注射用硫酸奈替米星

鹽酸多奈哌齊片

本品主要成份為硫酸奈替米星。

本品主要成份為：?鹽酸多奈哌齊。

重慶華森制藥股份有限公司

衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20163215

國(guó)藥準(zhǔn)字H20070181

本品適用于敏感細(xì)菌由埃希氏大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、綠膿假單胞菌、腸桿菌屬菌、奇異變形桿菌、變形桿菌屬細(xì)菌（吲哚陽(yáng)性）、沙雷菌屬和枸櫞酸菌屬細(xì)菌以及金黃色葡萄球菌等}所引起的包括嬰兒、兒童等各年齡患者在內(nèi)的嚴(yán)重或危及生命的細(xì)菌感染性疾病的短期治療。這些感染性疾病包括：復(fù)雜性泌尿道感染；敗血癥；皮膚軟組織感染；腹腔內(nèi)感染，包括腹膜炎和腹內(nèi)膿腫；下呼吸道感染。

輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療.

1、本品可肌肉注射，也可靜脈滴注。肌肉注射和靜脈滴注劑量一致。本品可加到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50-100ml中靜脈滴注，每次滴注時(shí)間為1.5-2.0小時(shí)。 2、為了正確計(jì)算劑量，應(yīng)在給藥前獲知病人的體重，對(duì)于肥胖病人的劑量應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算。腎功能狀態(tài)可根據(jù)血清肌酐濃度的測(cè)定而估計(jì)，或根據(jù)內(nèi)在的肌酐清除率而計(jì)算。另外，治療期間應(yīng)定期檢查腎功能。 3、對(duì)于體表過(guò)度燒傷的病人，由于藥動(dòng)參數(shù)的改變，其血清藥物濃度可能下降，通過(guò)測(cè)定血清藥物濃度來(lái)指導(dǎo)用藥劑量顯得更重要。 4、療程：在保證療效的前提下，應(yīng)盡可能縮短治療時(shí)間。通常的療程為7-14天，在有并發(fā)感染時(shí)，可能需要更長(zhǎng)治療時(shí)間。雖然廷長(zhǎng)治療時(shí)間，奈替米星的耐受性好，但長(zhǎng)時(shí)間給藥，應(yīng)檢測(cè)腎功能、聽(tīng)力和前庭功能，如果臨床有異常，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。 5、在應(yīng)用過(guò)程中，應(yīng)通過(guò)測(cè)定血清藥物濃度的峰谷值，以確保在所給劑量下的有效且安全。當(dāng)測(cè)定方法可行時(shí)，峰濃度范圍為4-12mg/ml，不能超過(guò)16mg/ml。個(gè)體間，由于腎功能狀態(tài)（正?；虍惓＃┑牟顒e，其藥物濃度會(huì)變，峰濃度應(yīng)控制在6-12mg/ml，谷濃度應(yīng)在0.5-2mg/ml較好。對(duì)于特殊病人的血清藥物濃度的有效性，應(yīng)考慮致病菌的敏感性、感染的嚴(yán)重程度和病人的機(jī)體免疫防衛(wèi)系統(tǒng)的功能。推薦劑量并非一成不變，僅作為首次治療或治療期間不能測(cè)定血藥濃度時(shí)選擇劑量的一個(gè)指導(dǎo)。 （1）腎功能正?；颊叩膭┝浚?①成人復(fù)雜尿路感染，15-2.0mg/kg/次，每12小時(shí)一次。 ②全身嚴(yán)重感染，1.3-2.2mg/kg次，每8小時(shí)一次；或2.0-3.25mg/kg/次，每12小時(shí)一次。 ③對(duì)于嬰兒（出生6周以上）至12歲的兒童：每日用藥總量為5.5-8.0mg/kg?？梢悦?小時(shí)一次，每次用量為1.8-2.7mg/kg；也可以每12小時(shí)1次，每次用量2.7-4.0mg/kg。 （2）腎功能損傷患者的劑量： ①對(duì)腎功能損傷患者，其劑量必須個(gè)體化，以保證有效治療濃度。調(diào)整劑量的方法有幾種，但最準(zhǔn)確的方法是基于血藥濃度進(jìn)行調(diào)整。如果血藥濃度不能獲得，而患者的腎功能又穩(wěn)定，測(cè)其肌酐清除率是最可靠的。 ②對(duì)于腎功能有不同程度損傷的患者，可根據(jù)肌酐清除率用下式計(jì)算調(diào)整劑量：患者用藥劑量=正常人所推薦劑量×患者的肌酐清除率/正常人的肌酐清除率。調(diào)整的一日總量可一日1次給藥（即每24小時(shí)用藥1次）也可一日2-3次給藥（即每8小時(shí)或12小時(shí)用藥1次）。一般而言，單次劑量不能超過(guò)3.25mg/kg。 ③對(duì)于正在接受血液透析治療的腎功能不全患者，經(jīng)透析所除去的藥量與所用儀器設(shè)備和方法有關(guān)。透析期間，推薦成人按2.0mg/kg補(bǔ)充奈替米星，直至血藥濃度達(dá)所需濃度。

口服。 1.成年人/老年人:初始治療用量一日一次，一次5mg(以鹽酸多奈哌齊計(jì))...

對(duì)奈替米星或任何一種氨基糖甙類(lèi)抗生素有過(guò)敏或有嚴(yán)重毒性反應(yīng)者禁用。

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。 下面按不良反應(yīng)發(fā)生的器官、系統(tǒng)及發(fā)生的頻率列出來(lái)一些除了個(gè)案之外的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率是這樣定義的:常見(jiàn)(>1/100，<1>1/1,000，<1>1/10,000，<1/1,000)。 常見(jiàn):普通感冒、厭食、腹瀉、嘔吐、惡心、皮疹、瘙癢癥、幻覺(jué)**、易激惹**、攻擊行為**、昏厥*、眩暈、失眠、胃腸功能紊亂、肌肉痙攣、尿失禁、頭痛、疲勞、疼痛、意外傷害。 少見(jiàn):癲癇*、心動(dòng)過(guò)緩、胃腸道出血、胃、十二指腸潰瘍、血肌酸激酶濃度的輕微增高。 罕見(jiàn):錐體外系癥狀、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、肝功能異常，包括肝炎***。

兒童用藥：鹽酸多奈哌齊不推薦用于兒童。 孕婦及哺乳期婦女用藥： 1.妊娠:以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的 致畸實(shí)驗(yàn)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實(shí)驗(yàn)中，從孕17天至產(chǎn)后 20天給藥，死產(chǎn)輕微增多，并且產(chǎn)后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個(gè) 低劑量時(shí)，未發(fā)現(xiàn)異常作用。目前尚無(wú)將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，本品孕婦禁用 。 2.尚無(wú)哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料，故服用本品婦女不能哺乳。

本品的不良反應(yīng)包括： 1、腎毒性：奈替米星引起的腎臟副反應(yīng)為每1000人中有7例。副作用可表現(xiàn)為血清肌酐值上升，并可能伴隨尿量減少；尿中出現(xiàn)腎小管管型細(xì)胞或蛋白質(zhì)；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。這些副作用在老年人，有腎臟損害病史的病人，接受長(zhǎng)時(shí)期或者超過(guò)推薦劑量的藥物治療的病人身上發(fā)生的更加頻繁。雖然，在氨基糖甙類(lèi)抗生素治療后可能會(huì)發(fā)生永久性的腎損害，我們觀察到的由奈米星引起的腎損害通常是溫和且可逆的，并且是在治療結(jié)束后，在藥物被排泄時(shí)發(fā)生的。 2、神經(jīng)毒性：有關(guān)于對(duì)聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)和第八對(duì)顱神經(jīng)的前庭分支有副作用的報(bào)道。 （1）與奈替米星相關(guān)的聽(tīng)力改變?cè)诿?000人中大約發(fā)生4例。與奈替米星相關(guān)的主觀聽(tīng)力喪失大約每250人中發(fā)生1例。與奈替米星相關(guān)的前庭異常在每150人中發(fā)生1例。 （2）那些可能使與氨基糖甙類(lèi)抗生素相關(guān)的耳毒性發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn)增加的因素包括：腎損害（特別是嚴(yán)重到需要透析的病人），藥物過(guò)量，脫水，給藥時(shí)伴隨利尿酸和呋喃苯胺酸或先前已經(jīng)用過(guò)其它耳毒性藥物。也報(bào)道有外周神經(jīng)病或腦病，包括麻木，皮膚麻刺感，肌肉刺痛，驚厥和毒性樣肌無(wú)力綜合癥發(fā)生。 （3）癥狀包括頭暈、眩暈、耳鳴、眼球震顫和聽(tīng)力喪失。由氨基糖甙類(lèi)抗生素引起的耳毒性通常是不可逆轉(zhuǎn)的。耳蝸損害，通常只是在高頻音波下聽(tīng)覺(jué)測(cè)試結(jié)果發(fā)生微小的改變，并不會(huì)發(fā)生主觀聽(tīng)力喪失。前庭功能障礙通常引起眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐或急性梅尼埃爾綜合癥。 （4）那些有正常腎功能且在給奈替米星注射劑時(shí)沒(méi)有超過(guò)推薦劑量或長(zhǎng)于推薦時(shí)間的病人發(fā)生毒性作用的風(fēng)險(xiǎn)較低。一些曾經(jīng)接受過(guò)其它氯基糖苷類(lèi)抗生素治療時(shí)發(fā)生毒性神經(jīng)反應(yīng)的病人現(xiàn)在進(jìn)行奈替米星治療時(shí)沒(méi)有進(jìn)一步發(fā)生毒性反應(yīng)。 3、在由氨基糖甙抗生素治療后會(huì)發(fā)生由神經(jīng)肌肉阻滯后引起的急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 4、其它在給奈替米星注射劑時(shí)發(fā)生的副反應(yīng)發(fā)生率如下： （1）血清轉(zhuǎn)氨酶（SGOT和SGPT），堿性磷脂酸酶，膽紅素值上升，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （2）皮疹或搔癢，發(fā)生率為每1000人中4-5例；嗜曙紅細(xì)胞增多，發(fā)生率約為每1000人中4例。 （3）血小板增多，發(fā)生率約為第1000人中2例。 （4）凝血時(shí)間延長(zhǎng)，發(fā)生率約為第1000人中1例。 （5）發(fā)燒，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （6）發(fā)生率為每1000人中少于1例的副反應(yīng)有與奈替米星相關(guān)的貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少，白血病樣的反應(yīng)，白血細(xì)胞未成熟循環(huán)，高鉀血、嘔吐、腹瀉、心悸、低血壓、頭痛、定向力障礙，視力模糊或感覺(jué)異常。 （7）奈替米星肌肉注射和靜脈輸注的局部耐受性非常好，但每1000人中約有4例出現(xiàn)嚴(yán)重的疼痛，有相似的數(shù)目的病人出現(xiàn)硬塊或血腫。

1.藥理作用 目前認(rèn)為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過(guò)增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機(jī)制推測(cè)，隨著病程的進(jìn)展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會(huì)減弱。目前尚無(wú)證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。 2.毒理研究 生殖毒性: 大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達(dá)16和10mg/kg/天(按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13倍和16倍)，未見(jiàn)明顯致畸作用。另一試驗(yàn)中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，死產(chǎn)數(shù)輕微升高，產(chǎn)后4天內(nèi)子代的成活率輕微下降。 遺傳毒性: 在Ames細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)中未見(jiàn)多奈哌齊具有致突變性。中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中，可見(jiàn)多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗(yàn)中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。 致癌性:目前尚無(wú)多奈哌齊的致癌性研究資料。

1、為避免或減少耳、腎毒性反應(yīng)的發(fā)生，治療期間應(yīng)定期進(jìn)行尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐等檢查，并應(yīng)密切觀察前庭功能及聽(tīng)力改變。有條件者應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，調(diào)整劑量使血藥峰濃度在16mg/L以下，且不宜持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間（如2-3小時(shí)以上），谷濃度避免超過(guò)4mg/L，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。 2、腎功能減退患者應(yīng)根據(jù)腎損害程度減量用藥（見(jiàn)“用法與用量”）。 3、療程一般不宜超過(guò)14日，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。 4、單純性尿路感染，上呼吸道感染及輕癥皮膚組織感染治療中本品非首選藥，敗血癥治療中需要聯(lián)合具協(xié)同作用的藥物；腹腔感染治療時(shí)，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。 5、本品不宜與其他藥物混合靜滴。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：氨基糖甙類(lèi)藥物可進(jìn)入胎盤(pán)和乳汁，妊娠期或哺乳期患者應(yīng)用此類(lèi)藥物應(yīng)被告之對(duì)胎兒或嬰兒有潛在的損傷，為安全起見(jiàn)，宜避免使用。 7、兒童用藥：兒童在使用本品時(shí)，應(yīng)分析利弊。不推薦新生兒、早產(chǎn)兒使用本品，如需使用，應(yīng)減少用量或延長(zhǎng)給藥間期。 8、老年用藥：應(yīng)用本品時(shí)按輕度腎功能減退減量用藥。 9、藥物過(guò)量：如果發(fā)生過(guò)量或毒副反應(yīng)，可用血液透析把它從血液中移除，特別重要的是腎功能受損，或要受損的情況下。沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的利用腹膜透析來(lái)移除藥物的信息，其它氨基糖甙類(lèi)抗生素已知可用這種方法，但其速率低于血液透析。

應(yīng)當(dāng)由一個(gè)在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開(kāi)始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。通過(guò)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)(如DSM IV，ICD10)來(lái)診斷，只有當(dāng)患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時(shí)才能開(kāi)始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續(xù)，只要對(duì)病人治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期被重新評(píng)估。當(dāng)治療的益處不再存在時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮中止治療。每個(gè)病人對(duì)于多奈哌齊的反應(yīng)是不能被預(yù)估的。對(duì)于那些嚴(yán)重的阿爾茨海默病病人，其它類(lèi)型的癡呆或其它類(lèi)型的記憶損傷(例如:與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退)病人應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。 麻醉:鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時(shí)可能會(huì)增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統(tǒng):膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對(duì)心率產(chǎn)生迷走樣作用(如心動(dòng)過(guò)緩)，患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病病人需尤其注意。 曾有暈厥和癲癇發(fā)生的報(bào)道。需特別注意觀察那些可能患有心臟傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏的病人。 *在昏厥或癲癇病人中，要考慮心臟傳導(dǎo)阻滯或長(zhǎng)期竇性間隙。 **有包括幻覺(jué)、易激惹和攻擊行為的精神紊亂的報(bào)告，解決的辦法是減量或停止