奈韋拉平

他達(dá)拉非片

本品主要成分為奈韋拉平。

他達(dá)拉非。

上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司

Lilly del Caribe Inc.

國藥準(zhǔn)字H20080453

注冊證號H20170022

本品用于治療HIV-1（人類免疫缺陷病毒）感染，單用易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥。

治療男性勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 本品應(yīng)同時使用一種或一種以上的其它抗HIV-1藥物。 1、成人：口服，一次200mg，一日一次，連續(xù)14天（這一導(dǎo)入期的應(yīng)用可以降低皮疹的發(fā)生率）；之后改為一日兩次，一次200mg。 2、兒童患者： （1）2個月至8歲（不含8歲）的兒童患者：推薦口服劑量是用藥最初14天內(nèi)一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次7mg/kg。 （2）8歲及8歲以上的兒童患者：推薦劑量為最初14天內(nèi)，一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次4mg/kg。 3、任何患者每天的總用藥量不能超過400mg。 4、應(yīng)告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應(yīng)該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用。 5、如果患者停用奈韋拉平超過七天，應(yīng)按照給藥的原則重新開始，即200mg藥物，每日一次連續(xù)14天，之后每次200mg，每日二次；兒童則根據(jù)年齡4或7mg/kg。

口服：1.用于成年男性：本品的推薦劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用，不受進(jìn)食的影響。如果服用10mg效果不顯著，可以服用20mg?？芍辽僭谛陨钋?0分鐘服用。最大服藥頻率為每日一次。最好不要連續(xù)每日服用他達(dá)拉非，因為尚未確定長期服用的安全性。同時，因為他達(dá)拉非的作用經(jīng)常持續(xù)超過一天。2。用于老年男性：老年人無須調(diào)整劑量。3.用于腎功能不全的男性對于輕至中度腎功能不全的患者無須調(diào)整劑量。對于重度腎功能不全的患者，最大推薦劑量為10mg。4.用于肝功能不全的男性：本品的推薦劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用，不受進(jìn)食的影響。關(guān)于重度肝功能不全(Child-Pugh分級C)患者使用他達(dá)拉非的臨床安全性信息有限；如果對此類患者，開處方，需要處方醫(yī)生對每位患者進(jìn)行認(rèn)真的利益/風(fēng)險評估。尚無肝功能不全的患者服，用高于10mg劑量的數(shù)據(jù)。5.用于糖尿病的男性：糖尿病患者無。

1、對奈韋拉平過敏者禁用。 2、對由于嚴(yán)重皮疹，皮疹伴全身癥狀，過敏反應(yīng)和奈韋拉平引起的肝炎而中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。 3、在服用奈韋拉平期間，曾出現(xiàn)AST或ALT>正常值上限5倍，重新服用奈韋拉平后迅速復(fù)發(fā)肝功能不正常的患者應(yīng)禁用。

報導(dǎo)最多的副反應(yīng)通常為頭痛和消化不良，眼瞼腫脹或描述為眼痛和結(jié)膜充血是少見的副反應(yīng)。報告顯示由他達(dá)拉非所引起的副反應(yīng)是短暫的、輕微的或是中度的。

1、成年人：除皮疹和肝功能異常外，在所有臨床研究中與奈韋拉平治療有關(guān)的最常見的不良反應(yīng)有惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。 （1）臨床研究的經(jīng)驗及臨床實踐顯示最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為重癥肝炎/肝衰竭，包括Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死溶解癥及過敏反應(yīng)。其特征為嚴(yán)重的皮疹，伴全身癥狀，如發(fā)熱、不適、易疲勞、肌痛或關(guān)節(jié)痛，以及內(nèi)臟損害，如肝炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏癥、腎功能損害。 （2）用奈韋拉平治療的患者曾報道出現(xiàn)過肝炎、嚴(yán)重的危及生命的肝毒性及急性肝炎。在一大型臨床試驗中，有1121名患者接受平均超過一年奈韋拉平治療，其發(fā)生嚴(yán)重肝臟事件的危險性是1.2%（安慰劑組為0.6%）。治療的前12周是個臨界期，但上述癥狀也會在以后出現(xiàn)。在用抗逆轉(zhuǎn)錄酶治療前丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)偏高或有受乙型或丙型肝炎感染經(jīng)歷的患者出現(xiàn)肝臟事件的幾率較高。 （3）奈韋拉平最普遍的臨床毒性為皮疹，在Ⅱ/Ⅲ期對照研究使用聯(lián)合用藥方案的患者中出現(xiàn)與奈韋拉平有關(guān)的皮疹的患者占16%。在這些臨床試驗中，服用奈韋拉平的患者35%出現(xiàn)皮疹，而對照組中服用齊多夫定+去羥肌苷或單用齊多夫定的患者有19%出現(xiàn)皮疹。奈韋拉平組出現(xiàn)嚴(yán)重的危及生命的皮膚反應(yīng)發(fā)生率為6.6%，對照組為1.3%。 （4）皮疹通常為輕度至中度的紅斑樣丘疹、丘斑疹，有或沒有瘙癢，分布于軀干、面部或四肢。皮疹多數(shù)在服藥最初6周內(nèi)出現(xiàn)。嚴(yán)重的皮疹大多出現(xiàn)于服藥的前28天；25%嚴(yán)重皮疹患者需住院治療，有一名患者需進(jìn)行外科治療?？偣灿?%的患者由于皮疹而放棄奈韋拉平治療。 2、兒童患者：兒童患者除了粒細(xì)胞減少更為常見外，其他與奈韋拉平相關(guān)的常見不良反應(yīng)報道與成人中觀察到的一致。奈韋拉平對出生不滿一個月的嬰兒的安全性尚未確定。

1、本品治療后的最初8周是很關(guān)鍵的階段，對患者情況需進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)潛在的嚴(yán)重和威脅生命的皮膚反應(yīng)或嚴(yán)重的肝炎/肝衰竭。另外必須嚴(yán)格遵守劑量要求，尤其是在14天導(dǎo)入期時。對于監(jiān)測的頻率，有專家指出至少每月一次以上，特別在增加劑量之前及增加后2周。 2、對肝臟的影響：用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)嚴(yán)重的、致命的肝臟毒性，包括急性及膽汁淤積性肝炎、肝壞死。嚴(yán)重的肝臟疾病大多發(fā)生于治療的前12周內(nèi)，但有一些患者較遲出現(xiàn)。 通常，在抗病毒治療開始時就出現(xiàn)ALT或AST水平升高，則抗病毒治療期間肝臟發(fā)生不良事件的危險性就更高，應(yīng)用奈韋拉平治療亦如此。應(yīng)告知患者奈韋拉平主要的毒性作用是對肝臟的作用，因此在最初用藥的8周內(nèi)應(yīng)密切觀察該作用，監(jiān)測ALT和AST水平。在用藥間歇期間，也應(yīng)監(jiān)測肝功能。應(yīng)告知患者若出現(xiàn)肝炎的前驅(qū)癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。 3、皮膚反應(yīng)：應(yīng)用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)嚴(yán)重的及致命的皮膚反應(yīng)，包括史蒂文斯－約翰遜綜合征、表皮中毒性壞死溶解癥及以皮疹、全身癥狀、器官功能紊亂為特征的高敏反應(yīng)。如果患者出現(xiàn)單獨的皮疹應(yīng)嚴(yán)密觀察。對于產(chǎn)生嚴(yán)重皮疹或伴隨全身癥狀(如發(fā)燒、水腫、肌肉或關(guān)節(jié)痛、水泡、口腔損害、結(jié)膜炎或全身不適)的皮疹，包括史蒂文斯－約翰遜綜合征、表皮中毒性壞死溶解癥的患者應(yīng)立即永久性停藥并進(jìn)行檢查。對伴有全身癥狀的高敏反應(yīng)的皮疹患者，包括肝炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏、腎功能障礙或有其他內(nèi)臟受損跡象患者，必須永久性停藥。應(yīng)告知皮疹是本品的主要毒性作用之一。因?qū)肫诳梢越档推ふ畹陌l(fā)生率，故此階段是必要的。若患者在導(dǎo)入期十四天內(nèi)出現(xiàn)皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失。在奈韋拉平治療的前14天內(nèi)同時服用強(qiáng)的松（40mg/天）不能降低與奈韋拉平相關(guān)的皮疹，并可增高在服用奈韋拉平最初6周內(nèi)皮疹的發(fā)生率。 （1）婦女服用奈韋拉平不能再采用口服避孕藥及其他激素法進(jìn)行避孕。 （2）患者應(yīng)知本品治療未顯示可減少HIV-1傳染給他人的危險性。 （3）品不能治愈HIV-1感染；患者可能繼續(xù)出現(xiàn)艾滋病并發(fā)癥包括機(jī)會性感染，因此，患者仍需在醫(yī)生監(jiān)護(hù)下治療。 （4）患者一定要按處方每天服藥，未經(jīng)醫(yī)生允許不能擅自調(diào)整劑量。若漏服藥物，應(yīng)盡快服用下一次藥物，無須加倍服用。奈韋拉平主要由肝臟代謝，由腎進(jìn)行代謝物的消除。因此肝、腎功能衰竭患者用藥時要特別注意。 （5）當(dāng)奈韋拉平作為抗逆轉(zhuǎn)錄酶體系的一部分時，在開始用藥前應(yīng)對每一成分了解。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：受孕大鼠和兔的生殖研究中未發(fā)現(xiàn)明顯致畸作用。當(dāng)大鼠在給藥劑量所產(chǎn)生的系統(tǒng)暴露量（以AUC計）高出臨床推薦劑量下人體系統(tǒng)暴露量的50％時，可見胎仔體重明顯下降，但對母體及胎仔發(fā)育無影響。對妊娠婦女缺乏合適的、對照的治療HIV-1的感染的研究。僅在用藥潛在益處大于用藥可能造成的胎兒危害時，才考慮孕婦使用本品。 （2）哺乳：從一項正在進(jìn)行中的藥代動力學(xué)研究（ACTG250）的初步結(jié)果看，對于10位HIV-1感染的孕婦在分娩前平均5.8小時開始單次服用本品100mg或200mg，奈韋拉平能夠通過胎盤并存在于乳汁中。建議HIV感染母親不要給她們的嬰兒哺乳，以免產(chǎn)后傳染給嬰兒HIV。 5、兒童用藥：兒童的清除率比成人快，且隨年齡的增大而清除率降低。副作用與成人類似。 6、老年用藥：對55歲以上的HIV-1患者，奈韋拉平的藥代動力學(xué)尚未評估。 7、藥物過量：奈韋拉平過量尚無已知解毒藥。有報道過量使用奈韋拉平劑量每日800-1800mg，連續(xù)15天?；颊邥霈F(xiàn)浮腫、紅斑、乏力、發(fā)熱、頭痛、失眠、惡心、浸潤性肺炎、皮疹、眩暈、嘔吐及體重減輕等癥狀。停藥后所有癥狀均好轉(zhuǎn)。

1.在考慮給予藥物治療之前，應(yīng)當(dāng)先詢問病史和對患者進(jìn)行體檢，以診斷是否患有男性勃起功能障礙和確定可能的未知病因。因為心血管病的發(fā)病幾率與性行為有一定程度的相關(guān)，所以醫(yī)生在對男性勃起功能障礙患者進(jìn)行治療以前，包括他達(dá)拉非，應(yīng)當(dāng)考慮患者的心血管健康狀況。由于他達(dá)拉非具有使血管擴(kuò)張的特性所以會導(dǎo)致血壓輕度的、短暫的降低，這種特性可能增強(qiáng)硝酸鹽的降壓效果。 2.嚴(yán)重的心血管疾病，包括心肌梗塞、不穩(wěn)定型心絞痛、室性心律失常、休克、短暫性缺血性發(fā)作等曾經(jīng)在他達(dá)拉非的臨床試驗中觀察到。另外，高血壓和低血壓（包括體位性低血壓）在臨床試驗中也可偶爾見到。發(fā)生上述這些情況的患者大多數(shù)都在服藥前已有心血管病因素。然而，目前尚不能確定這些事件是否與這些危險因素相關(guān)。 3.視力缺陷和非動脈性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）被報告與服用他達(dá)拉非和其它PDE5抑制劑相關(guān)。應(yīng)告知患者如果發(fā)生突然的視力缺陷，應(yīng)停止使用他達(dá)拉非并立刻咨詢醫(yī)生。 4.關(guān)于重度肝功能不全（Child-Pugh分級C）患者使用本品的臨床安全性信息有限；如果對此類患者開處方，需要處方醫(yī)生對每位患者進(jìn)行認(rèn)真的利益/風(fēng)險評估。