螺內(nèi)酯

托吡酯片

本品主要成分為螺內(nèi)酯。

活性成分：托吡酯。

天津天藥藥業(yè)股份有限公司

西安楊森制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20045440

國藥準(zhǔn)字H20020557

本品用于水腫性疾病、高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥、低鉀血癥的預(yù)防。

本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。

1、成人： （1）治療水腫性疾病，一日40-120mg，分2-4次服用，至少連服5日。以后酌情調(diào)整劑量。 （2）治療高血壓，開始一日40-80mg，分次服用，至少2周，以后酌情調(diào)整劑量，不宜與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)。 （3）治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術(shù)前患者一日用量100-400mg，分2-4次服用。不宜手術(shù)的患者，則選用較小劑量維持。 （4）診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。長期試驗(yàn)，每日400mg，分2-4次，連續(xù)3-4周。短期試驗(yàn)，每日400mg，分2-4次服用，連續(xù)4日。老年人對(duì)本藥較敏感，開始用量宜偏小。 2、小兒： 治療水腫性疾病，開始每日按體重1-3mg/kg或按體表面積30-90mg/m2，單次或分2-4次服用，連服5日后酌情調(diào)整劑量。最大劑量為一日3-9mg/kg或90-270mg/m2。

中“2－16歲兒童”部分。

高鉀血癥患者禁用。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期用藥 動(dòng)物研究表明，本品具有生殖毒性。在對(duì)大鼠進(jìn)行的試驗(yàn)中，托吡酯可通過胎盤屏障。 尚未在妊娠婦女中進(jìn)行本品足夠的、良好對(duì)照的研究。 妊娠記錄數(shù)據(jù)顯示，妊娠期使用本品與先天畸形（例如：路面缺損，如唇裂/腭裂、尿道下裂、身體各系統(tǒng)異常）可能有相關(guān)性。以上數(shù)據(jù)曾在托吡酯單藥治療和托吡酯聯(lián)合治療中報(bào)告。 此外、這些數(shù)據(jù)記錄和其他的研究顯示，與單藥治療相比，本品與抗癲癇藥物合用可增加致畸風(fēng)險(xiǎn)。 只有在潛在利益超過對(duì)胎兒可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可在妊娠期應(yīng)用本品。在對(duì)育齡婦女進(jìn)行治療或醫(yī)學(xué)咨詢時(shí)，

1、常見的有： （1）高鉀血癥：最為常見，尤其是單獨(dú)用藥、進(jìn)食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時(shí)；即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達(dá)8.6%-26%，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖。 （2）胃腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉；尚有報(bào)道可致消化性潰瘍。 2、少見的有： （1）低鈉血癥：單獨(dú)應(yīng)用時(shí)少見，與其他利尿藥合用時(shí)發(fā)生率增高。 （2）抗雄激素樣作用或?qū)ζ渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)的影響：長期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽萎、性功能低下，在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調(diào)、性功能下降。 （3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：長期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調(diào)、頭痛等。 3、罕見的有： （1）過敏反應(yīng)：出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難。 （2）暫時(shí)性血漿肌酐、尿素氮升高，主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球?yàn)V過率下降有關(guān)。 （3）輕度高氯性酸中毒。 （4）腫瘤：有報(bào)道5例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。

藥理作用 托吡酯是一個(gè)由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物。在對(duì)體外培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞元進(jìn)行電生理和生化研究中發(fā)現(xiàn)托吡酯的抗癲癇作用有三個(gè)機(jī)制：1.托吡酯可阻斷神經(jīng)元持續(xù)去極化導(dǎo)致的反復(fù)電位發(fā)放，此作用與使用托吡酯后的時(shí)間密切相關(guān)，表明托吡酯可以阻斷鈉通道；2.托吡酯可以增加γ-氨基丁酸（GABA）激活GABAA受體的頻率，加強(qiáng)氯離子內(nèi)流，表明托吡酯可增強(qiáng)抑制性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用；3.托吡酯可降低谷氨酸AMPA受體的活性，表明托吡酯可降低興奮性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用。上述作用不被苯二氮類拮抗劑氟馬西尼阻斷，托吡酯也不增加通道開放的持續(xù)時(shí)間，因此，托吡酯與苯巴比妥調(diào)節(jié)GABAA受體的方式不同。由于托吡酯的抗癲癇特性與苯二氮類藥物明顯不同，它可能是調(diào)節(jié)苯二氮不敏感的GABAA受體亞型。托吡酯可拮抗紅藻氨酸（Kainate）激活興奮性氨基酸（谷氨酸）PID-Topamaxtablets25mg50mg100mg-LM-20050125-app1/18Kainate/AMPA（α-氨基-3-羥基-5-甲基異惡唑-4-丙酸）亞型的作用，但對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的NMDA受體亞型無明顯影響。

1、運(yùn)動(dòng)員慎用。 2、下列情況慎用：無尿，腎功能不全，肝功能不全，因本藥引起電解質(zhì)素亂可誘發(fā)肝昏迷，低鈉血癥，酸中毒，一方面酸中毒可加重促發(fā)本藥所致的高鉀血癥，另一方面本藥可加重中毒，乳房增大或月經(jīng)失調(diào)者。 3、給藥應(yīng)個(gè)體化，從最小有效劑量開始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。如每日服藥一次，應(yīng)于早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。 4、用藥前應(yīng)了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機(jī)體內(nèi)總鉀量，如酸中毒時(shí)鉀從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可下降。 5、本藥起作用較慢，而維持時(shí)間較長，故首日劑量可增加至常規(guī)劑量的2-3倍，以后酌情調(diào)整劑量。與其他利尿藥合用時(shí)，可先于其他利尿藥2-3日服用。在已應(yīng)用其他利尿藥再加用本藥時(shí)，其他利尿藥劑量在最初2-3日可減量50%，以后酌情調(diào)整劑量。在停藥時(shí)，本藥應(yīng)先于其他利尿藥2-3日停藥。 6、用藥期間如出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)立即停藥。 7、應(yīng)于進(jìn)食時(shí)或餐后服藥，以減少胃腸道反應(yīng)，并可能提高本藥的生物利用度。 8、對(duì)診斷的干擾： （1）使熒光法測(cè)定血漿皮質(zhì)醇濃度升高，故取血前4-7日應(yīng)停用本藥或改用其他測(cè)定方法。 （2）使下列測(cè)定值升高，血漿肌酐和尿素氮（尤其是原有腎功能損害時(shí)）血漿腎素、血清鎂，鉀尿鈣排泄可能增多，而尿鈉排泄減少。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：本藥可通過胎盤，但對(duì)胎兒的影響尚不清楚。孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，且用藥時(shí)間應(yīng)盡量短。 10、兒童用藥：見“用法用量”。 11、老年用藥：老年人用藥較易發(fā)生高鉀血癥和利尿過度。 12、藥物過量：尚不明確。

詳見說明書。