半胱氨酸

非布司他片

本品主要成分為乙酰半胱氨酸。

本品活性成份為非布司他。化學(xué)名稱：2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸分子式：C16H16N2O3S分子量：316.37

天津天藥藥業(yè)股份有限公司

杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20054537

國藥準(zhǔn)字H20130009

乙酰半胱氨酸片：用于分泌大量粘稠痰液的慢性阻塞性肺?。–OPD）、慢性支氣管炎（CB）、肺氣腫（PE）等慢性呼吸系統(tǒng)感染的祛痰治療。

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 乙酰半胱氨酸片：成人：口服，一次0.6g，一日1-2次，或遵醫(yī)囑。 乙酰半胱氨酸膠囊：口服。成人，每次0.2g，每日2-3次。 乙酰半胱氨酸顆粒：口服。臨用前加少量溫開水溶解，混勻服用，或直接口服。成人：口服，一次1包，一日3次；兒童：口服，一次半包，一日2-4次。 乙酰半胱氨酸泡騰片：成人：每次0.6g，每日1-2次或遵醫(yī)囑。應(yīng)將本品溶于半杯溫開水中（≤40℃），如有必要可用湯匙攪拌，最好在晚上服用。 吸入用乙酰半胱氨酸溶液：霧化吸入。每次1安瓿（3ml），每天1-2次，持續(xù)5-10天，由于本品有良好的安全性，醫(yī)師可根據(jù)病人的臨床反應(yīng)和治療效果對用藥的相關(guān)劑量和次數(shù)進(jìn)行調(diào)整。不必區(qū)別成人和兒童的使用劑量。 注射用乙酰半胱氨酸： 1、靜脈滴注，本品8g用10%葡萄糖注射液250ml稀釋滴注，一日1次，療程45天。 2、以上用法用量基于國內(nèi)臨床研究結(jié)果，試驗(yàn)中其它治療包括：維生素K10mg加入5-10%葡萄糖注射液滴注，一日1次；促肝細(xì)胞生長素20mg加入10%葡萄糖注射液250m滴注，一日1次；低蛋白血癥和腹水者加用血漿200m或白蛋白10g，隔日1次；雷尼替丁150mg，口服，一日3次。 乙酰半胱氨酸注射液： 1、靜脈滴注，本品8g（40ml）用10%葡萄糖注射液250ml稀釋滴注，一日1次，療程45天。 2、以上用法用量基于國內(nèi)臨床研究結(jié)果，試驗(yàn)中其它治療包括： （1）維生素K10mg加入5-10%葡萄糖注射液滴注，一日1次。 （2）促肝細(xì)胞生長素20mg加入10%葡萄糖注射液250ml滴注，一日1次。 （3）低蛋白血癥和腹水者加用血漿200ml或白蛋白10g，隔日1次。 （4）雷尼替丁150mg，口服，一日3次。 乙酰半胱氨酸滴眼液： 滴眼。每2小時1次，一次1-2滴，2-4周為1療程，或遵醫(yī)囑。用前將粉末倒入溶劑瓶內(nèi)，振搖溶解后滴眼用。

非布司他片的口服推薦初始劑量為20mg每日一次，每日最大劑量為80mg，詳見說明書。

1、對本藥過敏者或處方中其它任何成分過敏或曾出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)的患者禁用。 2、對支氣管哮喘或有支氣管痙攣史、胃潰瘍、胃炎病人者應(yīng)慎用。

以下信息為國外文獻(xiàn)報道：1.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)由于臨床試驗(yàn)是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗(yàn)中觀察到的某種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與臨床試驗(yàn)中的另一種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期6個月，674例患者治療期1年，515例患者治療期2年。其余請詳見說明胡。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：FDA妊娠安全分類為C類：在孕婦中未進(jìn)行充分的對照研究。所以唯有確認(rèn)潛在益處大于對胎兒風(fēng)險時，妊娠期間才能使用非布司他?？诜o予大鼠和家兔48mg/kg（按體表面積換算，分別相當(dāng)于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍）非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達(dá)到48mg/kg（按體表面積換算，相當(dāng)于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍）時，可導(dǎo)致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女：對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經(jīng)人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調(diào)整劑量。據(jù)國外文獻(xiàn)報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24與年輕受試者（18~40歲）相似。

乙酰半胱氨酸注射液： 本品滴注過快可出現(xiàn)惡心、嘔吐、皮疹、瘙癢、支氣管痙攣、頭暈頭痛、發(fā)熱、過敏反應(yīng)等，偶可見面潮紅、血管性水腫、心動過速、低血壓及高血壓、紅細(xì)胞、白細(xì)胞減少、咽炎、鼻（液）溢、耳鳴。減慢靜脈輸液滴速可減少不良反應(yīng)，一般可用抗組織胺藥物對抗，嚴(yán)重過敏反應(yīng)患者建議停藥處理。 吸入用乙酰半胱氨酸溶液： 1、全身用藥時偶然出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如蕁麻疹和罕見的支氣管痙攣。噴霧藥液對鼻咽和胃腸道有刺激，可出現(xiàn)鼻液溢、胃腸道刺激，如口腔炎、惡心和嘔吐的情況。 2、在非常罕見的病例中已經(jīng)報告，一些嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合癥和Lyell氏綜合癥等，其發(fā)生與乙酰半胱氨酸的給藥有時間關(guān)系。在大多數(shù)病例中，能夠發(fā)現(xiàn)至少一種更有可能涉及觸發(fā)所報告皮膚粘膜綜合癥的共-可疑藥物。正因如此，如果皮膚或粘膜發(fā)生任何新變化，應(yīng)立即就醫(yī)，并且立即停止使用乙酰半胱氨酸。 3、一些研究證實(shí)，乙酰半胱氨酸給藥后可出現(xiàn)血小板聚集降低的現(xiàn)象。尚未確定其臨床意義。 乙酰半胱氨酸顆粒： 1、對呼吸道黏膜有刺激作用，故有時引起嗆咳或支氣管痙攣。 2、水溶液中有硫化氫的臭味，部分病人可引起惡心、嘔吐、流涕、胃炎等。 3、偶可引起咯血。

乙酰半胱氨酸注射液： 1、本品未經(jīng)稀釋不得進(jìn)行注射。 2、本品不得與氧化性藥物包括金屬離子、抗生素等配伍。 3、參照馬丁代爾藥典及臨床應(yīng)用文獻(xiàn)，本品可根據(jù)體重適當(dāng)調(diào)整劑量，一般以50-150mg/kg給藥。 4、支氣管哮喘患者或有支氣管痙攣史患者在用本品期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控，如發(fā)生支氣管痙攣須立即停藥。 5、本品開瓶后會從無色變成微紫色，屬正?，F(xiàn)象，不影響藥品使用。本品應(yīng)臨用現(xiàn)配。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦、產(chǎn)婦和哺乳期婦女應(yīng)慎重用藥，因有關(guān)妊娠期用藥的安全性尚未確立，該藥是否排泄至乳汁也還未知。因?yàn)樵S多藥物都會排泄至乳汁，所以對于孕婦或有可能妊娠的婦女以及哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。 7、兒童用藥：對兒童用藥的安全性尚未確立。 8、老年用藥：尚未明確。臨床試驗(yàn)未提供足夠多的老年受試者資料。 9、藥物過量：主要出現(xiàn)過敏反應(yīng)，并有血壓下降，呼吸困難等癥狀，應(yīng)立即停止輸液，靜脈注射抗組織胺藥物等適當(dāng)措施。 吸入用乙酰半胱氨酸溶液： 1、使用乙酰半胱氨酸，特別是開始用噴霧劑方式治療時可液化支氣管內(nèi)的分泌物，并刺激分泌物量增加。如果病人不能適當(dāng)排痰，應(yīng)做體位引流或通過支氣管內(nèi)吸痰方式將分泌物排出，以避免分泌物潴留阻塞氣道。患有支氣管哮喘的病人在治療期間應(yīng)密切觀察病情，如有支氣管痙攣發(fā)生應(yīng)立即終止治療。 2、安瓿開啟后應(yīng)立即使用，開啟安瓿的藥液應(yīng)放置在冰箱內(nèi)，并在24小時內(nèi)使用。對于先前開啟安瓿的藥液不得給病人使用。 3、開啟安瓿時雖可聞到硫磺味，但不影響產(chǎn)品質(zhì)量。用于或放入噴霧器中貯存，藥液呈粉紅色但不影響本品的療效和安全性。 4、由于本品與橡膠、鐵、銅等發(fā)生反應(yīng)，所以本品做噴霧吸入治療時應(yīng)采用塑膠和玻璃制噴霧器。藥物在使用后應(yīng)清洗噴霧器。 5、胃潰瘍或有胃潰瘍病史的患者，尤其是當(dāng)與其他對胃粘膜有刺激作用的藥物合用時，慎用本品。 6、本品每支含43mg（1.9mmol）鈉，限鈉飲食的患者應(yīng)慎用本品。 7、本品應(yīng)保存在小兒不易接觸處。 8、本品應(yīng)在有效期內(nèi)使用。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期和哺乳期婦女只有在非常必要時，在醫(yī)生指導(dǎo)下才可使用。 10、兒童用藥：見用法用量項。 11、老年用藥：無特殊注意事項。 12、藥物過量：病人接受全身大劑量用藥時未觀察到中毒癥狀和體征，局部大劑量用藥可使粘液膿性分泌物大量液化，特別是對于不能自行咳嗽、咳痰的病人，需要用吸痰器將痰液吸出。 乙酰半胱氨酸顆粒： 1、老年患者伴有嚴(yán)重呼吸功能不全者慎用。 2、消化道潰瘍患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 3、對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。 4、本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。 5、請將本品放在兒童不能接觸的地方。 6、兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。 7、如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。 乙酰半胱氨酸滴眼液： 1、制成溶液后，應(yīng)在7天內(nèi)使用完畢。 2、禁與碘化油、糜蛋白酶、胰蛋白酶配伍。

痛風(fēng)發(fā)作 在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档停瑢?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無需中止非布司他治療。應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，對痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。 心血管事件 在隨機(jī)對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI：0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95%CI：0.16-1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 對肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機(jī)對照研究中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉(zhuǎn)氨酶升高無劑量-效應(yīng)關(guān)系。首次使用非布司他之前患者應(yīng)該