注射用硫酸奈替米星

阿侖膦酸鈉片

本品主要成份為硫酸奈替米星。

本品主要成份為阿侖膦酸鈉。其化學名稱為:(4—氨基—1一羥基亞丁基)二膦酸單鈉鹽三水合物化學結構式分子式: CH NNAOF2·3H20分子量:32512

重慶華森制藥股份有限公司

江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20163215

國藥準字H20073984

本品適用于敏感細菌由埃希氏大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、綠膿假單胞菌、腸桿菌屬菌、奇異變形桿菌、變形桿菌屬細菌（吲哚陽性）、沙雷菌屬和枸櫞酸菌屬細菌以及金黃色葡萄球菌等}所引起的包括嬰兒、兒童等各年齡患者在內(nèi)的嚴重或危及生命的細菌感染性疾病的短期治療。這些感染性疾病包括：復雜性泌尿道感染；敗血癥；皮膚軟組織感染；腹腔內(nèi)感染，包括腹膜炎和腹內(nèi)膿腫；下呼吸道感染。

適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預防髖部和脊柱骨折（椎骨壓縮性骨折）。適用于治療男性骨質(zhì)疏松以預防骨折。

1、本品可肌肉注射，也可靜脈滴注。肌肉注射和靜脈滴注劑量一致。本品可加到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50-100ml中靜脈滴注，每次滴注時間為1.5-2.0小時。 2、為了正確計算劑量，應在給藥前獲知病人的體重，對于肥胖病人的劑量應按標準體重計算。腎功能狀態(tài)可根據(jù)血清肌酐濃度的測定而估計，或根據(jù)內(nèi)在的肌酐清除率而計算。另外，治療期間應定期檢查腎功能。 3、對于體表過度燒傷的病人，由于藥動參數(shù)的改變，其血清藥物濃度可能下降，通過測定血清藥物濃度來指導用藥劑量顯得更重要。 4、療程：在保證療效的前提下，應盡可能縮短治療時間。通常的療程為7-14天，在有并發(fā)感染時，可能需要更長治療時間。雖然廷長治療時間，奈替米星的耐受性好，但長時間給藥，應檢測腎功能、聽力和前庭功能，如果臨床有異常，應適當調(diào)整劑量。 5、在應用過程中，應通過測定血清藥物濃度的峰谷值，以確保在所給劑量下的有效且安全。當測定方法可行時，峰濃度范圍為4-12mg/ml，不能超過16mg/ml。個體間，由于腎功能狀態(tài)（正?；虍惓＃┑牟顒e，其藥物濃度會變，峰濃度應控制在6-12mg/ml，谷濃度應在0.5-2mg/ml較好。對于特殊病人的血清藥物濃度的有效性，應考慮致病菌的敏感性、感染的嚴重程度和病人的機體免疫防衛(wèi)系統(tǒng)的功能。推薦劑量并非一成不變，僅作為首次治療或治療期間不能測定血藥濃度時選擇劑量的一個指導。 （1）腎功能正?；颊叩膭┝浚?①成人復雜尿路感染，15-2.0mg/kg/次，每12小時一次。 ②全身嚴重感染，1.3-2.2mg/kg次，每8小時一次；或2.0-3.25mg/kg/次，每12小時一次。 ③對于嬰兒（出生6周以上）至12歲的兒童：每日用藥總量為5.5-8.0mg/kg。可以每8小時一次，每次用量為1.8-2.7mg/kg；也可以每12小時1次，每次用量2.7-4.0mg/kg。 （2）腎功能損傷患者的劑量： ①對腎功能損傷患者，其劑量必須個體化，以保證有效治療濃度。調(diào)整劑量的方法有幾種，但最準確的方法是基于血藥濃度進行調(diào)整。如果血藥濃度不能獲得，而患者的腎功能又穩(wěn)定，測其肌酐清除率是最可靠的。 ②對于腎功能有不同程度損傷的患者，可根據(jù)肌酐清除率用下式計算調(diào)整劑量：患者用藥劑量=正常人所推薦劑量×患者的肌酐清除率/正常人的肌酐清除率。調(diào)整的一日總量可一日1次給藥（即每24小時用藥1次）也可一日2-3次給藥（即每8小時或12小時用藥1次）。一般而言，單次劑量不能超過3.25mg/kg。 ③對于正在接受血液透析治療的腎功能不全患者，經(jīng)透析所除去的藥量與所用儀器設備和方法有關。透析期間，推薦成人按2.0mg/kg補充奈替米星，直至血藥濃度達所需濃度。

本品必須在每天第一次進食、喝飲料或應用其它藥物治療之前的至少半小時，用白水送服，因為其它飲料（包括礦泉水）、食物和一些藥物有可能會降低本品的吸收（見[藥物相互作用]）。 為盡快將藥物送至胃部，降低對食道的刺激，本品就在清晨用一滿杯白水送服，并且在服藥后至少30分種之內(nèi)和當天第一次進食前，病人應避免躺臥。本品不應在就寢時和清早起床前服用。否則會增加發(fā)生食道不良反應的危險（見[注意事項]）。 如食物中攝入不足，所有骨質(zhì)疏松患者都應補充鈣和維生素D（見[注意事項]）。 老年患者或伴有輕到中度腎功能不全的患者（肌酐清除率35 ~ 60ml/min）不需要調(diào)整劑量。因缺乏相關用藥經(jīng)驗，對于更嚴重的腎功能不全患者（肌酐清除率<35ml/min），不推薦使用本品。

對奈替米星或任何一種氨基糖甙類抗生素有過敏或有嚴重毒性反應者禁用。

據(jù)國外文獻報道 臨床研究 在臨床研究中,本品一般耐受性良好,在一些長達5年的研究中,不良反應通常是輕微的 般不需要停止治療。 治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥 每天應用本品10mg,結果顯示其總的安全性情況與安慰劑組相似。報告的在每天接受本品10mg的病人中1%的,所發(fā)生的可能、很可能或一定和藥物相關且發(fā)生率高于安慰劑組的上消化道不良反應包括:腹痛(本品6.6%,安慰劑4.8%)、消化不良(3.6%.3.5%)、食管潰瘍(1.0.0%)、吞咽困難(1.0%,0.0%)和腹脹(1.0%,0.8%)。 發(fā)疹和紅斑很少發(fā)生。 另外,在接受本品每天10mg治療的病人中1%的,發(fā)生的可能、很可能或一定與藥物相關的,而且發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應有:肌肉骨骼疼痛(本品4.1%,安慰劑2.5%)便秘{3.1%,1.8%)、腹瀉(3.1%,1.8%)、脹氣(2.6%,0.5%)和頭痛(2.6%,1.5%)。 治療男性骨質(zhì)疏松癥 日服用本品10mg的男性患者的安全性資料與絕經(jīng)后婦女的一致。產(chǎn)品上市后臨床經(jīng)驗 藥品上市應用后已報告的副反應如下 全身反應:過敏反應,包括蕁麻疹和罕見的血管性水腫。同其他二膦酸鹽一樣

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品未在孕婦中做過研究,孕婦不宜使用。本品未在哺乳婦女中做過研究,不應用于這類病人。兒童用藥：本品未在兒童中做過研究,兒童不宜使用。老年用藥：在臨床研究中,未發(fā)現(xiàn)本品有年齡相關性的療效和安全性方面的差異,或遵醫(yī)囑。

本品的不良反應包括： 1、腎毒性：奈替米星引起的腎臟副反應為每1000人中有7例。副作用可表現(xiàn)為血清肌酐值上升，并可能伴隨尿量減少；尿中出現(xiàn)腎小管管型細胞或蛋白質(zhì)；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。這些副作用在老年人，有腎臟損害病史的病人，接受長時期或者超過推薦劑量的藥物治療的病人身上發(fā)生的更加頻繁。雖然，在氨基糖甙類抗生素治療后可能會發(fā)生永久性的腎損害，我們觀察到的由奈米星引起的腎損害通常是溫和且可逆的，并且是在治療結束后，在藥物被排泄時發(fā)生的。 2、神經(jīng)毒性：有關于對聽覺神經(jīng)和第八對顱神經(jīng)的前庭分支有副作用的報道。 （1）與奈替米星相關的聽力改變在每1000人中大約發(fā)生4例。與奈替米星相關的主觀聽力喪失大約每250人中發(fā)生1例。與奈替米星相關的前庭異常在每150人中發(fā)生1例。 （2）那些可能使與氨基糖甙類抗生素相關的耳毒性發(fā)生率風險增加的因素包括：腎損害（特別是嚴重到需要透析的病人），藥物過量，脫水，給藥時伴隨利尿酸和呋喃苯胺酸或先前已經(jīng)用過其它耳毒性藥物。也報道有外周神經(jīng)病或腦病，包括麻木，皮膚麻刺感，肌肉刺痛，驚厥和毒性樣肌無力綜合癥發(fā)生。 （3）癥狀包括頭暈、眩暈、耳鳴、眼球震顫和聽力喪失。由氨基糖甙類抗生素引起的耳毒性通常是不可逆轉(zhuǎn)的。耳蝸損害，通常只是在高頻音波下聽覺測試結果發(fā)生微小的改變，并不會發(fā)生主觀聽力喪失。前庭功能障礙通常引起眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐或急性梅尼埃爾綜合癥。 （4）那些有正常腎功能且在給奈替米星注射劑時沒有超過推薦劑量或長于推薦時間的病人發(fā)生毒性作用的風險較低。一些曾經(jīng)接受過其它氯基糖苷類抗生素治療時發(fā)生毒性神經(jīng)反應的病人現(xiàn)在進行奈替米星治療時沒有進一步發(fā)生毒性反應。 3、在由氨基糖甙抗生素治療后會發(fā)生由神經(jīng)肌肉阻滯后引起的急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 4、其它在給奈替米星注射劑時發(fā)生的副反應發(fā)生率如下： （1）血清轉(zhuǎn)氨酶（SGOT和SGPT），堿性磷脂酸酶，膽紅素值上升，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （2）皮疹或搔癢，發(fā)生率為每1000人中4-5例；嗜曙紅細胞增多，發(fā)生率約為每1000人中4例。 （3）血小板增多，發(fā)生率約為第1000人中2例。 （4）凝血時間延長，發(fā)生率約為第1000人中1例。 （5）發(fā)燒，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （6）發(fā)生率為每1000人中少于1例的副反應有與奈替米星相關的貧血，白細胞減少，血小板減少，白血病樣的反應，白血細胞未成熟循環(huán)，高鉀血、嘔吐、腹瀉、心悸、低血壓、頭痛、定向力障礙，視力模糊或感覺異常。 （7）奈替米星肌肉注射和靜脈輸注的局部耐受性非常好，但每1000人中約有4例出現(xiàn)嚴重的疼痛，有相似的數(shù)目的病人出現(xiàn)硬塊或血腫。

1、為避免或減少耳、腎毒性反應的發(fā)生，治療期間應定期進行尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐等檢查，并應密切觀察前庭功能及聽力改變。有條件者應進行血藥濃度監(jiān)測，調(diào)整劑量使血藥峰濃度在16mg/L以下，且不宜持續(xù)較長時間（如2-3小時以上），谷濃度避免超過4mg/L，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。 2、腎功能減退患者應根據(jù)腎損害程度減量用藥（見“用法與用量”）。 3、療程一般不宜超過14日，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。 4、單純性尿路感染，上呼吸道感染及輕癥皮膚組織感染治療中本品非首選藥，敗血癥治療中需要聯(lián)合具協(xié)同作用的藥物；腹腔感染治療時，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。 5、本品不宜與其他藥物混合靜滴。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：氨基糖甙類藥物可進入胎盤和乳汁，妊娠期或哺乳期患者應用此類藥物應被告之對胎兒或嬰兒有潛在的損傷，為安全起見，宜避免使用。 7、兒童用藥：兒童在使用本品時，應分析利弊。不推薦新生兒、早產(chǎn)兒使用本品，如需使用，應減少用量或延長給藥間期。 8、老年用藥：應用本品時按輕度腎功能減退減量用藥。 9、藥物過量：如果發(fā)生過量或毒副反應，可用血液透析把它從血液中移除，特別重要的是腎功能受損，或要受損的情況下。沒有專門的利用腹膜透析來移除藥物的信息，其它氨基糖甙類抗生素已知可用這種方法，但其速率低于血液透析。

和其它二膦酸鹽一樣,本品可能對上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激。 在服用本品的病人中,已報告的食管不良反應有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛,罕有食管狹窄或穿孔的報告。其中有些病例,因這些不良反應嚴重而需要住院治療。因此,醫(yī)生應該警惕可能發(fā)生食管反應的任何癥狀和體征,應指導病人如果出現(xiàn)吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重,停用本品并就醫(yī)。 在服用本品后躺臥、和/或不用一滿杯水送服藥物、和/或出現(xiàn)提示食管刺激的癥狀后仍繼續(xù)服藥的病人,發(fā)生嚴重食管不良反應的危險性較大。因此,提供病人詳盡的用藥指導,讓其充分理解是很重要的(見