鹽酸索他洛爾

丙戊酸鈉緩釋片

本品為鹽酸索他洛爾。

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含333mg丙戊酸鈉及145mg丙戊酸（相當(dāng)于500mg丙戊酸鈉）。

濟(jì)南金達(dá)藥化有限公司

信東生技股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20010639

注冊(cè)證號(hào)HC20181023

本品適用于：

癲癇既可作為單藥治療，也可作為添加治療：用于治療全身性癲癇，失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型的綜合癥等。部分性癲癇適用于：簡單部分發(fā)作；復(fù)雜部分性發(fā)作；部分繼發(fā)全身性發(fā)作。躁狂癥：用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸索他洛爾片： 口服。一日1-2片，分二次服用，從小劑量開始，逐漸加量。室性心動(dòng)過速者一日2-6片。腎功能不全者應(yīng)減少劑量。 鹽酸索他洛爾注射液： 推薦劑量為0.5-1.5mg/kg體重。稀釋于5%葡萄糖20ml。10分鐘內(nèi)緩慢推注，如有必要可在6小時(shí)后重復(fù)。注意本品同其它β-受體阻滯劑一樣，具有明顯種族差異，用藥劑量必須根據(jù)病人的治療反應(yīng)和耐受性而定，致心律失常可能發(fā)生在治療開始時(shí)。 注射用鹽酸索他洛爾： 本品同其他β-受體阻滯劑一樣，藥效可能具有明顯個(gè)體差異，用藥劑量必須根據(jù)每一病人的治療反應(yīng)和耐受性而定，致心律失常可能發(fā)生在治療開始時(shí)。推薦劑量為0.5mg-1.5mg/kg體重，稀釋于5%葡萄糖20ml，10分鐘內(nèi)緩慢推注，如有必要可在6小時(shí)后重復(fù)使用。

癲癇： 服藥方法： 口服。每日劑量應(yīng)分1~2次服用。在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次。本品應(yīng)整片吞服，可以對(duì)半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。 服用劑量： 起始劑量通常為每日10~15mg/kg，隨后遞增至療效滿意為止。一般劑量為每日20~30mg/kg。但是，如果在該劑量范圍下發(fā)作狀態(tài)仍不能得到控制，則可以考慮增加劑量，但患者必須接受嚴(yán)密的監(jiān)測。 兒童服用本品時(shí)，常規(guī)劑量為每日30 mg/kg。 成人服用本品時(shí)，常規(guī)劑量為每日20~30mg/kg。 老年患者服用本品時(shí)，給藥劑量應(yīng)根據(jù)發(fā)作狀態(tài)的控制情況來確定。 每日劑量應(yīng)根據(jù)患者的年齡及體重來進(jìn)行確定。但同時(shí)應(yīng)考慮到臨床上對(duì)丙戊酸鹽的敏感度存在著明顯的個(gè)體差異。 到目前為止對(duì)每日劑量、血藥濃度水平和療效之間的相關(guān)性仍不十分清楚，給藥劑量主要依據(jù)臨床療效來確定。當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)，除臨床監(jiān)測外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定，已報(bào)道有效范圍為40~100mg/L（300~700？mol/L）。 新診斷癲癇或沒有使用過其它抗癲癇藥的病人，每2~3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。 對(duì)于服用丙戊酸鈉其

禁用于以下患者： 1、支氣管哮喘。 2、竇性心動(dòng)過緩。 3、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯(除非安放了有效的心臟起搏器)。 4、先天性或獲得性QT間期延長綜合癥、心源性休克。 5、未控制的充血性心力衰竭以及對(duì)本品過敏的病人。 6、當(dāng)患者肌酐清除率小于60ml/h時(shí)，應(yīng)慎用本品。

胃腸道系統(tǒng)： 一些病人可出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)異常（惡心、胃痛和腹瀉），常常發(fā)生于治療開始階段。這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。 罕見有胰腺炎、有時(shí)為致死性病例報(bào)道。（見【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容） 肝膽系統(tǒng)： 曾有與劑量無關(guān)的嚴(yán)重（有時(shí)致命）肝臟功能損傷的少見病例報(bào)道。（見【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容） 先天性與家族性/遺傳性異常： 致畸風(fēng)險(xiǎn)（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】中內(nèi)容）。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 報(bào)告出現(xiàn)孤立的可逆性帕金森氏癥。 極罕見有隱秘的和進(jìn)行性發(fā)作的意識(shí)模糊病例，病情可發(fā)展至完全癡呆，且可在停止治療后數(shù)周至數(shù)月后逆轉(zhuǎn)。 意識(shí)模糊：報(bào)道丙戊酸鈉治療中有些病人出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時(shí)導(dǎo)致一過性昏迷（腦?。Ｉ鲜霭Y狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關(guān)，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會(huì)減輕。當(dāng)聯(lián)合治療（特別是與苯巴比妥合用）或丙戊酸鹽劑量突然增加后，上述癥狀的報(bào)道較多。 常常出現(xiàn)孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測結(jié)果變化，此情況無需終止治療。高氨血癥伴發(fā)神經(jīng)癥狀也曾見報(bào)道。對(duì)這些病例應(yīng)考慮進(jìn)一步檢查。（見【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容）

孕婦及哺乳期婦女用藥：中內(nèi)容）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：報(bào)告出現(xiàn)孤立的可逆性帕金森氏癥。極罕見有隱秘的和進(jìn)行性發(fā)作的意識(shí)模糊病例，病情可發(fā)展至完全癡呆，且可在停止治療后數(shù)周至數(shù)月后逆轉(zhuǎn)。意識(shí)模糊：報(bào)道丙戊酸鈉治療中有些病人出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時(shí)導(dǎo)致一過性昏迷（腦病）。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關(guān)，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會(huì)減輕。當(dāng)聯(lián)合治療（特別是與苯巴比妥合用）或丙戊酸鹽劑量突然增加后，上述癥狀的報(bào)道較多。常常出現(xiàn)孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測結(jié)果變化，此情況無需終止治療。高氨血癥伴發(fā)神經(jīng)癥狀也曾見報(bào)道。對(duì)這些病例應(yīng)考慮進(jìn)一步檢查。（見【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容）曾報(bào)道了某些一過性和/或劑量依賴性的副反應(yīng)：脫發(fā)、體位性震顫和嗜睡等。偶有共濟(jì)失調(diào)報(bào)道。免疫系統(tǒng)：罕有紅斑狼瘡或脈管炎。代謝/營養(yǎng)系統(tǒng)：極罕有低鈉血癥的病例。罕有非嚴(yán)重性外周水腫的報(bào)道。文獻(xiàn)曾有有關(guān)Fanconi綜合征（代謝性酸中毒、高磷酸鹽尿、氨基酸尿、糖尿）的報(bào)道，在停止服用含丙戊酸藥品后上述反應(yīng)可逆轉(zhuǎn)。但發(fā)生上述反應(yīng)的機(jī)理仍不清楚。曾觀察到體重增加的病例。體重增加為多囊卵巢綜合征的危險(xiǎn)因素，應(yīng)對(duì)患者的體重進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。

1、與其他抗心律失常藥物相似，本品在某些患者可產(chǎn)生致心律失常的不良反應(yīng)，即可以誘發(fā)新的心律失常或使已有的心律失常加重。 2、最常見的導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)：疲倦、心動(dòng)過緩（低于50次/分）、呼吸困難、致心率失常、無力、眩暈。 3、偶有血清肝酶升高的報(bào)道，但與使用鹽酸索他洛爾的因果關(guān)系尚不明確。 4、本品會(huì)使糖尿病患者的血糖水平和胰島素的用量提高。下面是使用本品治療期間出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。全身：感染、發(fā)熱、局部疼痛。心血管：呼吸困難、心動(dòng)過緩、胸痛、心悸、心電圖異常、低血壓、致心律失常、暈厥、心衰、類暈厥、外周血管異常、心血管異常、血管舒張、AICD放電、高血壓、高脂血。神經(jīng)、精神：疲勞、眩暈、虛弱、輕微頭痛、睡眠障礙、出汗、意識(shí)改變、抑郁、感覺異常、焦慮、味覺異常、情緒改變、中風(fēng)、情緒不穩(wěn)、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、癱瘓、意識(shí)模糊。消化：惡心/嘔吐、腹瀉、消化不良、腹部疼痛、結(jié)腸異常、胃腸異常。呼吸：肺水腫、肺部異常、上呼吸道異常、哮喘。泌尿生殖：泌尿生殖紊亂、性功能障礙。代謝：實(shí)驗(yàn)室檢查異常、體重改變。肌肉骨骼：末梢疼痛、背痛、痙攣、肌痛。皮膚及附件：皮疹、光過敏反應(yīng)、瘙癢、脫發(fā)。血液：出血、血小板減少、嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少。 5、特殊感覺：視力障礙、聽力障礙。

1、心電圖監(jiān)測通常顯示在TdP發(fā)生前一刻或發(fā)生后即刻有QT間期和QTc間期明顯延長。對(duì)QT間期延長的患者用藥應(yīng)非常謹(jǐn)慎，若用藥前QT間期超過450msec，不應(yīng)使用本品。 2、本品所引起的嚴(yán)重心律失常作用多發(fā)生在開始用藥的最初7天或調(diào)整藥物劑量后的最初3天。故患者宜住院觀察，密切監(jiān)測血藥濃度和血鉀、血鎂、血鈣濃度及心電圖的變化。 3、充血性心衰（CHF）β-受體阻滯劑會(huì)進(jìn)一步抑制心肌收縮性并使心衰加重。 4、左心室功能不全的患者在接受本品治療（如已使用ACE抑制劑、利尿劑、洋地黃）開始時(shí)需謹(jǐn)慎，宜從小劑量開始并小心調(diào)整劑量。 5、另外，本品與洋地黃均使房室傳導(dǎo)延長、減慢心率，應(yīng)警惕其致心律失常作用。 6、電解質(zhì)紊亂低鉀血癥或低鎂血癥患者在紊亂糾正前不應(yīng)使用本品；因?yàn)檫@種情況反而會(huì)加重QT的延長，增加尖端扭轉(zhuǎn)型室速發(fā)生的可能性。 7、對(duì)嚴(yán)重或長期腹瀉病人或同時(shí)服用排鎂或排鉀藥物的病人，應(yīng)特別注意其電解質(zhì)和酸堿平衡情況。若患者有電解質(zhì)平衡紊亂癥狀，如長時(shí)間的腹瀉、出汗、嘔吐、食欲減退或口渴等，應(yīng)立即通知家庭醫(yī)生。傳導(dǎo)紊亂QT間期延長，＞550msec可作為中毒的指標(biāo)，應(yīng)避免發(fā)生。 8、突然停用β-受體阻滯劑的患者對(duì)兒茶酚胺高度敏感。有報(bào)道，突然停止β-受體阻滯劑治療后，偶爾會(huì)加劇心絞痛和心律失常，也可能會(huì)發(fā)生心肌梗塞。因此，長期使用本品停藥時(shí)應(yīng)慎重，特別對(duì)于有缺血性心臟病的患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控，需要時(shí)應(yīng)考慮使用替代的β-受體阻滯劑。若可能，應(yīng)在1-2周內(nèi)逐步減低用量。若發(fā)生絞痛或冠脈供血不足，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?。沒有醫(yī)生的通知，患者不能突然停藥或終斷治療。 9、非過敏性支氣管痙攣（慢性支氣管炎和肺水腫）有支氣管疾病的患者通常不使用β-受體阻滯劑。如需使用應(yīng)慎重，從最小有效劑量開始給藥。 10、過敏性：對(duì)各種過敏原有過敏反應(yīng)史的患者在多次服用β-受體阻滯劑后會(huì)使反應(yīng)加重，這種病人對(duì)用于治療過敏反應(yīng)的腎上腺素常用劑量不起反應(yīng)。麻醉病人在手術(shù)中以及使用了抑制心肌的麻醉藥如環(huán)丙烷或三氯乙烯，建議應(yīng)謹(jǐn)慎使用β-腎上腺素受體阻滯劑包括本品。 11、糖尿?。禾悄虿』颊撸ㄓ绕涫遣环€(wěn)定型糖尿?。┗蛴凶园l(fā)性低血糖發(fā)生史的病人，使用本品必須小心，因?yàn)?beta;-阻滯劑可能會(huì)掩蓋一些重要的急性低血糖發(fā)生的先兆，如心動(dòng)過速。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)β-阻滯劑作用會(huì)掩蓋甲亢的某些臨床癥狀（如心動(dòng)過速）。疑患有進(jìn)展型甲亢的病人應(yīng)避免β-阻滯劑的突然中斷給藥，因?yàn)檫@可能引起甲亢癥狀的加重，甚至發(fā)生甲狀腺危急。 12、肝損害：由于本品不經(jīng)過首過代謝，肝功能不良病人的本品消除率沒有變化。 13、銀屑病：據(jù)報(bào)道β-阻滯劑很少加重銀屑病癥狀。 14、病竇綜合征：伴有病竇綜合征患者用本品時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎，謹(jǐn)防引起竇性心動(dòng)過緩、竇性間歇或竇性停博。腎損害本品主要經(jīng)腎臟消除，其中大部分通過腎小球?yàn)V過，少量腎小管分泌。 15、本品可消除半衰期、尿排泄與腎功能直接相關(guān)。腎功能可由血清肌肝或肌肝清除率來確定。腎損害時(shí)的用藥劑量確定見劑量和用法。服用本品前應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)測下停用其它抗心律失常藥，一般停用時(shí)間至少應(yīng)為該藥血漿濃度半衰期的2-3倍。如停用藥物為胺碘酮，則應(yīng)待QT間期恢復(fù)正常時(shí)再給予本品。藥物治療和補(bǔ)充患者用藥物史包括所有的非處方藥、處方藥、植物藥或制劑以及可影響本品療效的如其它的抗心律失常藥物、吩噻嗪類藥物、bepridil、三環(huán)類抗抑郁藥、幾個(gè)口服大環(huán)內(nèi)酯類藥（避免與能延長QT間期的藥物合用，當(dāng)QT間期超過500msec時(shí)應(yīng)酌情減量或停藥，因尖端扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)病率與QT間期延長程度呈正相關(guān)）等?；颊邞?yīng)將用藥情況的變化告知家庭醫(yī)生?；颊呔歪t(yī)或使用其它藥物，應(yīng)告知目前正在使用本品。 16、在使用新的非處方藥之前應(yīng)進(jìn)行體檢。服藥時(shí)間若患者錯(cuò)過了服藥時(shí)間，不能在下次服藥時(shí)服用雙倍劑量的藥物，應(yīng)在下次服藥時(shí)按照正常劑量服用。 17、運(yùn)動(dòng)員慎用。

1. 服用期間避免飲酒；2. 定期監(jiān)測肝功能和血常規(guī)；3. 孕婦和哺乳期婦女慎用；4. 癲癇患者需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；5. 出現(xiàn)過敏反應(yīng)應(yīng)立即停藥。