多西他賽

葉酸片

本品主要成份為多西他賽。

本品每片含葉酸0.4毫克，輔料為淀粉、硬脂酸鎂、乳糖。

上海創(chuàng)諾制藥有限公司

江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20103540

國(guó)藥準(zhǔn)字H20044917

1、本品適用于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，先期治療應(yīng)包括蒽環(huán)類(lèi)抗癌藥。

1.預(yù)防胎兒先天性神經(jīng)管畸形。2.妊娠期、哺乳期婦女預(yù)防用藥。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 多西他賽注射液： 1、多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質(zhì)激素類(lèi)，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg，持續(xù)至少3天，以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留。 2、臨用前將多西他賽所對(duì)應(yīng)的溶劑全部吸入對(duì)應(yīng)的溶液中，輕輕振搖混合均勻，將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明，根據(jù)計(jì)算病人所用藥量，用注射器吸入混合液，注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中，輕輕搖動(dòng)，混合均勻，最終濃度不超過(guò)0.9mg/ml。多西他賽的推薦劑量為75mg/m2滴注一小時(shí)，每三周1次。

1.預(yù)防胎兒先天性神經(jīng)管畸形，口服，育齡婦女從計(jì)劃懷孕時(shí)起至懷孕后三個(gè)月末，一次0.4mg，一日1次。2.妊娠期、哺乳期婦女預(yù)防用藥，一次0.4毫克，一日一次。

以下患者禁用： 1、對(duì)多西他賽或吐溫80有嚴(yán)重過(guò)敏史的病人。 2、白細(xì)胞數(shù)目小于1500個(gè)/mm3的病人。 3、肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的病人。

不良反應(yīng)較少，罕見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)畏食、惡心、腹脹等胃腸道癥狀。大量服用葉酸時(shí)，可使尿液呈黃色。

1、骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少是最常見(jiàn)的副反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重（低于500個(gè)/mm3）?？赡孓D(zhuǎn)且不蓄積。 2、過(guò)敏反應(yīng)：部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過(guò)敏反應(yīng)，如臉紅，伴有或不伴有搔癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒戰(zhàn)。 3、皮膚反應(yīng)常表現(xiàn)為紅斑，主要見(jiàn)于手、足，也表現(xiàn)為發(fā)生在臀部、臉部及胸部的局部皮疹，有時(shí)伴有瘙癢。皮疹通?？赡茉诘巫⒍辔魉惡笠恢軆?nèi)發(fā)生，但可在下次滴注前恢復(fù)。嚴(yán)重癥狀如皮疹后出現(xiàn)脫皮則極少發(fā)生?？赡軙?huì)發(fā)生指（趾）甲病變，以色素沉著或變淡為特點(diǎn)，有時(shí)發(fā)生疼痛和指（趾）甲脫落。 4、體液潴留包括水腫，也有報(bào)道極少病例發(fā)生胸腔積液、腹水、心包積液、毛細(xì)血管通透性增加以及體重增加。經(jīng)過(guò)4周治療或累積劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時(shí)體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應(yīng)給病人預(yù)防性使用皮質(zhì)類(lèi)固醇。 5、可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。 6、臨床試驗(yàn)中曾有神經(jīng)毒性的報(bào)道。 7、心血管副反應(yīng)如低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。 8、其他副反應(yīng)包括：脫發(fā)、無(wú)力、黏膜炎、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛、低血壓和注射部位反應(yīng)。 9、肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關(guān)系尚不明確。

葉酸是一種水溶性B族維生素，為人體細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖的必須物質(zhì)，本品經(jīng)二氫葉酸還原酶及維生素B12的作用，形成四氫葉酸，后者與多種一碳單位（包括CH3、CH2、CH0等）結(jié)合成四氫葉酸類(lèi)輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)很多重要反應(yīng)及核算和氨基酸的合成。

1、多西他賽必須在有癌癥化療藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間建議密切監(jiān)測(cè)主要功能指標(biāo)。 2、在肝功能異常患者、使用本品高劑量治療患者和既往接受鉑類(lèi)藥物治療的非小細(xì)胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達(dá)100mg/m2時(shí)，與治療相關(guān)的死亡的發(fā)生率會(huì)增加。 3、所有病人在接受多西他賽治療前需預(yù)服藥物以減輕體液潴留的發(fā)生，預(yù)服藥物只包括糖皮質(zhì)激素類(lèi)，如地塞米松，在多西他賽注射頭一天開(kāi)始服用，每日16mg，服用4-5天。 4、中性粒細(xì)胞減少是最常見(jiàn)的副反應(yīng)。多西他賽治療期間應(yīng)經(jīng)常對(duì)白細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行監(jiān)測(cè)。當(dāng)病人中性粒細(xì)胞數(shù)目恢復(fù)至>1500個(gè)/mm3以上時(shí)才能接受多西他賽的治療。多西他賽治療期間如果發(fā)生嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少（＜500個(gè)/mm3并持續(xù)7天或7天以上），在下一個(gè)療程中建議減低劑量，如仍有相同問(wèn)題發(fā)生，則建議再減低劑量或停止治療。 5、在多西他賽開(kāi)始滴注的最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應(yīng)則不需終止治療。如果發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，如血壓下降超過(guò)20mmHg，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止滴注并進(jìn)行對(duì)癥治療。對(duì)已發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的病人不能再次應(yīng)用多西他賽。 6、多西他賽治療期間可能發(fā)生外周神經(jīng)毒性。如果反應(yīng)嚴(yán)重，則建議在下一個(gè)療程中減低劑量。 7、如已觀察到的皮膚反應(yīng)有肢端（手心或足底）局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類(lèi)毒性可能導(dǎo)致中斷或停止治療。 8、肝功能有損害的病人：如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT和/或AST）超過(guò)正常值上限1.5倍，同時(shí)伴有堿性磷酸酶超過(guò)正常值上限2.5倍，存在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的高度危險(xiǎn)，如毒性死亡，包括致死的膿毒癥、胃腸道出血以及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、感染、血小板減少癥、口腔炎和乏力。因此，這些病人不應(yīng)使用，并且在基線和每個(gè)化療周期前要檢測(cè)肝功能。

1.請(qǐng)嚴(yán)格按照用法用量服用，如需加量，請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)師。 2.服用本品期間，服用其他含有葉酸的復(fù)合維生素類(lèi)藥物或保健食品請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)師。 3.對(duì)本品過(guò)敏者禁用、過(guò)敏體質(zhì)者慎用。 4.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。 5.請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。 6.如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)師或藥師。