甲磺酸多沙唑嗪

羥基脲片

本品主要成份為甲磺酸多沙唑嗪。

化學(xué)名稱為：羥基脲。

浙江樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司

齊魯制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20050006

國(guó)藥準(zhǔn)字H37021289

本品適用于原發(fā)性輕、中度高血壓；對(duì)于單獨(dú)用藥難以控制血壓的患者，可與利尿劑、β受體阻滯、鈣拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）合用；良性前列腺增生的對(duì)癥治療。

1、慢性粒細(xì)胞白血病（CML）有效，并可用于對(duì)馬利蘭耐藥的CML； 2、對(duì)黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效，與放療聯(lián)合對(duì)頭頸部及宮頸鱗癌有效。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書使用，或遵醫(yī)囑。 甲磺酸多沙唑嗪片： 1、初始劑量為1mg，以減少體位性低血壓和首劑暈厥的發(fā)生率，體位性低血壓多發(fā)生在藥后2-6小時(shí)之間，故在首次增加劑量后的這段時(shí)間內(nèi)應(yīng)注意測(cè)定血壓。如停藥數(shù)日，應(yīng)按初始治療方案重新開(kāi)始用藥。 2、高血壓：初始劑量為1mg每日一次。根據(jù)患者的立位血壓（基于服藥后2-6小時(shí)和24小時(shí)的測(cè)定值），用藥劑量可增至2mg每日一次，以后可根據(jù)需要增至4mg每日一次，然后6mg每日一次，以獲得理想的降壓效果。劑量超過(guò)4mg增加過(guò)度體位性作用包括暈厥、體位性頭暈/眩暈和體位性低血壓的可能性。建議以1-2周的時(shí)間間隔調(diào)整劑量，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血壓測(cè)定。國(guó)外研究資料提示本品最大使用劑量為16mg/日，國(guó)內(nèi)目前尚天此臨床經(jīng)驗(yàn)。 3、常用劑量的多沙唑嗪可用于腎功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。 甲磺酸多沙唑嗪緩釋片： 1、服用本緩釋片時(shí)，應(yīng)用足量的水將藥片完整吞服，不得咀嚼、掰開(kāi)或碾碎后服用。不受進(jìn)食與否的影響。最常用劑量為每日一次4mg。國(guó)外臨床使用的最大劑量為每日一次8mg，國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)此臨床經(jīng)驗(yàn)。 2、常用劑量的多沙唑嗪可用于腎功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。 甲磺酸多沙唑嗪膠囊： 1、初始劑量為1mg，以減少體位性低血壓和首劑暈厥的發(fā)生率，體位性低血壓多發(fā)生在藥后2-6小時(shí)之間，故在首次給藥和每次增加劑量后的這段時(shí)間應(yīng)注意測(cè)定血壓。如停藥數(shù)天，應(yīng)按初始治療方案重新開(kāi)始用藥。 2、高血壓：初始劑量為1mg，每日1次。根據(jù)患者的立位血壓反應(yīng)（基于服藥后2-6小時(shí)和24小時(shí)的測(cè)定值），用藥劑量可增加至2mg，每日1次，以后可根據(jù)需要增至4mg，每日1次，然后6mg，每日1次，以獲得理想的降壓效果。劑量超過(guò)4mg增加過(guò)度體位性作用包括暈厥、體位性頭暈/眩暈和體位性低血壓的可能性。建議以1-2周的時(shí)間間隔調(diào)整劑量，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血壓測(cè)定。國(guó)外研究資料提示本品最大使用劑量為16mg/日，國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)此臨床經(jīng)驗(yàn)。 3、常用劑量的多沙唑嗪可用于腎功能不全的患者及老年患者。良性前列腺增生：初始劑量1mg，每日1次。根據(jù)患者的尿動(dòng)力學(xué)和癥狀，用藥劑量可增加至2mg每日1次，以后可根據(jù)需要增至4mg每日1次，建議以1-2周的時(shí)間間隔調(diào)整劑量，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血壓測(cè)定。國(guó)外研究資料提示本品最大使用劑量為8mg/日，國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)此臨床經(jīng)驗(yàn)。

口服，CML每日20～60mg/kg，每周兩次，6周為一療程；頭頸癌、宮頸鱗癌等...

1、已知對(duì)喹唑啉類（發(fā)哌唑嗪和特拉唑嗪）或本品的任何成份過(guò)敏者禁用。 2、近期發(fā)生心肌梗塞者禁用。已接受多沙唑嗪治療者如發(fā)和心肌梗塞，應(yīng)針對(duì)個(gè)體情況決定其梗塞后的治療。 3、有胃腸道梗阻，食道梗阻或任何程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用本品。

1、骨髓抑制為劑量限制性毒性，可致白細(xì)胞和血小板減少，停藥后1～2周可恢復(fù)； 2、有時(shí)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，尚有致睪丸萎縮和致畸胎的服道； 3、偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和脫發(fā)，亦有本藥引起藥物性發(fā)熱的報(bào)道，重復(fù)給藥時(shí)可再出現(xiàn)。 4．國(guó)外有報(bào)道，在骨髓增殖異常的病人中，使用羥基脲出現(xiàn)了皮膚血管毒性反應(yīng)，包括血管潰瘍和血管壞死，報(bào)道出現(xiàn)血管毒性的病人大多數(shù)曾經(jīng)或者正在接受干擾素治療。如果使用羥基脲發(fā)生血管潰瘍或者壞死，應(yīng)當(dāng)停止用藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品有誘變、致畸胎及致癌的潛在可能，孕婦及哺乳期婦女禁用。 兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 老年用藥：老年患者對(duì)本品敏感，腎功能可能較差，故服用本品時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少劑量。

1、在有對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為體位性低血壓（很少伴有暈厥）。 2、非特異不良反應(yīng)包括：頭暈、乏力、低血壓、外周性水腫、呼吸困難、頭痛、不適、體位性頭暈、眩暈、虛弱、嗜睡、胃腸道反應(yīng)（腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、胃腸炎）、口干、背痛、胸痛、心悸、心動(dòng)過(guò)速、肌痛、支氣管炎、咳嗽、瘙癢、尿失禁、膀胱炎及鼻炎。 3、曾有易激怒和震顫（罕見(jiàn)病例）的報(bào)道。 4、偶有與包括多沙唑嗪在內(nèi)的α1受體阻滯劑相關(guān)的陰莖異常勃起和陽(yáng)痿報(bào)道。 5、也有藥物過(guò)敏反應(yīng)、皮疹、血小板減少癥、紫癜、鼻出血、白細(xì)胞減少、血尿、膽法淤積、黃疸、肝功能檢查異常、視力模糊的偶發(fā)報(bào)道。 6、在上市后還有下列不良事件報(bào)道，但這些事件一般與未服用多沙唑嗪時(shí)出現(xiàn)的癥狀難以區(qū)分，包括心動(dòng)過(guò)速、心悸、胸痛、心絞痛、心肌梗塞、腦血管意外、心律失常。

是一種核苷二磷酸還原酶抑制劑，可阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，干擾嘌呤及嘧啶堿基生物合成，選擇性地阻礙DNA合成，對(duì)RNA及蛋白質(zhì)合成無(wú)阻斷作用。周期特異性藥，S期細(xì)胞敏感。

1、心絞痛患者在接受多沙唑嗪治療之前應(yīng)先采用可有效預(yù)防心絞痛發(fā)作的藥物治療。心絞痛患者從β受體阻滯劑轉(zhuǎn)換為多沙唑嗪時(shí)，應(yīng)充分注意β受體阻滯劑的撤藥反應(yīng)，直到患者血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后才開(kāi)始服用多沙唑嗪。有癥狀的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前應(yīng)先接受針對(duì)心衰的治療。接受過(guò)心衷治療的患者，考慮到病情惡化的可能，在多沙唑嗪治療早期應(yīng)加強(qiáng)隨訪。 2、昏厥與“首過(guò)效應(yīng)”：多沙唑嗪與其他α阻滯劑一樣，能引起明顯的低血壓（特別在直立位時(shí)），可出現(xiàn)昏厥和其他直立癥狀（如頭昏）。首次服藥、加量或停藥數(shù)日后再次用藥常會(huì)出現(xiàn)明顯的直立效應(yīng)。為減少過(guò)度低血壓和昏厥的發(fā)生，初次給藥劑量為1mg，隨后據(jù)患者的反應(yīng)每2周調(diào)整給藥劑量至推薦劑量。其他抗高血壓藥應(yīng)慎用。 3、患者用藥劑量調(diào)整應(yīng)謹(jǐn)慎以防出現(xiàn)昏厥。 4、若發(fā)生昏厥，患者應(yīng)斜臥位，必要時(shí)采取治療。 5、陰莖異常勃起：α1受體拮抗劑（包括多沙唑嗪）引起陰莖異常勃起（持續(xù)數(shù)小時(shí)，性生活和自淫均不能解決）極少見(jiàn)，但處理不及時(shí)可導(dǎo)致永久性陽(yáng)痿，故應(yīng)告之患者該不良反應(yīng)的嚴(yán)重性。 6、白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少癥：在高血壓患者接受本品治療的對(duì)照臨床試驗(yàn)中觀察到使用本品較安慰劑組WBC和中性粒細(xì)胞分別減少2.4%和1.0%，此現(xiàn)象在其他α阻滯劑中也可見(jiàn)。 7、因可能發(fā)生暈厥和直立性癥狀，尤其是在治療開(kāi)始時(shí)、增加劑量后或中斷治療后重新開(kāi)始時(shí)，故在給藥后24小時(shí)內(nèi)患者應(yīng)避免駕車或從事危險(xiǎn)工作。 8、服用本品或其他α1腎上腺素受體阻滯劑時(shí)可能出現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象，此時(shí)患者從事駕駛或機(jī)械操作時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 9、患者應(yīng)避免站立以防多沙唑嗪治療開(kāi)始期間昏厥而導(dǎo)致?lián)p傷。 10、當(dāng)發(fā)生低血壓（有可能不是直立引起的）時(shí)，患者應(yīng)坐下或躺倒，起身時(shí)應(yīng)小心。 11、若出現(xiàn)頭暈或心悸則應(yīng)盡快告之醫(yī)生以及時(shí)調(diào)整劑量。 12、肝功能損傷患者或使用能影響肝臟代謝的患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）懷孕婦女：由于缺少本品在妊娠時(shí)的臨床經(jīng)驗(yàn)，因此有關(guān)本品在孕期用藥的安全性尚未確定。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高劑量用藥時(shí)可使胎兒存活率下降。懷孕婦女應(yīng)避免使用本品。 （2）哺乳期婦女：動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，多沙唑嗪在動(dòng)物乳汁中蓄積，尚不清楚在人乳汁的情況，所以哺乳期禁用本品。 14、兒童用藥：有關(guān)本品在兒童中的有效性及安全性尚未證實(shí)。 15、老年患者用藥：常規(guī)劑量的多沙唑嗪可用于腎功能受損的患者及老年患者。 16、藥物過(guò)量：藥物過(guò)量最可能導(dǎo)致低血壓，患者應(yīng)立即平臥，取頭低位。并根據(jù)個(gè)體情況，必要時(shí)采取其它支持治療，通常采用靜脈輸液。由于多沙唑嗪與血漿蛋白結(jié)合率高，故透析方法無(wú)效。

服用本品可使患者免疫機(jī)能受到抑制，故用藥期間避免接種死或活病毒疫苗，一般停藥3個(gè)月至1年才可考慮接種疫苗。服用本品時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞、血小板、血中尿素氮、尿酸及肌苷濃度。 下列情況應(yīng)慎用：嚴(yán)重貧血未糾正前、骨髓抑制、腎功能不全、痛風(fēng)、尿酸鹽結(jié)石史等。 對(duì)羥基脲的處理過(guò)程應(yīng)謹(jǐn)慎。配藥或者接觸裝有羥基脲的藥瓶時(shí)應(yīng)當(dāng)戴上一次性手套，且在接觸含有羥基脲的藥瓶或者膠囊（片）前后都要洗手。該藥應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離兒童。