考酚酯干混懸劑應(yīng)停止或減量使用，并對這些病人密切觀察。 （2）嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球濾過率＜25ml/min/1.73m2），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯干混懸劑后，血漿MPA和MPAG的線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過每次1g，一天兩次的劑量，并且應(yīng)對這些病人密切觀察（見藥代動力學(xué)和特殊劑量部分）。 （3）移植后腎功能延遲恢復(fù)的病人，平均0-12小時MPA曲線下面積與正常恢復(fù)病人相仿，但MPAG0-12小時曲線下面積前者比后者高2-3倍。對這些腎功能延遲恢復(fù)的病人無需做劑量調(diào)整，但應(yīng)密切觀察（見藥代動力學(xué)和注意事項部分）。 （4）嗎替麥考酚酯干混懸劑不能與硫唑嘌呤同時使用，對這兩種藥物同時使用尚未進(jìn)行試驗。 （5）已注意到消膽胺能顯著減少MPA曲線下面積。不應(yīng)與嗎替麥考酚酯干混懸劑同時服用能干擾腸肝再循環(huán)的藥物，因為這些藥物可能會降低嗎替麥考酚酯干混懸劑的藥效。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠分類D：對妊娠的大鼠和兔子，在器官形成期使用本品后，對胚胎發(fā)育有不利影響（包括致畸）。這些反應(yīng)發(fā)生的劑量比與母體毒性相關(guān)的劑量低，并且低于臨床推薦的腎臟移植劑量。在孕婦中未進(jìn)行充分的對照研究。然而，由于本品已表明在動物中具有致畸作用，孕婦使用可能對胎兒產(chǎn)生傷害。所以，應(yīng)當(dāng)避免孕婦使用該品，除非對胎兒潛在益處大于潛在的風(fēng)險。育齡婦女在開始治療前1周內(nèi)，血清或者尿液妊娠試驗應(yīng)當(dāng)陰性，敏感度至少為50mIU/mL。建議醫(yī)師在取得妊娠試驗陰性報告之前，不要開始該品治療?；颊咴陂_始該品治療之前，在治療期間以及中止治療后6周都必須采取有效的避孕措施，這也包括有不育癥病史的患者，已行子宮切除術(shù)的患者無需避孕。除非采取節(jié)制的方法，否則患者必須同時采取兩種可靠的避孕方法（見[藥物相互作用]）。如果在治療過程中懷孕，醫(yī)生和患者應(yīng)討論是否要繼續(xù)懷孕。 （2）哺乳：對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)本藥可從乳汁中分泌。但尚不知在人類中是否會分泌到母乳中。由于很多藥物可分泌到乳汁中，并且此藥對哺乳的新生兒可產(chǎn)生潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此應(yīng)根據(jù)此藥對乳母的重要性，決定中止哺乳或停藥。 5、兒童用藥：兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動力學(xué)資料有限，若使用必須多觀察。 6、老年用藥： （1）藥代動力學(xué)：嗎替麥考酚酯在老年人中的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)未被正式研究過。 （2）用法用量：老人（大于等于65歲）：對腎移植病人，所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對老年人是合適的。 （3）注意事項：同青年人相比，老年人發(fā)生副反應(yīng)的危險性增高。 7、藥物過量：在人類尚無MMF藥物過量的報道，已進(jìn)行的；臨床實驗最大劑量為每天4g。血透不能清除MPA，當(dāng)MPAG濃度極高時（＞100μg/ml），能清除小部分MPAG。MPA可通過藥物排出增加（如：給予消膽胺）而得到清除。

1、抑郁癥病人自身常有自殺傾向，常在癥狀明顯改善前持續(xù)出現(xiàn)。 2、對肝或腎功能異常的病人，起始劑量應(yīng)較低并密切監(jiān)控。偶見無已知肝功異常的患者服藥后出現(xiàn)肝酶升高，且多伴臨床癥狀。若出現(xiàn)此情況，應(yīng)立即停藥。 3、動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品可引發(fā)驚厥，但有癲癇史的患者應(yīng)慎用，如驚厥發(fā)生應(yīng)立即停用本品。 4、有報告應(yīng)用5-羥色胺再攝取抑制劑有皮膚粘膜異常出血，如淤斑和紫癜。同時應(yīng)用影響血小板功能的藥物（TCAs，阿斯匹林，NSAIDs等），以及有不正常出血史患者慎用。 5、馬來酸氟伏沙明在臨床上可引起輕微心律減慢（2-6次/分）。 6、對駕駛和操作機器能力的影響：健康志愿者，每天服用本品3片，對駕駛或機械操作沒有影響。但有報告表明，用藥后可能會出現(xiàn)困倦，駕駛與操作機器者應(yīng)注意。