鹽酸度洛西汀

呋喃妥因腸溶片

本品主要成分為鹽酸度洛西汀。

呋喃妥因.

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

天津力生制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20173394

國(guó)藥準(zhǔn)字H12020164

本品用于治療抑郁癥。

用于對(duì)其敏感的大腸埃希菌、腸球菌屬、葡萄球菌屬以及克雷伯菌屬、腸桿菌屬等細(xì)菌所致的急性單純性下尿路感染，也可用于尿路感染的預(yù)防。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸度洛西汀腸溶片： 吞服，不要咀嚼和壓碎。推薦起始劑量為40mg/日（40mg，一日一次或20mg，一日二次）至60mg/日（一日一次），不考慮進(jìn)食影響。 鹽酸度洛西汀腸溶膠囊： 1、起始治療： 推薦本品的起始劑量為40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考慮進(jìn)食情況?，F(xiàn)有的臨床研究數(shù)據(jù)未證實(shí)劑量超過60mg/日將增加療效。 2、維持/繼續(xù)/長(zhǎng)期治療： 一般認(rèn)為抑郁癥的急性發(fā)作需要數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間的藥物治療，但尚沒有充足的試驗(yàn)資料來確定患者應(yīng)該連續(xù)服用度洛西汀治療達(dá)多長(zhǎng)時(shí)間。對(duì)此類患者，應(yīng)對(duì)其接受維持治療的必要性以及相應(yīng)所需的劑量作定期評(píng)估。 3、特殊人群： （1）腎臟功能受損患者的用量：對(duì)于晚期腎臟疾病（需要透析的）患者，或有嚴(yán)重腎臟功能損害（估計(jì)肌酐清除率<30ml/min）患者，建議不用本品。 （2）肝功能不全的患者的用量：建議有任何肝功能不全的患者避免服用本品。 4、老年患者的用量：對(duì)于老年患者，建議不必根據(jù)年齡調(diào)整劑量。與任何藥物一樣，治療老年患者時(shí)應(yīng)該慎重。在老年患者中個(gè)體化調(diào)整劑量時(shí)，增加劑量時(shí)應(yīng)該額外小心。 5、對(duì)妊娠后三個(gè)月的女性患者的治療-在妊娠后三個(gè)月內(nèi)接觸SSRIs或SNRIs（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）的新生兒，產(chǎn)生的并發(fā)癥會(huì)導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)、需要呼吸支持和管道喂食（見注意事項(xiàng)）。當(dāng)孕期女性用度洛西汀治療時(shí)，在妊娠后三個(gè)月，醫(yī)生應(yīng)對(duì)治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益進(jìn)行認(rèn)真的評(píng)價(jià)，醫(yī)生應(yīng)考慮在妊娠晚期逐漸減度洛西汀的用量。 6、度洛西汀停藥： 已有報(bào)道本品及其他SSRIs和SNRLs藥物的停藥反應(yīng)（見注意事項(xiàng)）。停藥時(shí)應(yīng)對(duì)這些癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無法耐受的癥狀時(shí)，可以考慮恢復(fù)使用以往的處方劑量。隨后再以更慢的速度減藥。 7、與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）間的換藥： MAOI停藥后至少14天才可開始本品的治療。本品停藥后至少5天才可以開始MAOI的治療。

口服 成人一次50～100mg，一日3～4次 單純性下尿路感染用低劑量；1月以上...

1、禁用于已知對(duì)度洛西汀或產(chǎn)品中任何非活性成分過敏的患者。 2、禁止與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)用，也不可以在單胺氧化酶抑制劑停藥14天內(nèi)使用本品；根據(jù)度洛西汀的半衰期，停用度洛西汀后至少5天，才能開始使用MAOIs。 3、臨床顯示度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險(xiǎn)，因此未經(jīng)控制的閉角型青光眼患者應(yīng)避免使用度洛西汀。

1．惡心、嘔吐、納差和腹瀉等胃腸道反應(yīng)較常見。 2．皮疹、藥物熱、粒細(xì)胞減少、肝炎等變態(tài)反應(yīng)亦可發(fā)生，有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者尚可發(fā)生溶血性貧血。 3．頭痛、頭昏、嗜睡、肌痛、眼球震顫等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)偶可發(fā)生，多屬可逆，嚴(yán)重者可發(fā)生周圍神經(jīng)炎，原有腎功能減退或長(zhǎng)期服用本品的病人易于發(fā)生。 4．呋喃妥因偶可引起發(fā)熱、咳嗽、胸痛、肺部浸潤(rùn)和嗜酸粒細(xì)胞增多等急性肺炎表現(xiàn)，停藥后可迅速消失，重癥患者采用皮質(zhì)激素可能減輕癥狀；長(zhǎng)期服用6月以上的患者，偶可引起間質(zhì)性肺炎或肺纖維化，應(yīng)及早停藥并采取相應(yīng)治療措施。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1．因呋喃妥因可透過胎盤屏障，而胎兒酶系尚未發(fā)育完全，故妊娠后期孕婦不宜應(yīng)用，足月孕婦禁用，以避免胎兒發(fā)生溶血性貧血的可能。 2．少量呋喃妥因可進(jìn)入乳汁，誘發(fā)乳兒溶血性貧血，尤其是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者，服用本品應(yīng)停止哺乳。 兒童用藥：1個(gè)月以內(nèi)的新生兒禁用。 老年用藥：老年患者應(yīng)慎用，并宜根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。

1、一般不良反應(yīng)頭暈、惡心、頭疼，也見于度洛西汀停藥后，發(fā)生率≥5％。在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，度洛西汀治療伴隨小的ALT、AST、CRK從基線至終點(diǎn)平均值升高；與對(duì)照組相比，度洛西汀治療的病人可有罕見的、暫的異常值。 2、血糖調(diào)整-在3項(xiàng)治療糖尿病性神經(jīng)痛的臨床試驗(yàn)中，平均糖尿病持續(xù)時(shí)間為12年，平均空腹血糖基線值為176mg/dL，平均血紅蛋白（HBALC）基線值為7.81％。在這3項(xiàng)試驗(yàn)的最初12周急性治療期，度洛西汀治療組和安慰劑對(duì)照組均穩(wěn)定。在治療持續(xù)到52周時(shí)，度洛西汀治療組和安慰劑組均出現(xiàn)HBALC升高，度洛西汀治療平均增高值比安慰組高0.3％。盡管規(guī)治療組病人顯示輕度降低，但空腹血糖和總膽固醇顯示小幅增高。 3、停藥后，有報(bào)告停藥后癥狀，最常見報(bào)告的癥狀包括下列臨床試驗(yàn)中突然停服度洛西汀有頭暈、惡心、頭疼、感覺異常、嘔吐、興奮、夢(mèng)魘、失眠、腹瀉、焦慮、多汗和眩暈。

本品為抗菌藥。大腸埃希菌對(duì)本品多呈敏感，產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬等腸桿菌科細(xì)菌的部分菌株對(duì)本品敏感，銅綠假單胞菌通常對(duì)本品耐藥。本品對(duì)腸球菌屬等革蘭陽性菌具有抗菌作用。本品的抗菌活性不受膿液及組織分解產(chǎn)物的影響，在酸性尿液中的活性較強(qiáng)，抗菌作用機(jī)制為干擾細(xì)菌體內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng)，從而阻斷其代謝過程。

1、肝臟毒性：度洛西汀有增加血清轉(zhuǎn)氨酶水平的風(fēng)險(xiǎn)。肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致0.4％（31/8454）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的時(shí)間中位數(shù)為2個(gè)月。在抑郁癥患者中進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)中，0.9％（8/930）用度洛西汀治療的患者ALT升高超過正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.3％（2/652）。所有安慰劑對(duì)照研究中，度洛西汀組中有1％（39/3732）的患者ALT升高超過正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.2％（6/2568）。固定劑量的安慰劑對(duì)照研究中，有證據(jù)顯示ALT升高超過正常上限3倍和AST升高超過正常上限5倍，與藥物劑量有量效關(guān)系。上市后監(jiān)測(cè)還報(bào)道出現(xiàn)腹痛、肝腫大、伴有或無黃疸的轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝細(xì)胞懷損傷，也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶無明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報(bào)道。 （1）在排除梗阻的情況下，通常認(rèn)為轉(zhuǎn)氨酶升高伴有膽紅素升高，是嚴(yán)重肝臟損害的重要指標(biāo)。國(guó)外臨床試驗(yàn)中，3名服用度洛西汀的患者，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高，提示存在梗阻情況。上述患者有嚴(yán)重的過度飲酒的情況，這可能是出現(xiàn)上述異常指標(biāo)的原因所在。兩名安慰劑治療的患者也出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高的情況。上市后報(bào)告顯示轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高也可以發(fā)生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因?yàn)槎嚷逦魍『途凭南嗷プ饔每赡芤鸶螕p害或者加劇已有的肝病惡化，所以度洛西汀通常不用于有習(xí)慣性飲酒和慢性肝病患者的治療。 （2）在臨床試驗(yàn)過程中觀察到有些病人肝酶升高，這些現(xiàn)象通常是相對(duì)的和自限性的，或者在停藥恢復(fù)。嚴(yán)重肝酶升高（>正常值上限的10倍）或肝損傷伴膽汁郁積，或混合型肝病罕有報(bào)道，有些病例與酒精濫用或既往肝病有關(guān)。在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中，度洛西汀應(yīng)慎用。 （3）對(duì)血壓的影響-與安慰劑相比，度洛西汀治療引起血壓升高，平均升高：收縮壓2mmHg，舒張壓0.5mmHg，偶爾有至少一次測(cè)量的收縮壓大于140mmHg。治療開始前應(yīng)測(cè)量血壓，治療后應(yīng)定期測(cè)量。轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂-在MDD安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，據(jù)報(bào)導(dǎo)，度洛西汀組中有0.1％（1/1139）的患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂，安慰劑組為0.1％（1/777）。據(jù)報(bào)導(dǎo)，用其他已經(jīng)上市對(duì)MDD有效藥物治療的一小部分患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂。因此，與其他抗抑郁藥一樣，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。 2、癲癇：還未系統(tǒng)評(píng)價(jià)度洛西汀在癲癇障礙患者中的療效，這些患者從臨床試驗(yàn)中排除了。在抑郁癥患者的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，度洛西汀組中有0.1％（1/1139）的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，而安慰劑組為0％（0/777）。既往有癲癇發(fā)作史的患者慎用度洛西汀。 3、治療已得到控制的窄角性青光眼-臨床試驗(yàn)顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險(xiǎn)，因此，度洛西汀慎用于已穩(wěn)定的窄角型青光眼患者（見禁忌，禁用未經(jīng)治療的閉角性青光眼）。 4、停藥：已對(duì)度洛西汀的停藥癥狀做過系統(tǒng)研究。在抑郁癥患者中進(jìn)行的為期9周的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，驟停藥物，觀察到度洛西汀治療的患者發(fā)生率2％或明顯高于驟停安慰劑的癥狀包括：頭暈，惡心，頭痛，感覺異常，嘔吐，易怒，噩夢(mèng)。 5、其他SSRIs和SNRs（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）上市以來，經(jīng)常報(bào)導(dǎo)因?yàn)橥Ｓ蒙鲜鏊幬锒鸬乃幬锊涣挤磻?yīng)，尤其是驟停藥物后出現(xiàn)的，包括：惡劣心境，易怒，興奮，頭暈，感覺紊亂（感覺異常和電擊感），焦慮，意識(shí)模糊，頭痛，情感脆弱，乏力，失眠，輕躁狂，耳鳴，癲癇等等。雖然上述不良反應(yīng)具有自限性，但這些很嚴(yán)重。停用度洛西汀后應(yīng)注意觀察患者有無上述癥狀的出現(xiàn)。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無法耐受的癥狀時(shí)，可以考慮應(yīng)用以往的處方劑量。然后，臨床醫(yī)生再以一個(gè)更慢的速度減藥?；颊吆喜④|體疾病-度洛西汀治療合并軀體疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。尚無胃動(dòng)力改變對(duì)度洛西汀腸溶包衣的穩(wěn)定性影響的資料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚，有胃排空減緩的患者注意避免使用度洛西?。ㄈ缫恍┨悄虿』颊撸?。 6、度洛西汀還未在近期有心肌梗塞或不穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病患者中進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。藥物上市前的臨床研究中，上述患者常作為排除者，未能進(jìn)入研究中。不過，在MDD安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，321名服用度洛西汀患者的心電圖與基線時(shí)正常心電圖比較，度洛西汀不會(huì)增加有臨床意義的心電圖異常（見不良反應(yīng)，心電圖改變）。終末期腎?。ㄐ枰肝觯┖蛧?yán)重腎功能不全（Cr清除率、功能不全患者使用度洛西汀其血藥濃度會(huì)明顯增加，因此不推薦此類患者服用度洛西汀。 7、患者信息：醫(yī)生和其他衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)告知患者、家屬及照料者度洛西汀治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，建議他們合理用藥。有給患者提供的"在兒童青少年中使用抗抑郁藥的用藥指南"，醫(yī)生和衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)向患者、家屬或照料者介紹閱讀用藥指南，協(xié)助他們了解其中的內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)給患者討論用藥指南的機(jī)會(huì)，并能就患者提出的問題給出回答。本文結(jié)尾附著用藥指南的全文。 8、應(yīng)當(dāng)告戒患者注意以下問題，并且要求患者服用度洛西汀時(shí)，如果發(fā)生了這些問題，及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告。 9、癥狀惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)-患者、家屬及其照料者應(yīng)當(dāng)對(duì)下列問題提高警惕：焦慮、激越、驚恐發(fā)作，失眠、易怒、敵視、攻擊、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）、輕躁狂、躁狂、行為異常改變、抑郁加重、輕生觀念，尤其是在抗抑郁藥治療早期，和上調(diào)或下調(diào)劑量時(shí)。由于這些改變常突然發(fā)生，應(yīng)告戒患者家屬和照料者每天觀察這些癥狀。應(yīng)當(dāng)向患者的醫(yī)生或衛(wèi)生專業(yè)人員報(bào)告這些癥狀，尤其是當(dāng)這些癥狀極其嚴(yán)重、突然發(fā)生、或不是患者平時(shí)的癥狀表現(xiàn)時(shí)?？赡軐?dǎo)致自殺觀念和行為風(fēng)險(xiǎn)升高的這些癥狀需要密切監(jiān)測(cè)，甚至可能改變治療。 10、度洛西汀腸溶膠囊應(yīng)整體吞服，既不能嚼碎或壓碎，也不能灑在食物上或混在飲料中，因?yàn)檫@樣有可能影響腸溶包衣。 11、任何精神活性藥物都會(huì)損害判斷力、思維或運(yùn)動(dòng)能力。盡管在對(duì)照研究中并未發(fā)現(xiàn)度洛西汀會(huì)損害精神運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)、認(rèn)知功能或記憶力，但由于度洛西汀的鎮(zhèn)靜作用，操作危險(xiǎn)機(jī)械包括機(jī)動(dòng)車應(yīng)加以注意。除非患者能確定度洛西汀對(duì)其該方面的能力沒有影響。 12、由于藥物之間的相互作用，建議患者如果正在或計(jì)劃服用其他處方或非處方藥物時(shí)，要告知其醫(yī)生。 13、盡管度洛西汀并不增加酒精導(dǎo)致的精神和運(yùn)動(dòng)技能的損害，但度洛西汀伴隨大量的酒精攝入時(shí)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害。因此，對(duì)于大量酒精飲用的患者，通常不建議使用度洛西汀。 14、應(yīng)提醒患者，如果有治療期間懷孕或準(zhǔn)備懷孕，應(yīng)當(dāng)告知其醫(yī)生，處在哺乳期同樣如此。 15、在治療的1-4周內(nèi)度洛西汀的抑郁癥患者的病情會(huì)改善，但要建議患者維持治療。

1．呋喃妥因宜與食物同服，以減少胃腸道刺激。 2．療程應(yīng)至少7日，或繼續(xù)用藥至尿中細(xì)菌清除3日以上。 3．長(zhǎng)期應(yīng)用本品6個(gè)月以上者，有發(fā)生彌漫性間質(zhì)性肺炎或肺纖維化的可能，應(yīng)嚴(yán)密觀察，及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥。因此將本品作長(zhǎng)期預(yù)防應(yīng)用者需權(quán)衡利弊。 4．葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、周圍神經(jīng)病變、肺部疾病患者慎用。 5．對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：本品可干擾尿糖測(cè)定，因其尿中代謝產(chǎn)物可使硫酸銅試劑發(fā)生假陽性反應(yīng)。