鹽酸倍他洛爾

阿德福韋酯分散片

本品主要成分為鹽酸倍他洛爾。

阿德福韋酯

山東海山藥業(yè)有限公司

湖南方盛制藥股份有限公司

國藥準字H20070075

國藥準字H20150051

本品適用于慢性開角型青光眼、高眼壓癥。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸倍他洛爾滴眼液： 1、每日2次，每次1-2滴。 2、如本品尚不足以控制患者眼內(nèi)壓時，可并用毛果蕓香堿、腎上腺素或服用碳酸酐酶抑制劑。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下用本品治療。成人(18-65歲) 對...

1、本品禁用于竇性心動過緩、I度以上房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克或明顯心力衰竭的患者。 2、慎用于有心力衰竭或心臟傳導(dǎo)阻滯病史的患者。本品在使用期間發(fā)現(xiàn)心臟衰竭的跡象時應(yīng)終止治療。 3、慎用于肺功能嚴重障礙的青光眼患者。 4、β受體拮抗藥可能掩蓋甲狀腺功能亢進癥的某些臨床癥狀（如心動過速）。疑似進展性的甲亢患者慎用本品，以避免因3受體拮抗藥的突然停藥引起甲狀腺危象。 5、有報道受體拮抗藥能夠加重肌無力與某些重癥肌無力患者慎用。 6、糖尿病患者慎用。

一項480例中國HBeAg陽性的代償性慢性乙型肝炎患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期52周的研究，經(jīng)研究者評估認為與藥物有關(guān)的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應(yīng)（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發(fā)、肝區(qū)痛、自發(fā)流產(chǎn)、失眠、實驗室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細胞和白細胞減少），任何單個不良事件的總體發(fā)生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴重不良反應(yīng)為1例自發(fā)流產(chǎn)。 在兩項針對HBeAg陽性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應(yīng)的發(fā)生率相似。本品治療組的患者中發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關(guān)的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實驗室結(jié)果異常的發(fā)生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長期的治療中，492例患者接受了

1、眼睛：可能會有暫時性的不適感。偶有視物模糊、點狀角膜炎、異物感、畏光、流淚、癢、干燥、斑，炎癥、分泌物增多、疼痛、視力敏銳度降低、過敏反應(yīng)、水腫、角膜敏感性降低及瞳孔大小不一。 2、全身性：偶有以下全身性不良反應(yīng)： （1）心血管：心動過緩、心臟傳導(dǎo)阻滯及充血性心力衰竭。 （2）肺臟：可能會有因呼吸困難、支氣管痙攣、氣管分泌物濃稠、喘息或呼吸衰竭而產(chǎn)生肺壓迫感。 （3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、眩暈、頭昏、頭痛、抑郁、嗜睡。 （4）其他：蕁麻疹、中毒性表皮壞死、脫毛、舌炎。

藥效學(xué)特征作用機制： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM?？共《净钚裕?通過轉(zhuǎn)染HBV的人類干細胞瘤細胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現(xiàn)出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的

1、局部給予β-受體阻滯劑可能被全身吸收。因而可產(chǎn)生與全身使用β-受體阻滯劑相同的不良反應(yīng)，例如嚴重的呼吸及心臟反應(yīng)。曾有哮喘病患者因支氣管痙攣導(dǎo)致死亡及少數(shù)病例因心臟衰竭致死的報告。 2、臨床上雖然0.25%酸倍他洛爾滴眼液對心率及血壓影響甚微。但用于曾患有心臟衰竭或心臟傳導(dǎo)阻滯的患者須謹慎觀察，一旦發(fā)現(xiàn)有心臟衰竭的征兆，應(yīng)立即停藥。 3、對糖尿病患者使用β-受體阻滯劑要特別注意，尤其是自發(fā)性低血糖患者。正在接受胰島素或口服降血糖藥物的患者（特別是患不穩(wěn)定性糖尿病患者），因為β-受體阻滯劑可能會使急性低血糖征兆不明顯。 4、β-受體阻滯劑會掩蓋甲狀腺亢進的臨床征兆（如：心動過速）。合并甲亢的患者在使用β-受體阻滯劑時不可立即停用治療甲亢的藥物，以免引起甲狀腺危象。 5、肌無力：β-受體阻滯劑會加重肌無力的現(xiàn)象，如：復(fù)視，上眼瞼下垂及全身無力。 6、在患者施行全身麻醉前，應(yīng)逐漸停用β-受體阻滯劑。 7、肺功能不良之青光眼患者使用β-受體阻滯劑時應(yīng)小心。曾有報告顯示在倍他洛爾治療中有喘息復(fù)發(fā)及肺功能衰竭的現(xiàn)象發(fā)生。雖然再用眼用倍他洛爾治療同類患者未出現(xiàn)相同結(jié)果，但仍不能排除治療后肺功能出現(xiàn)異常的可能性。 8、若同時口服其它β-受體阻滯劑可能產(chǎn)生藥物相加反應(yīng)。 9、若正在服用促進兒茶酚胺代謝藥物（如：利血平），則β-受體阻滯劑有造成相加反應(yīng)的可能性，因而出現(xiàn)低血壓或心動過緩現(xiàn)象。 10、若使用具有精神方面的β-受體阻滯劑應(yīng)注意其不良反應(yīng)。 11、因倍他洛爾不具縮瞳作用，故在控制因閉角型青光眼引起的高眼壓時需與縮瞳劑同用。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：由于妊娠期使用本品的安全性尚未確立，所以妊娠期婦女使用本品應(yīng)權(quán)衡利弊，在醫(yī)生指導(dǎo)下方可使用。尚未證實鹽酸倍他洛爾可經(jīng)乳汁排泄。但是很多藥物服用后會經(jīng)由乳汁排泄，所以建議哺乳婦女使用本品時多加小心。 13、兒童用藥：對小兒的安全性尚未確立，不推薦使用。 14、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 15、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

使用的劑量不允許超過推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報告發(fā)生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴密監(jiān)測肝功能數(shù)月，包括臨床表現(xiàn)和實驗室指標。需要時應(yīng)恢復(fù)乙型肝炎的治療。國外臨床試驗中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療后發(fā)生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發(fā)生于停止治療后的12周內(nèi)。這些出現(xiàn)肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發(fā)生血清轉(zhuǎn)換，表現(xiàn)為ALT升高并重新出現(xiàn)病毒復(fù)制。在對肝功能代償?shù)腍BeAg陽性和HBeAg陰性患者進行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償?shù)陌l(fā)生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發(fā)生肝功能失代償?shù)奈ｋU增加。盡管大多數(shù)事件看來是自限性的，或在重新開始治療后緩解，但已有肝炎惡化嚴重病例的報告，包括個別死亡病例。因此，患者在停止治療后必須接受密切監(jiān)測。