亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊

本品主要成分為亞硫酸氫鈉甲萘醌。

本品的主要成份為鹽酸文拉法辛。

天津金耀藥業(yè)有限公司

惠氏制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H12020525

國藥準(zhǔn)字J20160079

本品用于維生素K缺乏所引起的出血性疾病，如新生兒出血、腸道吸收不良所致維生素K缺乏及低凝血酶原血癥等。

本品適用于治療各種類型抑郁癥 (包括伴有焦慮的抑郁癥) 及廣泛性焦慮癥。 各種類型抑郁癥 怡諾思緩釋膠囊 (鹽酸文拉法辛) 推薦用于治療各種類型抑郁癥。怡諾思緩釋膠囊治療符合診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第三版 (修訂版) (DSM-Ⅲ-R)或診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第四版 (DSM-Ⅳ) 診斷標(biāo)準(zhǔn)的門診成年抑郁癥患者的療效已在8周和12周的對照研究中得到確定 (見[臨床試驗(yàn)])。一次抑郁發(fā)作 (DSM-IV) 是指明顯和相對持久 (在2周時(shí)間內(nèi)的幾乎每一天) 的抑郁情緒伴有對幾乎所有活動(dòng)興趣減退和愉快感的缺失，與其平時(shí)的表現(xiàn)明顯不同，同時(shí)在2周的時(shí)間內(nèi)具有以下9項(xiàng)癥狀中的5項(xiàng)：抑郁情緒、日?；顒?dòng)中的明顯興趣減退和愉快感缺失、體重和食欲的明顯變化、失眠或睡眠過多、精神運(yùn)動(dòng)性激越或遲滯、疲勞、自責(zé)自罪或無價(jià)值感、思維遲緩和注意力難以集中以及自殺意念和自殺行為。 廣泛性焦慮癥(GAD) 怡諾思緩釋膠囊推薦用于治療廣泛性焦慮癥患者。日常應(yīng)激相關(guān)的焦慮和神經(jīng)質(zhì)一般不需要應(yīng)用抗焦慮藥．在為期8周和6個(gè)月的安慰劑對照研究證實(shí)怡諾思緩釋膠囊對符合DSM-Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)的GAD患者有效 (見[臨床試驗(yàn)])。廣泛性焦慮癥(DSM-Ⅳ

1、止血：肌內(nèi)注射一次2-4mg，一日4-8mg；防止新生兒出血可在產(chǎn)前1周給孕婦肌內(nèi)注射，一日2-4mg。 2、解痙止痛：肌內(nèi)注射，每次8-16mg。

起始推薦劑量為75mg/天，每天1次。如有必要，可遞增劑量至最大為225mg/天...

尚不明確。

按CIOMS 不良反應(yīng)發(fā)生率的分類，對不良反應(yīng)列表如下： 非常常見 ≥ 10% 常見： ≥ 1%和[10% 少見： ≥ 0.1%和[ 1% 罕見： ≥ 0.01%和[ 0.1% 非常罕見： [ 0.01% 未知發(fā)生率： 從已有的數(shù)據(jù)中無法估計(jì) 身體各系統(tǒng) 不良反應(yīng) 全身癥狀 常見： 乏力/疲勞，寒戰(zhàn)； 少見： 血管性水腫，光過敏反應(yīng)； 非常罕見： 過敏反應(yīng)； 心血管系統(tǒng) 常見： 高血壓，血管擴(kuò)張（多為潮紅），心悸； 少見： 低血壓，直立性低血壓，心動(dòng)過速； 非常罕見： 心電圖QT 間期延長，心室纖維性顫動(dòng)，室性心動(dòng)過速（包括torsade de pointes 綜合征）； 消化系統(tǒng) 非常常見： 惡心，口干 常見： 食欲下降，便秘，嘔吐； 少見： 夜間磨牙，腹瀉； 非常罕見： 胰腺炎； 血液和淋巴系統(tǒng) 少見： 瘀斑，出血（粘膜出血），胃腸道出血； 罕見： 出血時(shí)間延長，血小板減少癥； 非常罕見： 血液疾病（包括粒細(xì)胞缺乏，再生障礙性貧血，中性白細(xì)胞減少癥和全血細(xì)胞減少）； 代謝和營養(yǎng) 常見： 血膽固醇增高，體重減輕； 少見： 肝功能檢測異常，低鈉血癥，體重增加； 罕見： 肝炎，抗利尿激素

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：孕婦使用文拉法辛緩釋膠囊的安全性尚未建立。如果在治療期間發(fā)生懷孕或計(jì)劃懷孕，應(yīng)告知醫(yī)師。僅當(dāng)使用文拉法辛的益處確大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用本品。如果文拉法辛一直用至分娩或分娩前，應(yīng)考慮到新生兒出現(xiàn)的停藥反應(yīng)。某些第7至第9孕月以后暴露于文拉法辛的新生兒已有需要鼻飼、呼吸支持或延長住院的并發(fā)癥的發(fā)生。這些并發(fā)癥會(huì)在新生兒出生后立即發(fā)生。 致畸作用：給大鼠和家兔投予怡諾思，劑量 (以mg/m2換算) 相當(dāng)于人類最大推薦劑量的2.5倍 (大鼠) 和4倍 (家兔)，文拉法辛沒有致畸作用。

1、局部可見紅腫和疼痛。 2、較大劑量可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃疤。在紅細(xì)胞6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者可誘發(fā)急性溶血性貧血。 3、大劑量使用可致肝損害。肝功不全患者可改用維生素K1。

非臨床研究顯示，文拉法辛及其活性代謝物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再攝取的強(qiáng)抑制劑，是多巴胺的弱抑制劑。體外試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)文拉法辛及O-去甲基文拉法辛對M膽堿受體、H1組胺受體、α-腎上腺素能受體有明顯的親和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛無MAO抑制活性。 毒理研究： 遺傳毒性：文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames試驗(yàn)、CHO/HGPRT哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、CHO細(xì)胞姐妹染色體交換試驗(yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，O-去甲基文拉法辛CHO染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果為陰性，大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽性。 生殖毒性：按mg/m2推算 (以下同)，雄性大鼠經(jīng)口給藥劑量達(dá)最大推薦人用劑量 (MRHD) 的2倍時(shí)，來見對生育力的影響。大鼠和家兔妊娠和哺乳期間經(jīng)口給藥，劑量分別為最大推薦人日用劑量的2.5和4倍時(shí)，末見畸形，但可見大鼠幼仔體重減輕、死亡率增加、哺乳前5天死亡幼仔數(shù)增加。動(dòng)物死亡原因不明，對幼仔死亡的無影響劑量為最大推薦人日用劑量的0.25倍。此外，在一項(xiàng)在雄性和雌性SD大鼠經(jīng)口給予O-去甲基文拉法辛琥珀酸鹽30、100、300

1、維生素K有過敏反應(yīng)的危險(xiǎn)。 2、當(dāng)患者因維生素K依賴因子缺乏而發(fā)生嚴(yán)重出血時(shí)，短期應(yīng)用常不足以即刻生效，可先靜脈輸注凝血酶原復(fù)合物、血漿或新鮮血。 3、用于糾正口服抗凝劑引起的低凝血酶原血癥時(shí)，應(yīng)先試用最小有效劑量，通過凝血酶原時(shí)間測定再予以調(diào)整；過量的維生素K可給以后持續(xù)的抗凝治療帶來困難。 4、肝硬化或晚期肝病患者出血，以及肝素所至出血使用本品無效。

1.如同其他抗抑郁藥，有躁狂、驚厥和癲癇史的患者應(yīng)慎用怡諾思。 2.對眼內(nèi)壓升高或急性窄角青光眼的病人應(yīng)慎用。 3.對有自殺企圖的病人應(yīng)密切監(jiān)視。處方時(shí)一次量不宜過多。家屬應(yīng)保管好藥物，以免過量服用中毒。 4.對肝腎功能受損的患者應(yīng)慎用或減量服用。 5.如同其他精神性藥物，服用怡諾思患者應(yīng)避免操作帶有危險(xiǎn)性的機(jī)動(dòng)裝置，如駕駛汽車等。 6.妊娠和哺乳婦女不宜使用怡諾思，除醫(yī)生認(rèn)為利大于弊時(shí)方可使用。 7.病人一旦出現(xiàn)皮疹等過敏現(xiàn)象，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系并停藥。 8.如同其他5-羥色胺再攝取抑制劑，皮膚和粘膜易出血的病人應(yīng)慎用。