螺內(nèi)酯

匹伐他汀鈣片

本品主要成分為螺內(nèi)酯。

本品活性成份為匹伐他汀鈣，其化學(xué)名稱為 (+)-雙{(3R,5S,6E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3–喹啉基]-3,5-二羥基-6-庚酸}單鈣鹽?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C50H46Ca F2N2O8分子量：880.98

天津天藥藥業(yè)股份有限公司

華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20045440

國藥準(zhǔn)字H20080737

本品用于水腫性疾病、高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥、低鉀血癥的預(yù)防。

用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥。(詳見說明書)

1、成人： （1）治療水腫性疾病，一日40-120mg，分2-4次服用，至少連服5日。以后酌情調(diào)整劑量。 （2）治療高血壓，開始一日40-80mg，分次服用，至少2周，以后酌情調(diào)整劑量，不宜與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機會。 （3）治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術(shù)前患者一日用量100-400mg，分2-4次服用。不宜手術(shù)的患者，則選用較小劑量維持。 （4）診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。長期試驗，每日400mg，分2-4次，連續(xù)3-4周。短期試驗，每日400mg，分2-4次服用，連續(xù)4日。老年人對本藥較敏感，開始用量宜偏小。 2、小兒： 治療水腫性疾病，開始每日按體重1-3mg/kg或按體表面積30-90mg/m2，單次或分2-4次服用，連服5日后酌情調(diào)整劑量。最大劑量為一日3-9mg/kg或90-270mg/m2。

通常，成人一日 1 次，晚飯后口服匹伐他汀鈣 1～2mg。按照年齡和治療反應(yīng)適當(dāng)增減劑量，在 LDL 膽固醇降低不充分的情況下可以增量，每 日最大給藥量為 4mg。 注意事項： 1、肝病患者給藥時，初始給藥量為每日 1mg，最大給藥量為每日 2mg。（參照【注意事項】中慎重給藥、【藥代動力學(xué)】） 2、由于隨著匹伐他汀鈣給藥量（血藥濃度）的增加，會有橫紋肌溶解癥有關(guān)的不良事件發(fā)生，因此增量至 4mg 時，要充分注意 CK（CPK）升高、肌紅蛋白尿、肌肉痛及無力感等橫紋肌溶解癥前期癥狀。（國外臨床試驗中 8mg 以上的給藥由于橫紋肌溶解癥及相關(guān)不良事件的發(fā)生而終止。）

高鉀血癥患者禁用。

包括腹痛、藥疹、倦怠感、麻木、瘙癢等。臨床檢查值異常有 167 例（18.8%），主要是 -GTP升高、CK（CPK）升高、血清 ALT（GPT）、血清 AST（GOT）升高等。日本上市后的安全性監(jiān)測中 20002 例中有 1210 例（6.0%）出現(xiàn)了不良反應(yīng)（第 5 次 安全性定期報告）。 1、嚴(yán)重不良反應(yīng) （1）橫紋肌溶解癥（發(fā)生率不明）：可能會出現(xiàn)以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高為特征的橫紋肌溶解癥。伴隨橫紋肌溶解癥的發(fā)生，可能會出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴(yán)重的腎功能障礙，出現(xiàn)這種情況時，應(yīng)停止給藥。 （2）肌?。òl(fā)生率不明）：可能會出現(xiàn)肌病，所以如出現(xiàn)廣泛的肌肉痛、肌肉壓痛或明顯 CK（CPK）升高時須停止給藥。 （3）肝功能障礙、黃疸：可能會出現(xiàn)伴隨 ALT（GPT）、AST（GOT）顯著升高的肝功能障礙、黃疸，所以應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。 （4）血小板減少（發(fā)生率不明）：可能會出現(xiàn)血小板減少，所以應(yīng)注意進(jìn)行血液檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。 2、其他不良反應(yīng)（日本資料）（詳見說明書） 發(fā)生頻率根據(jù)日本批準(zhǔn)時及

孕婦及哺乳期婦女用藥：）2、以下患者原則上禁止給藥，但如有必要可慎重給藥腎功能相關(guān)的臨床檢查值異常的患者，只限于判斷本藥與貝特類藥物在臨床上不得不合并用藥的情況（易引起橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】）【注意事項】1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥）（1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。另外，對酒精中毒者，有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報告。）。（2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發(fā)現(xiàn)伴隨橫紋肌溶解癥可以發(fā)生急劇的腎功能惡化。）。（3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】項）（4）甲狀腺機能低下癥患者、遺傳性肌疾?。I養(yǎng)障礙等）或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者（有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報告）。（5）老年患者（參照【老年用藥】）。2、重要的基本注意事項在使用本藥的情況下以下幾點要充分注意。（1）使用本藥前，首先采用治療高脂血癥的基本療法――食物療法，以及減少如高血壓、吸煙等引起缺血性心臟病的危險因素和進(jìn)一步運動療法。（2）

1、常見的有： （1）高鉀血癥：最為常見，尤其是單獨用藥、進(jìn)食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時；即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達(dá)8.6%-26%，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖。 （2）胃腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉；尚有報道可致消化性潰瘍。 2、少見的有： （1）低鈉血癥：單獨應(yīng)用時少見，與其他利尿藥合用時發(fā)生率增高。 （2）抗雄激素樣作用或?qū)ζ渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)的影響：長期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽萎、性功能低下，在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調(diào)、性功能下降。 （3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：長期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調(diào)、頭痛等。 3、罕見的有： （1）過敏反應(yīng)：出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難。 （2）暫時性血漿肌酐、尿素氮升高，主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球濾過率下降有關(guān)。 （3）輕度高氯性酸中毒。 （4）腫瘤：有報道5例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。

1、運動員慎用。 2、下列情況慎用：無尿，腎功能不全，肝功能不全，因本藥引起電解質(zhì)素亂可誘發(fā)肝昏迷，低鈉血癥，酸中毒，一方面酸中毒可加重促發(fā)本藥所致的高鉀血癥，另一方面本藥可加重中毒，乳房增大或月經(jīng)失調(diào)者。 3、給藥應(yīng)個體化，從最小有效劑量開始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。如每日服藥一次，應(yīng)于早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。 4、用藥前應(yīng)了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機體內(nèi)總鉀量，如酸中毒時鉀從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可下降。 5、本藥起作用較慢，而維持時間較長，故首日劑量可增加至常規(guī)劑量的2-3倍，以后酌情調(diào)整劑量。與其他利尿藥合用時，可先于其他利尿藥2-3日服用。在已應(yīng)用其他利尿藥再加用本藥時，其他利尿藥劑量在最初2-3日可減量50%，以后酌情調(diào)整劑量。在停藥時，本藥應(yīng)先于其他利尿藥2-3日停藥。 6、用藥期間如出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)立即停藥。 7、應(yīng)于進(jìn)食時或餐后服藥，以減少胃腸道反應(yīng)，并可能提高本藥的生物利用度。 8、對診斷的干擾： （1）使熒光法測定血漿皮質(zhì)醇濃度升高，故取血前4-7日應(yīng)停用本藥或改用其他測定方法。 （2）使下列測定值升高，血漿肌酐和尿素氮（尤其是原有腎功能損害時）血漿腎素、血清鎂，鉀尿鈣排泄可能增多，而尿鈉排泄減少。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：本藥可通過胎盤，但對胎兒的影響尚不清楚。孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，且用藥時間應(yīng)盡量短。 10、兒童用藥：見“用法用量”。 11、老年用藥：老年人用藥較易發(fā)生高鉀血癥和利尿過度。 12、藥物過量：尚不明確。

1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥） （1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。另外，對酒精中毒者，有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報告。）。 （2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發(fā)現(xiàn)伴隨橫紋肌溶解癥可以發(fā)生急劇的腎功能惡化。）。 （3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥）。（參照