鹽酸度洛西汀

頭孢氨芐膠囊

本品主要成分為鹽酸度洛西汀。

頭孢氨芐

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20173394

國藥準(zhǔn)字H19993037

本品用于治療抑郁癥。

適用于敏感細(xì)菌所致的急性扁桃體炎、中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮膚軟組織感染等。本品為口服制劑，不宜用于重癥感染。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸度洛西汀腸溶片： 吞服，不要咀嚼和壓碎。推薦起始劑量為40mg/日（40mg，一日一次或20mg，一日二次）至60mg/日（一日一次），不考慮進(jìn)食影響。 鹽酸度洛西汀腸溶膠囊： 1、起始治療： 推薦本品的起始劑量為40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考慮進(jìn)食情況。現(xiàn)有的臨床研究數(shù)據(jù)未證實(shí)劑量超過60mg/日將增加療效。 2、維持/繼續(xù)/長期治療： 一般認(rèn)為抑郁癥的急性發(fā)作需要數(shù)月或更長時間的藥物治療，但尚沒有充足的試驗(yàn)資料來確定患者應(yīng)該連續(xù)服用度洛西汀治療達(dá)多長時間。對此類患者，應(yīng)對其接受維持治療的必要性以及相應(yīng)所需的劑量作定期評估。 3、特殊人群： （1）腎臟功能受損患者的用量：對于晚期腎臟疾?。ㄐ枰肝龅模┗颊撸蛴袊?yán)重腎臟功能損害（估計肌酐清除率<30ml/min）患者，建議不用本品。 （2）肝功能不全的患者的用量：建議有任何肝功能不全的患者避免服用本品。 4、老年患者的用量：對于老年患者，建議不必根據(jù)年齡調(diào)整劑量。與任何藥物一樣，治療老年患者時應(yīng)該慎重。在老年患者中個體化調(diào)整劑量時，增加劑量時應(yīng)該額外小心。 5、對妊娠后三個月的女性患者的治療-在妊娠后三個月內(nèi)接觸SSRIs或SNRIs（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）的新生兒，產(chǎn)生的并發(fā)癥會導(dǎo)致住院時間延長、需要呼吸支持和管道喂食（見注意事項(xiàng)）。當(dāng)孕期女性用度洛西汀治療時，在妊娠后三個月，醫(yī)生應(yīng)對治療的潛在風(fēng)險和獲益進(jìn)行認(rèn)真的評價，醫(yī)生應(yīng)考慮在妊娠晚期逐漸減度洛西汀的用量。 6、度洛西汀停藥： 已有報道本品及其他SSRIs和SNRLs藥物的停藥反應(yīng)（見注意事項(xiàng)）。停藥時應(yīng)對這些癥狀進(jìn)行監(jiān)測。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無法耐受的癥狀時，可以考慮恢復(fù)使用以往的處方劑量。隨后再以更慢的速度減藥。 7、與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）間的換藥： MAOI停藥后至少14天才可開始本品的治療。本品停藥后至少5天才可以開始MAOI的治療。

成人：口服。一般一次250－500mg，一日4次，高劑量一日4g。兒童：口服。每...

1、禁用于已知對度洛西汀或產(chǎn)品中任何非活性成分過敏的患者。 2、禁止與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)用，也不可以在單胺氧化酶抑制劑停藥14天內(nèi)使用本品；根據(jù)度洛西汀的半衰期，停用度洛西汀后至少5天，才能開始使用MAOIs。 3、臨床顯示度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險，因此未經(jīng)控制的閉角型青光眼患者應(yīng)避免使用度洛西汀。

1．惡心、嘔吐、腹瀉和腹部不適較為多見。 2．皮疹、藥物熱等過敏反應(yīng)，偶可發(fā)生過敏性休克。 　　3．頭暈、復(fù)視、耳鳴、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。 　　4．應(yīng)用該品期間偶可出現(xiàn)一過性腎損害。 　　5．偶有患者出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、Coombs試驗(yàn)陽性。溶血性貧血罕見，中性粒細(xì)胞減少和偽膜性結(jié)腸炎也有報告

1、一般不良反應(yīng)頭暈、惡心、頭疼，也見于度洛西汀停藥后，發(fā)生率≥5％。在安慰劑對照的臨床試驗(yàn)中，度洛西汀治療伴隨小的ALT、AST、CRK從基線至終點(diǎn)平均值升高；與對照組相比，度洛西汀治療的病人可有罕見的、暫的異常值。 2、血糖調(diào)整-在3項(xiàng)治療糖尿病性神經(jīng)痛的臨床試驗(yàn)中，平均糖尿病持續(xù)時間為12年，平均空腹血糖基線值為176mg/dL，平均血紅蛋白（HBALC）基線值為7.81％。在這3項(xiàng)試驗(yàn)的最初12周急性治療期，度洛西汀治療組和安慰劑對照組均穩(wěn)定。在治療持續(xù)到52周時，度洛西汀治療組和安慰劑組均出現(xiàn)HBALC升高，度洛西汀治療平均增高值比安慰組高0.3％。盡管規(guī)治療組病人顯示輕度降低，但空腹血糖和總膽固醇顯示小幅增高。 3、停藥后，有報告停藥后癥狀，最常見報告的癥狀包括下列臨床試驗(yàn)中突然停服度洛西汀有頭暈、惡心、頭疼、感覺異常、嘔吐、興奮、夢魘、失眠、腹瀉、焦慮、多汗和眩暈。

藥理頭孢氨芐屬第一代頭孢菌素，抗菌譜與頭孢噻吩相仿，但其抗菌活性較后者為差。除腸球菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌外，肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、產(chǎn)或不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株對該品敏感。該品對奈瑟菌屬有較好抗菌作用，但流感嗜血桿菌對該品的敏感性較差；該品對部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌和志賀菌有一定抗菌作用。其余腸桿菌科細(xì)菌、不動桿菌、銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌均對該品呈現(xiàn)耐藥。梭桿菌屬和韋容球菌一般對該品敏感，厭氧革蘭陽性球菌對該品中度敏感。

1、肝臟毒性：度洛西汀有增加血清轉(zhuǎn)氨酶水平的風(fēng)險。肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致0.4％（31/8454）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的時間中位數(shù)為2個月。在抑郁癥患者中進(jìn)行的對照試驗(yàn)中，0.9％（8/930）用度洛西汀治療的患者ALT升高超過正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.3％（2/652）。所有安慰劑對照研究中，度洛西汀組中有1％（39/3732）的患者ALT升高超過正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.2％（6/2568）。固定劑量的安慰劑對照研究中，有證據(jù)顯示ALT升高超過正常上限3倍和AST升高超過正常上限5倍，與藥物劑量有量效關(guān)系。上市后監(jiān)測還報道出現(xiàn)腹痛、肝腫大、伴有或無黃疸的轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝細(xì)胞懷損傷，也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶無明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報道。 （1）在排除梗阻的情況下，通常認(rèn)為轉(zhuǎn)氨酶升高伴有膽紅素升高，是嚴(yán)重肝臟損害的重要指標(biāo)。國外臨床試驗(yàn)中，3名服用度洛西汀的患者，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高，提示存在梗阻情況。上述患者有嚴(yán)重的過度飲酒的情況，這可能是出現(xiàn)上述異常指標(biāo)的原因所在。兩名安慰劑治療的患者也出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高的情況。上市后報告顯示轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高也可以發(fā)生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因?yàn)槎嚷逦魍『途凭南嗷プ饔每赡芤鸶螕p害或者加劇已有的肝病惡化，所以度洛西汀通常不用于有習(xí)慣性飲酒和慢性肝病患者的治療。 （2）在臨床試驗(yàn)過程中觀察到有些病人肝酶升高，這些現(xiàn)象通常是相對的和自限性的，或者在停藥恢復(fù)。嚴(yán)重肝酶升高（>正常值上限的10倍）或肝損傷伴膽汁郁積，或混合型肝病罕有報道，有些病例與酒精濫用或既往肝病有關(guān)。在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中，度洛西汀應(yīng)慎用。 （3）對血壓的影響-與安慰劑相比，度洛西汀治療引起血壓升高，平均升高：收縮壓2mmHg，舒張壓0.5mmHg，偶爾有至少一次測量的收縮壓大于140mmHg。治療開始前應(yīng)測量血壓，治療后應(yīng)定期測量。轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂-在MDD安慰劑對照試驗(yàn)中，據(jù)報導(dǎo)，度洛西汀組中有0.1％（1/1139）的患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂，安慰劑組為0.1％（1/777）。據(jù)報導(dǎo)，用其他已經(jīng)上市對MDD有效藥物治療的一小部分患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂。因此，與其他抗抑郁藥一樣，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。 2、癲癇：還未系統(tǒng)評價度洛西汀在癲癇障礙患者中的療效，這些患者從臨床試驗(yàn)中排除了。在抑郁癥患者的安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，度洛西汀組中有0.1％（1/1139）的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，而安慰劑組為0％（0/777）。既往有癲癇發(fā)作史的患者慎用度洛西汀。 3、治療已得到控制的窄角性青光眼-臨床試驗(yàn)顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險，因此，度洛西汀慎用于已穩(wěn)定的窄角型青光眼患者（見禁忌，禁用未經(jīng)治療的閉角性青光眼）。 4、停藥：已對度洛西汀的停藥癥狀做過系統(tǒng)研究。在抑郁癥患者中進(jìn)行的為期9周的安慰劑對照試驗(yàn)中，驟停藥物，觀察到度洛西汀治療的患者發(fā)生率2％或明顯高于驟停安慰劑的癥狀包括：頭暈，惡心，頭痛，感覺異常，嘔吐，易怒，噩夢。 5、其他SSRIs和SNRs（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）上市以來，經(jīng)常報導(dǎo)因?yàn)橥Ｓ蒙鲜鏊幬锒鸬乃幬锊涣挤磻?yīng)，尤其是驟停藥物后出現(xiàn)的，包括：惡劣心境，易怒，興奮，頭暈，感覺紊亂（感覺異常和電擊感），焦慮，意識模糊，頭痛，情感脆弱，乏力，失眠，輕躁狂，耳鳴，癲癇等等。雖然上述不良反應(yīng)具有自限性，但這些很嚴(yán)重。停用度洛西汀后應(yīng)注意觀察患者有無上述癥狀的出現(xiàn)。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無法耐受的癥狀時，可以考慮應(yīng)用以往的處方劑量。然后，臨床醫(yī)生再以一個更慢的速度減藥?；颊吆喜④|體疾病-度洛西汀治療合并軀體疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。尚無胃動力改變對度洛西汀腸溶包衣的穩(wěn)定性影響的資料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚，有胃排空減緩的患者注意避免使用度洛西?。ㄈ缫恍┨悄虿』颊撸?。 6、度洛西汀還未在近期有心肌梗塞或不穩(wěn)定性冠狀動脈疾病患者中進(jìn)行系統(tǒng)評估。藥物上市前的臨床研究中，上述患者常作為排除者，未能進(jìn)入研究中。不過，在MDD安慰劑對照試驗(yàn)中，321名服用度洛西汀患者的心電圖與基線時正常心電圖比較，度洛西汀不會增加有臨床意義的心電圖異常（見不良反應(yīng)，心電圖改變）。終末期腎?。ㄐ枰肝觯┖蛧?yán)重腎功能不全（Cr清除率、功能不全患者使用度洛西汀其血藥濃度會明顯增加，因此不推薦此類患者服用度洛西汀。 7、患者信息：醫(yī)生和其他衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)告知患者、家屬及照料者度洛西汀治療的獲益和風(fēng)險，建議他們合理用藥。有給患者提供的"在兒童青少年中使用抗抑郁藥的用藥指南"，醫(yī)生和衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)向患者、家屬或照料者介紹閱讀用藥指南，協(xié)助他們了解其中的內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)給患者討論用藥指南的機(jī)會，并能就患者提出的問題給出回答。本文結(jié)尾附著用藥指南的全文。 8、應(yīng)當(dāng)告戒患者注意以下問題，并且要求患者服用度洛西汀時，如果發(fā)生了這些問題，及時向醫(yī)生報告。 9、癥狀惡化和自殺風(fēng)險-患者、家屬及其照料者應(yīng)當(dāng)對下列問題提高警惕：焦慮、激越、驚恐發(fā)作，失眠、易怒、敵視、攻擊、沖動、靜坐不能（精神運(yùn)動性不安）、輕躁狂、躁狂、行為異常改變、抑郁加重、輕生觀念，尤其是在抗抑郁藥治療早期，和上調(diào)或下調(diào)劑量時。由于這些改變常突然發(fā)生，應(yīng)告戒患者家屬和照料者每天觀察這些癥狀。應(yīng)當(dāng)向患者的醫(yī)生或衛(wèi)生專業(yè)人員報告這些癥狀，尤其是當(dāng)這些癥狀極其嚴(yán)重、突然發(fā)生、或不是患者平時的癥狀表現(xiàn)時?？赡軐?dǎo)致自殺觀念和行為風(fēng)險升高的這些癥狀需要密切監(jiān)測，甚至可能改變治療。 10、度洛西汀腸溶膠囊應(yīng)整體吞服，既不能嚼碎或壓碎，也不能灑在食物上或混在飲料中，因?yàn)檫@樣有可能影響腸溶包衣。 11、任何精神活性藥物都會損害判斷力、思維或運(yùn)動能力。盡管在對照研究中并未發(fā)現(xiàn)度洛西汀會損害精神運(yùn)動表現(xiàn)、認(rèn)知功能或記憶力，但由于度洛西汀的鎮(zhèn)靜作用，操作危險機(jī)械包括機(jī)動車應(yīng)加以注意。除非患者能確定度洛西汀對其該方面的能力沒有影響。 12、由于藥物之間的相互作用，建議患者如果正在或計劃服用其他處方或非處方藥物時，要告知其醫(yī)生。 13、盡管度洛西汀并不增加酒精導(dǎo)致的精神和運(yùn)動技能的損害，但度洛西汀伴隨大量的酒精攝入時會導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害。因此，對于大量酒精飲用的患者，通常不建議使用度洛西汀。 14、應(yīng)提醒患者，如果有治療期間懷孕或準(zhǔn)備懷孕，應(yīng)當(dāng)告知其醫(yī)生，處在哺乳期同樣如此。 15、在治療的1-4周內(nèi)度洛西汀的抑郁癥患者的病情會改善，但要建議患者維持治療。

1．在應(yīng)用該品前須詳細(xì)詢問患者對頭孢菌素類、青霉素類及其他藥物過敏史，有青霉素類藥物過敏性休克史者不可應(yīng)用該品，其他患者應(yīng)用該品時必須注意頭孢菌素類與青霉素類存在交叉過敏反應(yīng)的機(jī)會約有5%～7%，需在嚴(yán)密觀察下慎用。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，立即停用藥物。如發(fā)生過敏性休克，須立即就地?fù)尵龋ū３謿獾劳〞?、吸氧和腎上腺素、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用等措施。 　　2．有胃腸道疾病史的患者，尤其有潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗菌藥物相關(guān)性結(jié)腸炎（頭孢菌素很少產(chǎn)生偽膜性腸炎）者以及腎功能減退者應(yīng)慎用該品。 　　3．對診斷的干擾：應(yīng)用該品時可出現(xiàn)直接Coombs試驗(yàn)陽性反應(yīng)和尿糖假陽性反應(yīng)（硫酸銅法）；少數(shù)患者的堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶皆可升高。 　　4．當(dāng)每天口服劑量超過4g（無水頭孢氨芐）時，應(yīng)考慮改用注射用頭孢菌素類藥物。 　　5．頭孢氨芐主要經(jīng)腎排出，腎功能減退患者應(yīng)用該品須減量。