復(fù)方電解質(zhì)注射液

酒石酸溴莫尼定滴眼液

復(fù)方電解質(zhì)注射液：復(fù)方制劑，其組分為氯化鈉、葡萄糖酸鈉、醋酸鈉、氯化鉀、氯化鎂。 復(fù)方電解質(zhì)注射液（Ⅱ）：復(fù)方制劑，其主要組份為氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、醋酸鈉、L-蘋果酸、氫氧化鈉。

本品主要成份為酒石酸溴莫尼定，每支含苯扎溴銨0.25mg。化學(xué)名稱：5-溴-6-(2-咪唑雙烯氨)喹嚦啉L-酒石酸鹽。

湖北多瑞藥業(yè)有限公司

南京恒生制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20173380

國藥準(zhǔn)字H20080439

本品與血液和血液成分相容，可使用同一給藥裝置在輸血前或輸血后輸注（即作為預(yù)充液），可加入正在輸注的血液組分中，或作為血細(xì)胞的稀釋液。

本品適用于降低開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內(nèi)壓。

復(fù)方電解質(zhì)注射液： 靜脈滴注，使用劑量、輸液速率和用藥時(shí)間長短應(yīng)個(gè)體化，并且取決于治療的適應(yīng)癥，用量視病人年齡、體重、臨床癥狀及伴隨治療，以及患者對(duì)治療的臨床及實(shí)驗(yàn)室反應(yīng)。 復(fù)方電解質(zhì)注射液（Ⅱ）： 1、成人、老年人、青少年和兒童：劑量視患者年齡、體重、臨床癥狀和生物學(xué)情況以及伴隨治療而定。 2、推薦劑量： （1）對(duì)于成人、老年人和青少年：500ml-3L/24h，相當(dāng)于1-6mmol鈉/kg/24h和0.03-0.17mmol鉀/kg/24h。 （2）對(duì)于嬰兒和兒童：20ml-100ml/kg/24h，相當(dāng)于3-14mmol鈉/kg/24h和0.08-0.40mmol鉀/kg/24h。 3、給藥速率： 最大輸注速率視患者體液補(bǔ)充和電解質(zhì)的需求、患者體重、臨床情況和生物學(xué)狀況而定。 兒科患者中，輸注速率平均為5ml/kg/h，但是隨年齡而不同：嬰兒6-8ml/kg/h，幼兒4-6ml/kg/h和學(xué)齡兒童2-4ml/kg/h。 4、注解： （1）嬰兒和幼兒：年齡范圍大約在28天至23個(gè)月（幼兒是指能走路的嬰幼兒）。 （2）兒童和學(xué)齡兒童：年齡范圍大約在2歲至11歲。 5、用法： （1）僅用于靜脈輸注。 （2）本品可以用于外周靜脈輸注。如果在壓力下快速輸注給藥，在輸注前必須從塑料容器和輸液器具中抽出所有空氣，否則輸注期間將存在空氣栓塞的危險(xiǎn)。 （3）給藥期間必須監(jiān)控體液平衡指標(biāo)、血漿電解質(zhì)濃度和pH值。一旦出現(xiàn)補(bǔ)液的指征，即可以給予本品。

滴入眼瞼內(nèi)。常規(guī)劑量滴患眼每日2次，每次1滴。眼內(nèi)壓在下午達(dá)高峰的患者或眼內(nèi)壓需額外控制的患者，下午可增加一滴。0.2%酒石酸溴莫尼定滴眼液可能會(huì)與其他眼表應(yīng)用的降眼內(nèi)壓藥物合用，但用藥間隔應(yīng)大于5分鐘。

復(fù)方電解質(zhì)注射液： 對(duì)本品中任何成份過敏者禁用。 復(fù)方電解質(zhì)注射液（Ⅱ）： 下列情況應(yīng)禁用： 1、高血容量。 2、重度充血性心力衰竭。 3、腎衰竭伴有少尿或無尿。 4、重度全身性水腫。 5、高鉀血癥。 6、高鈣血癥。 7、代謝性堿中毒。

約有10~30%的受試者曾出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，按降序排列，包括口干，眼部充血，燒灼感及刺痛感，頭痛，視物模糊，異物感，疲勞/倦怠，結(jié)膜濾泡，眼部過敏反應(yīng)以及眼部瘙癢。約有3~9%的受試者曾出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，按降序排列，包括角膜染色/糜爛，畏光，眼瞼紅斑，眼部酸痛/疼痛，眼部干燥，流淚，上呼吸道癥狀，眼瞼水腫，結(jié)膜水腫，頭暈，瞼炎，眼部刺激，胃腸道癥狀，虛弱無力，結(jié)膜變白，視物異常以及肌肉痛。有不足3%的患者曾出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，包括眼瞼痂，結(jié)膜出血，味覺異常，失眠，結(jié)膜分泌物增多，精神抑郁，高血壓，焦慮，心悸，鼻干以及暈厥。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥未進(jìn)行孕婦使用本品的研究，但在動(dòng)物研究中有極少量的溴莫尼定可通過胎盤，進(jìn)入胎鼠的循環(huán)系統(tǒng)。因此只有判定本品可能給母親帶來的利益大于給胎兒帶來的潛在危險(xiǎn)時(shí)，方可使用。哺乳期婦女用藥雖然在動(dòng)物試驗(yàn)中已發(fā)現(xiàn)酒石酸溴莫尼定隨乳汁排出，但本品是否亦隨母乳排出，尚不明確。因此是否停止授乳或停止用藥，應(yīng)視本品對(duì)哺乳期婦女的重要性而定。兒童用藥：兒童應(yīng)用的安全性及有效性尚未建立。已有報(bào)道嬰兒使用溴莫尼定出現(xiàn)心搏徐緩、血壓過低、降低體溫、張力減弱以及呼吸暫停的癥狀。老年用藥：年齡較大患者(65歲以上患者)單劑量使用溴莫尼定后的Cmax、AUC以及半衰期與年輕人相同，表明溴莫尼定的全身吸收和消除不受年齡影響。包括年齡較大患者參加的為期3個(gè)月臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，溴莫尼定對(duì)全身的影響非常小。

1、輸液時(shí)由于溶液或操作可能產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)、注射部位局部感染、靜脈栓塞、靜脈炎、液體外滲和循環(huán)血容量過多。 2、上市后有報(bào)道發(fā)生過敏樣反應(yīng)、心動(dòng)過速、心悸、胸痛、胸部不適、呼吸困難、呼吸頻率增加、臉紅、充血、虛弱、感覺異常、整毛、外周水腫和發(fā)熱等超敏/輸液反應(yīng)。另報(bào)道有輸液部位反應(yīng)（如輸液部位疼痛、燒灼感）。 3、在國外，含葡萄糖成份的復(fù)方電解質(zhì)注射液曾報(bào)道發(fā)生低血壓、哮鳴、蕁麻疹、冷汗、寒戰(zhàn)等其他超敏/輸液反應(yīng)和高鉀血癥。 4、如有不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)立即停止輸液，對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估果制定適當(dāng)?shù)闹委煼桨?。如有必要，保留剩余輸液以供測試。

復(fù)方電解質(zhì)注射液： 1、曾有本品引起包括過敏樣反應(yīng)在內(nèi)的超敏/輸液反應(yīng)的報(bào)道。如果出現(xiàn)可疑超敏反應(yīng)的征兆和癥狀，必須立刻停止輸注，并根據(jù)臨床指征采取恰當(dāng)?shù)闹委熜愿深A(yù)手段。 2、心、肝功能不全、腎功能不全（可能會(huì)導(dǎo)致鈉離子和/或鉀離子、鎂離子潴留）、高血鈉、代謝性或呼吸性堿中毒患者慎用。 3、不適用于嚴(yán)重代謝性酸中毒的首次治療。 4、不適用于治療低氯低鉀性堿中毒。如確需用于低氯低鉀性堿中毒的患者，需謹(jǐn)慎。 5、不適用于低鎂血癥的治療。 6、有高鉀血癥或可能引起高鉀血癥的疾?。ㄈ鐕?yán)重腎功能損害、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、急性脫水，或大量組織損傷或燒傷）和有心臟疾病的患者，需慎用。 7、跟補(bǔ)液量及速度相關(guān)，本品可能引起液體和(或)溶質(zhì)過量，導(dǎo)致血清電解質(zhì)濃度降低、體內(nèi)水分過多/血容量過多，如充血，包括肺充血和水腫。此外，可能引起臨床相關(guān)的電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡紊亂。 8、對(duì)需長期注射治療的患者，須根據(jù)臨床癥狀和定期實(shí)驗(yàn)室檢查監(jiān)測其體液平衡、電解質(zhì)平衡、酸堿平衡的變化。 9、對(duì)接受皮質(zhì)類固醇激素或促腎上腺皮質(zhì)激素治療的患者，需慎用。 10、盡管本品的鉀濃度和血漿類似，但是在重度鉀缺乏的情況下，還不足以產(chǎn)生有效作用；因此，本品不得用于重度鉀缺乏的糾正治療。 11、高鎂血癥或有高鎂癥傾向的患者，包括但不局限于嚴(yán)重腎功能損害者或者鎂療法治療驚厥等的患者，需慎用。重癥肌無力患者慎用。 12、血容量過高或體內(nèi)水份過多的患者，需慎用?？赡苤滤c潴留、體液過量及水腫狀況的患者，需慎用。 13、本品不含鈣，其堿化作用會(huì)導(dǎo)致血漿pH升高，從而降低游離（非與蛋白質(zhì)結(jié)合的）鈣離子的濃度。低鈣血癥患者，需慎用。 14、有報(bào)道稱使用含葡萄糖酸鹽的復(fù)方電解質(zhì)注射液會(huì)造成Bio--Rad公司的曲霉菌酶免檢測（PlateliaAspergillusEIA）呈假陽性。因此，若患者正接受本品的治療，該項(xiàng)測試的陽性結(jié)果必須謹(jǐn)慎解讀，并通過其他診斷手段加以確證。 15、使用前仔細(xì)檢查包裝，應(yīng)完好無損：擠壓檢查內(nèi)袋，如有滲漏即丟奔：內(nèi)裝溶液應(yīng)澄清，無可見微粒，內(nèi)袋開封后，需立即使用，應(yīng)次性使用。 16、遵醫(yī)囑，用無菌技術(shù)添加藥物，充分混勻，并擠壓檢查有無滲漏。 17、添加藥物可能產(chǎn)生配伍禁忌。尚無完整的資料。不得使用已知有配伍禁忌的添加物。在添加藥物前，需確定其在水中的溶解性和/或穩(wěn)定性，以及在本品pH范圍內(nèi)的相容性。需查閱擬添加藥物的使用說明書及其他相關(guān)文獻(xiàn)，若有可能請(qǐng)咨詢藥劑師。添加藥物后，需檢查其有無顏色變化和/或出現(xiàn)沉淀物、不溶性復(fù)合物或結(jié)晶體。含有添加藥物的溶液不得儲(chǔ)存。 18、使用前，需密切觀察輸液通路內(nèi)是否含有空氣，以避免形成空氣栓塞。與帶排氣閥的靜脈輸注裝置連接時(shí)，不宜打開排氣閥，以避免形成空氣栓塞。 19、本品為大容量注射液，鑒于我國南北方溫差大，應(yīng)避免過熱或冰凍。 20、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。妊娠或哺乳期婦女使用本品之前，需慎重考慮其潛在的風(fēng)險(xiǎn)與受益。 21、兒童用藥：尚不明確。 22、老年用藥：輸注溶液類型、補(bǔ)液量/速度應(yīng)考慮老年患者普遍易有的心臟、腎臟、肝臟及其他疾病或者伴隨藥物治療。 23、藥物過量： （1）過量給藥會(huì)導(dǎo)致代謝性堿中毒。代謝性堿中毒可能伴有低鉀血癥，血清鈣離子和鎂離子濃度降。 （2）過量使用本品可能導(dǎo)致水鈉潴留及水腫（外周和/或肺）風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在腎臟排泄鈉離子功能受損時(shí)。 （3）過量使用鉀可能導(dǎo)致高鉀癥的發(fā)生，尤其在有嚴(yán)重腎功能障礙的患者中。 （4）過量使用鎂可能導(dǎo)致高鎂血癥。 （5）當(dāng)評(píng)估用藥過量時(shí)，溶液中的添加物也應(yīng)-并考慮。 （6）用藥過量可能需要及時(shí)的治療。 復(fù)方電解質(zhì)注射液（Ⅱ）： 1、輕度至中度心或肺衰竭患者必須在特殊監(jiān)控下使用大容量輸液。 2、由于含有氯化鈉，存在下列情況應(yīng)慎用： （1）輕度至中度心功能不全、外周或肺水腫或細(xì)胞外過度水化。 （2）高血鈉癥、高氯血癥、高滲性脫水、高血壓、腎功能不全、子癇或先兆子癇、醛固酮增多癥及其他情況或與鈉潴留相關(guān)的治療。由于含有鉀鹽，患有心臟病或腎和腎上腺功能不全、急性脫水或重度燒傷時(shí)發(fā)生的大面積組織破壞等具有高鉀血癥傾向的患者。 3、由于含有鈣鹽，在靜脈輸注期間應(yīng)該注意避免外滲；應(yīng)該謹(jǐn)慎給予腎功能不全或結(jié)節(jié)病等與維生素D濃度升高相關(guān)疾病的患者；如果伴隨輸血，則不能采用同樣的輸血器具給予溶液。 4、含有代謝陰離子的溶液應(yīng)該謹(jǐn)慎給予呼吸功能受損的患者。用藥時(shí)必須監(jiān)控血清電解質(zhì)、體液平衡和pH值。 5、長期胃腸外治療期間，必須給予患者便捷的營養(yǎng)支持。 6、本品對(duì)開車和操作機(jī)械沒有影響。 7、僅供靜脈注射使用；僅供一次性使用，未用完的溶液應(yīng)丟棄；應(yīng)僅使用無顆粒的澄清溶液；該采用無菌技術(shù)通過無菌器具給予溶液。為了防止空氣進(jìn)入人體，輸液設(shè)備應(yīng)當(dāng)用溶液預(yù)充。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：沒有本品應(yīng)用于孕婦和哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。當(dāng)容量、電解質(zhì)和酸/堿水平受到嚴(yán)密監(jiān)控時(shí)，用于規(guī)定適應(yīng)癥時(shí)將預(yù)計(jì)不會(huì)產(chǎn)生額外的風(fēng)險(xiǎn)。本品應(yīng)該謹(jǐn)慎用于孕婦毒血癥。 9、兒童用藥：參見“用法用量”及其他項(xiàng)下內(nèi)容。 10、老年用藥：參見“用法用量”及其他項(xiàng)下內(nèi)容。 11、藥物過量： （1）超量使用或給藥太快可能引起水鈉超載，且有水腫風(fēng)險(xiǎn)，尤其是存在腎鈉排泄障礙時(shí)。這種情況下，可能需要進(jìn)行額外的腎透析。 （2）鉀過量給藥可能產(chǎn)生高鉀血癥，尤其是腎損害患者。癥狀包括肢體感覺異常、肌無力、麻痹、心律失常、心臟傳導(dǎo)阻滯、心臟驟停和精神錯(cuò)亂。高鉀血癥的治療包括給予鈣、胰島素（加葡萄糖）、碳酸氫鈉、交換樹脂或透析。 （3）鎂鹽胃腸外給藥過量可引起高鎂血癥，其重要體征是深部腱反射消失和呼吸抑制，均由神經(jīng)肌肉阻滯所致。高鎂血癥的其他癥狀可能包括惡心、嘔吐、皮膚發(fā)紅、口渴、周圍血管擴(kuò)張引起的低血壓、嗜睡、錯(cuò)亂、肌無力、心動(dòng)過緩、昏迷和心臟驟停。 （4）鹽酸鹽給藥過量可能引起碳酸氫鹽丟失和酸化效應(yīng)。 （5）代謝成為碳酸氫鹽陰離子的醋酸鹽和蘋果酸鹽等化合物給藥過量可能引起代謝性堿中毒，尤其是腎功能不全的患者。癥狀包括情緒變化、疲倦、呼吸急促、肌無力和不規(guī)則的心跳。其他低鈣血癥患者可能出現(xiàn)肌肉過度緊繃、顫搐和手足抽搐。與碳酸氫鹽升高的代謝性堿中毒的有關(guān)治療主要包括體液和電解質(zhì)平衡的適當(dāng)校正。 （6）鈣鹽給藥過量可能引起高鈣血癥。高鈣血癥的癥狀包括食欲不振、惡心、嘔吐、便秘、腹痛、肌無力、精神異常、煩渴、多尿癥、腎鈣質(zhì)沉著、腎結(jié)石，嚴(yán)重病例出現(xiàn)心律失常和昏迷。鈣鹽靜脈注射太快也可能引起高鈣血癥的許多癥狀、白堊樣味、潮熱和周圍血管擴(kuò)張。鈣和其他協(xié)同藥物（例如維生素D）停止給藥時(shí)，輕度無癥狀性高鈣血癥通常消退。如果高鈣血癥嚴(yán)重，則需要緊急治療（例如髓袢利尿劑、血液透析、降鈣素、二磷酸鹽、依地酸三鈉）。 （7）當(dāng)藥物過量與輸液中添加的藥物相關(guān)時(shí)，輸液過量的體征和癥狀與使用添加劑的性質(zhì)相關(guān)。一且發(fā)生輸液過量，應(yīng)停止治療，觀察患者與藥物給藥相關(guān)的相應(yīng)體征和癥狀。必要時(shí)應(yīng)提供相關(guān)的癥狀性和支持性措施。

一般注意事項(xiàng)： 1、盡管臨床研究中本品對(duì)患者的血壓影響甚小，但有嚴(yán)重心血管疾患的患者使用時(shí)仍應(yīng)謹(jǐn)慎。 2、由于未進(jìn)行肝或腎功能受損患者使用本品的研究，故在治療此類患者時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。 3、精神抑郁,大腦或冠狀動(dòng)脈機(jī)能不全、雷諾氏現(xiàn)象、直立性低血壓，血栓閉塞性脈管炎的患者,使用本品均應(yīng)謹(jǐn)慎。 4、部分患者長期使用本品時(shí)，其降低眼內(nèi)壓的作用逐漸減弱。作用減弱出現(xiàn)的時(shí)間因人而異。使用酒石酸溴莫尼定滴眼液治療時(shí)，在第一個(gè)月觀察到降眼壓作用未必都能反映長期降眼壓的水平。對(duì)每日2次用藥尚不能很好控制眼內(nèi)壓的患者下午應(yīng)再增加1滴。對(duì)使用降眼壓藥物的患者，應(yīng)按常規(guī)定期監(jiān)測眼內(nèi)壓。 患者須知： 1、本品中使用的保存劑為苯扎溴銨，而苯扎溴銨有可能被軟性接觸鏡吸收，因此應(yīng)向配戴軟性接觸鏡的患者說明，在滴用本品后至少等待15分鐘再配戴。 2、與各種a-腎上腺素能受體激動(dòng)劑一樣，本品亦可使某些患者產(chǎn)生疲勞和/或倦怠，因此應(yīng)提醒從事危險(xiǎn)作業(yè)的患者使用本品有出現(xiàn)精神集中下降的可能性。