鹽酸多巴胺注射液

艾度硫酸酯酶β注射液

本品主要成分為鹽酸多巴胺。

活性成份:艾度硫酸酯酶β。 輔料:磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，氯化鈉，聚山梨酯20，注射用水適量。

上海禾豐制藥有限公司

北?？党?北京)醫(yī)藥科技有限公司

國藥準字H31021174

國藥準字SJ20200022

1、用于心肌梗死、創(chuàng)傷、內毒素敗血癥、心臟手術、腎功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克綜合征；補充血容量后休克仍不能糾正者，尤其有少尿及周圍血管阻力正?；蜉^低的休克。

用于確診的黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個月齡以下兒童中開展臨床試驗。

1、成人常用量：靜脈注射。開始時每分鐘按體重1-5μg/kg，10分鐘內以每分鐘1-4μg/kg速度遞增，以達到最大療效。 2、慢性頑固性心力衰竭，靜滴開始時，每分鐘按體重0.5-2μg/kg逐漸遞增。多數(shù)病人按每分鐘1-3μg/kg給予即可生效。 3、閉塞性血管病變患者，靜滴開始時按每分鐘1μg/kg，逐增至每分鐘5-10μg/kg，直到每分鐘20μg/kg，以達到最滿意效應。 4、如危重病例，先按每分鐘5μg/kg滴注，然后以每分鐘5-10μg/kg遞增至每分鐘20-50μg/kg，以達到滿意效應?；虮酒?0mg加入5%葡萄糖注射液200-300ml中靜滴，開始時按75-100μg/min滴入，以后根據血壓情況，可加快速度和加大濃度，但最大劑量不超過每分鐘500μg。

1.推薦劑量 Hunterase的推薦劑量方案為0.5mg/kg體重，每周一次靜脈輸注。Hunterase是一種靜脈注射濃縮液，使用前須采用100 mL 0.9％氯化鈉注射液稀釋。每瓶Hunterase含2.0 mg/mL艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取體積為3.0 mL,僅供一次性使用。 建議使用配備0.2微米(um)過濾器的輸液器。 應在1-3小時內完成總體積輸注。如果發(fā)生輸液反應，患者可能需要延長輸注時間，但是，輸注時間不應超過8小時。在輸注開始前15分鐘內，初始輸注速率應為8 mL/hr。如果輸注的耐受性良好，可每15分鐘增加8 mL/hr，以在規(guī)定時間內給予全部藥液量。但是，輸注速率不得超過100 mL/hr。如果發(fā)生輸液反應，根據臨床判斷，可以減慢輸注速率和/或暫停輸注，或停止輸注。Hunterase不應在輸液管內與其他產品同時進行輸注。 2.制備和給藥說明 使用無菌技術，Hunterase應由專業(yè)醫(yī)護人員進行制備和給藥。 根據患者的體重和0.5mg/kg推薦劑量確定應給予的Hunterase總體積和所需藥瓶數(shù)量。 患者體重(kg) x0.5 mg

對本品任何成分過敏者禁用。

以下內容包括本品臨床試驗的不良反應、免疫原性、.上市 后不良反應以及同類藥品的不良反應4個部分。 由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的，因此觀察到的某種藥物臨床試驗中的不良反應發(fā)生率不能直接與其它藥物臨床試驗中的不良反應發(fā)生率相比較，可能也不能反映臨床實踐中觀察到的不良反應發(fā)生率。 1.本品臨床試驗中的不良反應 截至目前，本品進行了3項臨床試驗，每周一次接受Hunterase治療的患者在臨床試驗期間發(fā)生的所有不良反應如下所述。 Ⅰ/Ⅱ期試驗:_對31名6至35歲并患有MPSⅡ的男性患者進行了一項為期24周、單盲、活性藥物對照的Hunterase 臨床試驗。31名患者均為既往接受過酶替代治療的韓國人，所有受試者隨機分配至三個試驗組(Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 10 例受試者; Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次: 10例受試者；以及活性對照藥Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次: 11 例受試者)。該試驗中，Hunterase的不良反應發(fā)生例數(shù)(發(fā)生率)分別為: 0.5 mg/kg組發(fā)生蕁麻疹1例(10％)，瘙癢1例(10％)，病情

妊娠期 目前尚未在女性黏多糖貯積癥Ⅱ 型患者中開展臨床試驗，尚不清楚對人體的潛在風險。因此除非有明確的必要性，否則妊娠期間不建議使用本品。 哺乳期 尚不清楚本品是否可經人乳汁分泌，本品應慎用于哺乳期女性。

常見的有胸痛、呼吸困難、心悸、心律失常（尤其用大劑量）、全身軟弱無力感；心跳緩慢、頭痛、惡心嘔吐者少見。長期應用大劑量或小劑量用于外周血管病患者，出現(xiàn)的反應有手足疼痛或手足發(fā)涼；外周血管長時期收縮，可能導致局部壞死或壞疽；過量時可出現(xiàn)血壓升高，此時應停藥，必要時給予α-受體阻滯劑。

藥理作用 黏多糖貯積癥Ⅱ型(MPS Ⅱ，也稱亨特綜合征)是一種X染色體連鎖隱性疾病，由溶酶體酶艾度糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS) 缺乏引起。MPS Ⅱ患者由于IDS缺乏或不足，糖胺聚糖(GAG)在多種細胞的溶酶體中逐漸積累，導致細胞充血、器官腫大、組織破壞及系統(tǒng)功能障礙。 艾度硫酸酯酶β可提供外源性IDS 供細胞溶酶體攝取，該酶寡糖鏈上的甘露糖-6-磷酸(M6P)可與細胞表面的M6P受體結合，進入細胞溶酶體分解代謝積累的GAG。 毒理研究 遺傳毒性 尚未開展艾度硫酸酯酶β的遺傳毒性試驗。 生殖毒性 雄性大鼠每周2次靜脈注射艾度硫酸酯酶β 5mg/kg (以體表面積計算,約為人體推薦周劑量的1.6 倍)，對雄性大鼠的生育力未見明顯影響。尚未在雌性動物中開展艾度硫酸酯酶β的生殖毒性試驗。 致癌性尚未開展艾度硫酸酯酶β的長期致癌性試驗。

1、交叉過敏反應：對其他擬交感胺類藥高度敏感的病人，可能對本品也異常敏感。 2、對人體研究尚不充分，動物實驗未見有致畸。給妊娠鼠有導致新生仔鼠存活率降低，而且存活者潛在形成白內障的報道。孕婦應用時必須權衡利弊。 3、本品是否排入乳汁未定，但在乳母應用未發(fā)生問題。 4、本品在小兒應用未有充分研究。 5、本品在老年人應用未有充分研究，但未見報告發(fā)生問題。 6、下列情況應慎用： （1）嗜鉻細胞瘤患者不宜使用。 （2）閉塞性血管?。ɑ蛴屑韧氛撸?，包括動脈栓塞、動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷（如凍瘡）、糖尿病性動脈內膜炎、雷諾氏病等慎用。 （3）對肢端循環(huán)不良的病人，須嚴密監(jiān)測，注意壞死及壞疽的可能性。 （4）頻繁的室性心律失常時應用本品也須謹慎。 7、在滴注本品時須進行血壓、心排血量、心電圖及尿量的監(jiān)測。 8、給藥說明： （1）應用多巴胺治療前必須先糾正低血容量。 （2）在滴注前必須稀釋，稀釋液的濃度取決于劑量及個體需要的液量，若不需要擴容，可用0.8㎎/ml溶液，如有液體潴留，可用1.6-3.2㎎/ml溶液。中、小劑量對周圍血管阻力無作用，用于處理低心排血量引起的低血壓；較大劑量則用于提高周圍血管阻力以糾正低血壓。（3）選用粗大的靜脈作靜注或靜滴，以防藥液外溢，及產生組織壞死；如確已發(fā)生液體外溢，可用5-10㎎酚妥拉明稀釋溶液在注射部位作浸潤。 （3）靜滴時應控制每分鐘滴速，滴注的速度和時間需根據血壓、心率、尿量、外周血管灌流情況、異位搏動出現(xiàn)與否等而定，可能時應做心排血量測定。 （4）休克糾正時即減慢滴速。 （5）遇有血管過度收縮引起舒張壓不成比例升高和脈壓減小、尿量減少、心率增快或出現(xiàn)心律失常，滴速必須減慢或暫停滴注。 （6）如在滴注多巴胺時血壓繼續(xù)下降或經調整劑量仍持續(xù)低血壓，應停用多巴胺，改用更強的血管收縮藥。 （7）突然停藥可產生嚴重低血壓，故停用時應逐漸遞減。 9、嚴禁用于食品和飼料加工。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 11、兒童用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 12、老年用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 13、藥物過量：尚不明確。未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

輸液相關反應 Hunterase給藥的患者可能發(fā)生輸液相關反應。最常見的輸液相關反應大多數(shù)為輕中度，包括皮膚反應(蕁麻疹、皮疹、瘙癢)、發(fā)熱、頭痛、高血壓和潮紅。通過減慢輸注速率、中斷輸注或給予藥物(抗組胺藥和/或皮質類固醇)可以治療或改善輸液相關反應。 速發(fā)過敏反應和超敏反應 在Hunterase臨床試驗及應用中尚未觀察到危及生命的嚴重速發(fā)型過敏反應，但在輸注Hunterase的同類藥物期間觀察到一-些患者發(fā)生危及生命的嚴重速發(fā)型過敏反應，反應包括呼吸窘迫、缺氧、低血壓、驚厥發(fā)作和/或血管性水腫。由于可能發(fā)生輸注期間嚴重速發(fā)型過敏反應，因此輸注Hunterase時應準備好隨時可用的適當醫(yī)療支持措施。如發(fā)生輸注期間嚴重速發(fā)型過敏反應，則后續(xù)輸注應在輸注前或期間通過使用抗組胺藥和/或皮質類固醇、減緩Hunterase輸注速率和/或提前停用Hunterase (如果出現(xiàn)嚴重癥狀)進行管理。 與給藥相關的急性呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥 呼吸功能受損或急性呼吸道疾病患者因輸液反應而發(fā)生危及生命的并發(fā)癥風險可能更高。 急性心肺功能衰竭風險 在Hunterase臨床試驗及上市應用中尚未發(fā)現(xiàn)急性心