氯沙坦鉀

普瑞巴林膠囊

本品主要成分為氯沙坦鉀。

化學(xué)名稱(chēng)：(3S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸 分子式：C8H17NO2 分子量：159.23

山東端信堂大禹藥業(yè)有限公司

輝瑞制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20083082

國(guó)藥準(zhǔn)字J20160022

本品用于治療原發(fā)性高血壓。

1.廣泛性焦慮障礙； 2.糖尿病性外周神經(jīng)?。?3.皰疹后神經(jīng)痛； 4.纖維肌痛綜合征； 5.癲癇的輔助治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 1、本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。 2、本品可與或不與食物同時(shí)服用。 3、對(duì)大多數(shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達(dá)到最大降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產(chǎn)生進(jìn)一步的降壓作用。 4、對(duì)血管容量不足的病人（例如應(yīng)用大劑量利尿劑治療的病人），可考慮采用每天一次25mg的起始劑量（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 5、對(duì)老年病人或腎損害病人包括透析的病人，不必調(diào)整起始劑量。 6、對(duì)有肝功能損害病史的病人應(yīng)考慮使用較低劑量（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。

本品可與食物同時(shí)服用，也可單獨(dú)服用。 本品推薦劑量為每次75或150mg，每日2...

對(duì)本品任何成份過(guò)敏者禁用。

一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，165名局部發(fā)作型癲癇病人在原有治療基礎(chǔ)上加上普瑞巴林治療（劑量為50、100、150、300和600mg/day，每日兩次）。最大劑量時(shí)大部分患者的耐受性良好。頭暈和嗜睡是最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)，600mg/day劑量組的發(fā)生率最高，頭暈發(fā)生率為42%，嗜睡的發(fā)生率為29%。而安慰劑組這兩種不良反應(yīng)的發(fā)生率均為11%。大部分不良反應(yīng)為輕到中度。8名患者因不良反應(yīng)退出了試驗(yàn)，這些患者均是300mg/day和600mg/day劑量組的患者。泛發(fā)型焦慮癥和社交恐怖癥患者所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)頭暈和嗜睡是最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

兒童用藥：由于該人群中安全性和療效的數(shù)據(jù)不充足，年齡小于12歲的兒童和青少年（12-17歲）不推薦使用樂(lè)瑞卡。 老年用藥：老年患者（年齡65歲以上）由于腎功能減退可能需要減量（見(jiàn)包裝內(nèi)說(shuō)明書(shū)） 孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠婦女使用普瑞巴林的數(shù)據(jù)不足。 動(dòng)物研究顯示樂(lè)瑞卡具有生殖毒性。樂(lè)瑞卡對(duì)人類(lèi)的可能風(fēng)險(xiǎn)目前未知。 除非必要（孕婦服藥的益處明顯大于藥物對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)），否則妊娠期間不應(yīng)服用樂(lè)瑞卡。育齡婦女必須應(yīng)用有效的避孕措施。 目前尚不清楚普瑞巴林是否經(jīng)母乳分泌；但是，樂(lè)瑞卡可經(jīng)大鼠的乳汁分泌。因此，不

1、臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品耐受性良好：不良反應(yīng)輕微且短暫，一般不需終止治療。應(yīng)用本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑類(lèi)似。在對(duì)原發(fā)性高血壓的臨床對(duì)照研究中，發(fā)生率≥1％，與藥物有關(guān)、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應(yīng)是頭暈。另外，不足1％的患者發(fā)生與劑量有關(guān)的體位性低血壓。盡管皮疹在對(duì)照臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個(gè)別報(bào)導(dǎo)。在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對(duì)照研究中，應(yīng)用本品后，不論是否與藥物有關(guān)，發(fā)生率在1％及以上的不良反應(yīng)有： （1）全身：腹痛、乏力/疲勞、胸痛、水腫/腫脹。 （2）心血管系統(tǒng)：心悸、心動(dòng)過(guò)速。 （3）消化系統(tǒng)：腹瀉、消化不良、惡心。 （4）肌肉骨骼系統(tǒng)：悲痛、肌肉筋攣。 （5）神經(jīng)/精神系統(tǒng)：頭暈、頭痛、失眠。 （6）呼吸系統(tǒng)：咳嗽、鼻充血、咽炎、竇性失調(diào)、上呼吸道感染。 2、除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個(gè)患者/受試者使用氯沙坦后發(fā)生嚴(yán)重不良事件或發(fā)生率＜1％的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關(guān)系： （1）全身：面部浮腫、發(fā)燒、體位性低血壓、昏厥。 （2）心血管系統(tǒng)：心絞痛、二度房室傳導(dǎo)阻滯、心血管意外、低血壓、心肌梗塞、心律不齊包括心房顫動(dòng)、心悸、竇性心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速、竇性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)。 （3）消化系統(tǒng)：食欲減退、便秘、牙痛、口干、胃腸脹氣、胃炎、嘔吐。 （4）血液系統(tǒng)：貧血。 （5）代謝：痛風(fēng)。 （6）骨骼肌肉系統(tǒng)：臂痛、髖部疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、膝痛、骨骼肌肉痛、肩痛、僵硬、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、纖維肌痛、肌無(wú)力。 （7）神經(jīng)/精神系統(tǒng)：焦慮、焦慮癥、共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、抑郁、夢(mèng)異常、感覺(jué)遲鈍、性欲降低、記憶力減退、偏頭痛、神經(jīng)過(guò)敏、感覺(jué)異常、外周神經(jīng)病、恐懼癥、睡眠異常、嗜睡、震顫、眩暈。 （8）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、支氣管炎、咽部不適、鼻出血、鼻炎、呼吸系統(tǒng)充血。 （9）皮膚：脫發(fā)、皮炎、皮膚干燥、瘀癍、紅癍、潮紅、光敏感、掻癢、皮疹、出汗、蕁麻疹。 （10）特殊感覺(jué)：視力模糊、眼睛燒灼感和刺痛感、結(jié)膜炎、味覺(jué)錯(cuò)倒、耳鳴、視敏度下降。 （11）泌尿生殖系統(tǒng)：陽(yáng)痿、夜尿癥、尿頻、尿路感染。 3、在高血壓伴左心室肥厚患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本品通?？珊芎媚褪埽畛Ｒ?jiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)是頭暈、乏力/疲乏和眩暈。 4、在LIFE研究中，在基線(xiàn)時(shí)無(wú)糖尿病的患者中，氯沙坦鉀組新發(fā)生糖尿病的發(fā)生率較阿替洛爾組低（分別為242位比320位，p＜0.001）。因?yàn)楸狙芯恐袩o(wú)安慰劑組，還不清楚此結(jié)果是代表了氯沙坦鉀的益處，或阿替洛爾的不良反應(yīng)。 5、在2型糖尿病伴蛋白尿患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本品通常可很好耐受。最常見(jiàn)的與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)是乏力/疲勞，頭暈，低血壓和高鉀血癥。 6、本品上市后已報(bào)告的其它不良反應(yīng)包括： （1）過(guò)敏反應(yīng)：血管性水腫（包括導(dǎo)致氣道阻塞的喉及聲門(mén)腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹）在極少數(shù)服用氯沙坦治療的患者中有報(bào)道。其中部分患者以前曾因服用包括ACE抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過(guò)血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克－舍恩萊因（亨－舍二氏）紫癜已有極少報(bào)道： （2）胃腸道反應(yīng)：肝炎（少有報(bào)道）、肝功能異常。 （3）血液系統(tǒng)：貧血。 （4）肌肉骨骼系統(tǒng)：肌痛。 （5）神經(jīng)/精神系統(tǒng)：偏頭痛、癲癇大發(fā)作。 （6）呼吸系統(tǒng)：咳嗽。 （7）皮膚：蕁麻疹、瘙癢。 （8）高鉀血癥和低鈉血癥已有報(bào)道。 （9）國(guó)內(nèi)有一例與藥物有關(guān)的不明原因死亡的自發(fā)報(bào)告。 7、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果： （1）在原發(fā)性高血壓臨床對(duì)照試驗(yàn)中，很少有應(yīng)用本品的患者在實(shí)驗(yàn)室參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。1.5％的患者出現(xiàn)高血鉀癥（血清鉀＞5.5mEq/L）。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進(jìn)行的一項(xiàng)臨床研究中，氯沙坦組和安慰劑分別有9.9%和3.4%的患者出現(xiàn)高鉀血癥。 （2）ALT的升高較罕見(jiàn)，并在停藥后恢復(fù)正常。 （3）肌酐、血尿素氮：在原發(fā)性高血壓患者中，單獨(dú)使用本品有不到0.1％的患者觀(guān)察到血尿素氮或血清肌酐輕微升高。 （4）血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積：在單獨(dú)用本品治療的患者中經(jīng)常出現(xiàn)血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降（分別平均下降約0.11%g和0.09%體積），但很少有臨床重要性，沒(méi)有患者因?yàn)樨氀兄狗帯?（5）肝功能檢查：偶爾有肝臟酶和/或血清膽紅素升高。在單獨(dú)用本品治療的原發(fā)性高血壓患者中，一個(gè)患者（＜0.1﹚由于這些實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)而停止服藥。

1.藥理作用 普瑞巴林與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中α2-δ位點(diǎn)(電壓門(mén)控鈣通道的一個(gè)輔助性亞基)有高度親和力。普瑞巴林的作用機(jī)制尚不明確，但是轉(zhuǎn)基因小鼠和結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物（例如加巴噴?。┑难芯拷Y(jié)果提示，在動(dòng)物模型中的鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用可能與普瑞巴林與α2-δ亞基的結(jié)合有關(guān)。體外研究顯示，普瑞巴林可能通過(guò)調(diào)節(jié)鈣通道功能而減少一些神經(jīng)遞質(zhì)的鈣依賴(lài)性釋放。 雖然普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)g-氨基丁酸（GABA）的結(jié)構(gòu)衍生物，但它并不直接與GABAA, GABAB 或苯二氮卓類(lèi)受體結(jié)合，不增加體外培養(yǎng)神經(jīng)元的GABAA 反應(yīng)，不改變大鼠腦中GABA濃度，對(duì)GABA攝取或降解無(wú)急性作用。但是研究發(fā)現(xiàn)，體外培養(yǎng)的神經(jīng)元長(zhǎng)時(shí)間暴露于普瑞巴林，GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白密度和功能性GABA轉(zhuǎn)運(yùn)速率增加。普瑞巴林不阻滯鈉通道，對(duì)阿 片類(lèi)受體無(wú)活性，不改變環(huán)加氧酶活性，對(duì)多巴胺及5-羥色胺受體無(wú)活性，不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取。 2.毒理研究 遺傳毒性：體外研究顯示普瑞巴林對(duì)細(xì)菌及哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)致突變作用，體內(nèi)及體外研究均顯示普瑞巴林不會(huì)導(dǎo)致哺乳動(dòng)物染色體畸變，在大鼠或小鼠中不誘導(dǎo)肝細(xì)胞程序外DNA合成。? 生殖

1、過(guò)敏反應(yīng)：血腫性水腫。 2、低血壓及電解質(zhì)/體液平衡失調(diào)：血容量不足的患者（例如應(yīng)用大劑量利尿藥治療的患者），可發(fā)生癥狀性低血壓。在使用本品治療前應(yīng)該先糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。應(yīng)當(dāng)注意，在腎肝功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常見(jiàn)電解質(zhì)平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進(jìn)行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發(fā)生率較安慰劑組高；然而，幾乎沒(méi)有患者因高鉀血癥中斷治療。 3、肝功能損害：藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，肝硬化患者氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對(duì)有肝功能損害病史的的患者應(yīng)該考慮使用較低劑量。 4、腎功能損害：由于抑制了腎素－血管緊張素系統(tǒng)，已有關(guān)于敏感個(gè)體出現(xiàn)包括腎衰在內(nèi)的腎功能的變化的報(bào)導(dǎo)。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。對(duì)于腎功能依賴(lài)于腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重的充血性心力衰竭患者），應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療可引起少尿和/或進(jìn)行性氮血癥以及（罕有）急性腎功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治療也有類(lèi)似報(bào)道。對(duì)于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或只有單側(cè)腎臟而腎動(dòng)脈狹窄的患者，影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類(lèi)似的報(bào)導(dǎo)。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。

），提示軀體依賴(lài)性。 15.自殺行為和想法 因任何適應(yīng)癥而接受抗癲癇藥（AED）治療的患者，抗癲癇藥（包括本品）會(huì)增加患者自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)。AED 治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)下述癥狀或癥狀?lèi)夯阂钟?、自殺想法或行為，?或情緒或行為的任何異常變化。 對(duì)199 項(xiàng)包括11 種不同AED 的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（單藥治療和輔助治療）進(jìn)行合并分析，發(fā)現(xiàn)AED 治療組患者的自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)約為安慰劑組患者的2 倍（調(diào)整后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.8，95% 可信區(qū)間：1.2, 2.7）。這些臨床試驗(yàn)中位治療時(shí)間為12 周，27,863 例AED 治療組患者的自殺行為或想法發(fā)生率的估算值為0.43%，而16,029 例安慰劑組患者發(fā)生率的估算值為0.24%，表明每530 例治療患者中約增加1 例有自殺想法或行為的患者。試驗(yàn)中藥物治療組有4 例自殺患者，安慰劑組無(wú)自殺患者；但因病例數(shù)太少，尚不能得出藥物對(duì)自殺影響的任何結(jié)論。 在A(yíng)ED 治療開(kāi)始一周之后，即觀(guān)察到AED 治療可增加自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)，且持續(xù)存在于整個(gè)治療評(píng)估期間。因納入分析的大多數(shù)臨床試驗(yàn)均不超過(guò)24 周，故未能評(píng)價(jià)24 周后自殺想