注射用硫酸奈替米星

尼麥角林片

本品主要成份為硫酸奈替米星。

尼麥角林。 化學名為10α-甲氧基-1，6-二甲基麥角林-8β-甲醇基-5′-溴煙酸酯。 其結構式為： 分子式：C24H26BrN3O3 分子量：484.39

重慶華森制藥股份有限公司

山東齊都藥業(yè)有限公司

國藥準字H20163215

國藥準字H20113418

本品適用于敏感細菌由埃希氏大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、綠膿假單胞菌、腸桿菌屬菌、奇異變形桿菌、變形桿菌屬細菌（吲哚陽性）、沙雷菌屬和枸櫞酸菌屬細菌以及金黃色葡萄球菌等}所引起的包括嬰兒、兒童等各年齡患者在內的嚴重或危及生命的細菌感染性疾病的短期治療。這些感染性疾病包括：復雜性泌尿道感染；敗血癥；皮膚軟組織感染；腹腔內感染，包括腹膜炎和腹內膿腫；下呼吸道感染。

?1.改善腦梗塞后遺癥引起的意欲低下和情感障礙(感覺遲鈍、注意力不集中、記憶力衰退、缺乏意念、憂郁、不安等)。 2.急性和慢性周圍循環(huán)障礙(肢體血管閉塞性疾病、雷諾氏綜合癥，其它末梢循環(huán)不良癥狀)。也適用于血管性癡呆，尤其在早期治療時對認知、記憶等有改善，并能減輕疾病嚴重程度。

1、本品可肌肉注射，也可靜脈滴注。肌肉注射和靜脈滴注劑量一致。本品可加到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50-100ml中靜脈滴注，每次滴注時間為1.5-2.0小時。 2、為了正確計算劑量，應在給藥前獲知病人的體重，對于肥胖病人的劑量應按標準體重計算。腎功能狀態(tài)可根據(jù)血清肌酐濃度的測定而估計，或根據(jù)內在的肌酐清除率而計算。另外，治療期間應定期檢查腎功能。 3、對于體表過度燒傷的病人，由于藥動參數(shù)的改變，其血清藥物濃度可能下降，通過測定血清藥物濃度來指導用藥劑量顯得更重要。 4、療程：在保證療效的前提下，應盡可能縮短治療時間。通常的療程為7-14天，在有并發(fā)感染時，可能需要更長治療時間。雖然廷長治療時間，奈替米星的耐受性好，但長時間給藥，應檢測腎功能、聽力和前庭功能，如果臨床有異常，應適當調整劑量。 5、在應用過程中，應通過測定血清藥物濃度的峰谷值，以確保在所給劑量下的有效且安全。當測定方法可行時，峰濃度范圍為4-12mg/ml，不能超過16mg/ml。個體間，由于腎功能狀態(tài)（正?；虍惓＃┑牟顒e，其藥物濃度會變，峰濃度應控制在6-12mg/ml，谷濃度應在0.5-2mg/ml較好。對于特殊病人的血清藥物濃度的有效性，應考慮致病菌的敏感性、感染的嚴重程度和病人的機體免疫防衛(wèi)系統(tǒng)的功能。推薦劑量并非一成不變，僅作為首次治療或治療期間不能測定血藥濃度時選擇劑量的一個指導。 （1）腎功能正?；颊叩膭┝浚?①成人復雜尿路感染，15-2.0mg/kg/次，每12小時一次。 ②全身嚴重感染，1.3-2.2mg/kg次，每8小時一次；或2.0-3.25mg/kg/次，每12小時一次。 ③對于嬰兒（出生6周以上）至12歲的兒童：每日用藥總量為5.5-8.0mg/kg。可以每8小時一次，每次用量為1.8-2.7mg/kg；也可以每12小時1次，每次用量2.7-4.0mg/kg。 （2）腎功能損傷患者的劑量： ①對腎功能損傷患者，其劑量必須個體化，以保證有效治療濃度。調整劑量的方法有幾種，但最準確的方法是基于血藥濃度進行調整。如果血藥濃度不能獲得，而患者的腎功能又穩(wěn)定，測其肌酐清除率是最可靠的。 ②對于腎功能有不同程度損傷的患者，可根據(jù)肌酐清除率用下式計算調整劑量：患者用藥劑量=正常人所推薦劑量×患者的肌酐清除率/正常人的肌酐清除率。調整的一日總量可一日1次給藥（即每24小時用藥1次）也可一日2-3次給藥（即每8小時或12小時用藥1次）。一般而言，單次劑量不能超過3.25mg/kg。 ③對于正在接受血液透析治療的腎功能不全患者，經(jīng)透析所除去的藥量與所用儀器設備和方法有關。透析期間，推薦成人按2.0mg/kg補充奈替米星，直至血藥濃度達所需濃度。

口服，勿咀嚼。每日20~60mg，分2~3次服用。連續(xù)給藥足夠的時間，至少六個月...

對奈替米星或任何一種氨基糖甙類抗生素有過敏或有嚴重毒性反應者禁用。

可有低血壓、頭暈、胃痛、潮熱、面部潮紅、嗜睡、失眠。臨床試驗中，可觀察到血液中尿酸濃度升高，但是這種現(xiàn)象與給藥量和給藥時間無相關性。國外已有纖維化反應的病例報道，如肺間質、心肌、心臟瓣膜和腹膜后纖維化。

孕婦及哺乳期婦女用藥：毒性試驗未能顯示尼麥角林的致畸作用。本藥的適應癥顯示，本藥不用于孕婦及哺乳婦女。 兒童用藥：根據(jù)目前的適應癥，本藥不用于兒童。 老年用藥：藥代動力學與耐受性試驗表明，成人與老年病人的劑量與給藥方法沒有差別。

本品的不良反應包括： 1、腎毒性：奈替米星引起的腎臟副反應為每1000人中有7例。副作用可表現(xiàn)為血清肌酐值上升，并可能伴隨尿量減少；尿中出現(xiàn)腎小管管型細胞或蛋白質；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。這些副作用在老年人，有腎臟損害病史的病人，接受長時期或者超過推薦劑量的藥物治療的病人身上發(fā)生的更加頻繁。雖然，在氨基糖甙類抗生素治療后可能會發(fā)生永久性的腎損害，我們觀察到的由奈米星引起的腎損害通常是溫和且可逆的，并且是在治療結束后，在藥物被排泄時發(fā)生的。 2、神經(jīng)毒性：有關于對聽覺神經(jīng)和第八對顱神經(jīng)的前庭分支有副作用的報道。 （1）與奈替米星相關的聽力改變在每1000人中大約發(fā)生4例。與奈替米星相關的主觀聽力喪失大約每250人中發(fā)生1例。與奈替米星相關的前庭異常在每150人中發(fā)生1例。 （2）那些可能使與氨基糖甙類抗生素相關的耳毒性發(fā)生率風險增加的因素包括：腎損害（特別是嚴重到需要透析的病人），藥物過量，脫水，給藥時伴隨利尿酸和呋喃苯胺酸或先前已經(jīng)用過其它耳毒性藥物。也報道有外周神經(jīng)病或腦病，包括麻木，皮膚麻刺感，肌肉刺痛，驚厥和毒性樣肌無力綜合癥發(fā)生。 （3）癥狀包括頭暈、眩暈、耳鳴、眼球震顫和聽力喪失。由氨基糖甙類抗生素引起的耳毒性通常是不可逆轉的。耳蝸損害，通常只是在高頻音波下聽覺測試結果發(fā)生微小的改變，并不會發(fā)生主觀聽力喪失。前庭功能障礙通常引起眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐或急性梅尼埃爾綜合癥。 （4）那些有正常腎功能且在給奈替米星注射劑時沒有超過推薦劑量或長于推薦時間的病人發(fā)生毒性作用的風險較低。一些曾經(jīng)接受過其它氯基糖苷類抗生素治療時發(fā)生毒性神經(jīng)反應的病人現(xiàn)在進行奈替米星治療時沒有進一步發(fā)生毒性反應。 3、在由氨基糖甙抗生素治療后會發(fā)生由神經(jīng)肌肉阻滯后引起的急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 4、其它在給奈替米星注射劑時發(fā)生的副反應發(fā)生率如下： （1）血清轉氨酶（SGOT和SGPT），堿性磷脂酸酶，膽紅素值上升，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （2）皮疹或搔癢，發(fā)生率為每1000人中4-5例；嗜曙紅細胞增多，發(fā)生率約為每1000人中4例。 （3）血小板增多，發(fā)生率約為第1000人中2例。 （4）凝血時間延長，發(fā)生率約為第1000人中1例。 （5）發(fā)燒，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （6）發(fā)生率為每1000人中少于1例的副反應有與奈替米星相關的貧血，白細胞減少，血小板減少，白血病樣的反應，白血細胞未成熟循環(huán)，高鉀血、嘔吐、腹瀉、心悸、低血壓、頭痛、定向力障礙，視力模糊或感覺異常。 （7）奈替米星肌肉注射和靜脈輸注的局部耐受性非常好，但每1000人中約有4例出現(xiàn)嚴重的疼痛，有相似的數(shù)目的病人出現(xiàn)硬塊或血腫。

本品為半合成的麥角堿衍生物。有α受體阻滯作用和血管擴張作用。可加強腦細胞能量的新陳代謝，增加氧和葡萄糖的利用?？纱龠M神經(jīng)遞質多巴胺的轉換而增加神經(jīng)傳導，加強腦部蛋白質生物合成，改善腦功能。 毒理研究表明，尼麥角林口服有很大的安全范圍。在大鼠和狗的長期給藥試驗中，在臨床給藥劑量的五倍時，出現(xiàn)不良反應，超過臨床規(guī)定劑量的十倍以上時出現(xiàn)毒性反應。行為，試驗室檢查和病理組織學方面的毒性評估為陰性，尼麥角林對生育力、妊娠、分娩、哺乳期和后代的正常發(fā)育無影響。尼麥角林無致突變和致癌作用。