鹽酸度洛西汀

瑞格列奈片

本品主要成分為鹽酸度洛西汀。

本品主要成份為瑞格列奈?；瘜W(xué)名稱:(S)-2-乙氧基-4-[2-[甲基- 1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸分子式：C27H36N2O4 分子量:452.59

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司

國藥準字H20173394

國藥準字H20103637

本品用于治療抑郁癥。

用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的成人2型糖尿病患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸度洛西汀腸溶片： 吞服，不要咀嚼和壓碎。推薦起始劑量為40mg/日（40mg，一日一次或20mg，一日二次）至60mg/日（一日一次），不考慮進食影響。 鹽酸度洛西汀腸溶膠囊： 1、起始治療： 推薦本品的起始劑量為40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考慮進食情況。現(xiàn)有的臨床研究數(shù)據(jù)未證實劑量超過60mg/日將增加療效。 2、維持/繼續(xù)/長期治療： 一般認為抑郁癥的急性發(fā)作需要數(shù)月或更長時間的藥物治療，但尚沒有充足的試驗資料來確定患者應(yīng)該連續(xù)服用度洛西汀治療達多長時間。對此類患者，應(yīng)對其接受維持治療的必要性以及相應(yīng)所需的劑量作定期評估。 3、特殊人群： （1）腎臟功能受損患者的用量：對于晚期腎臟疾?。ㄐ枰肝龅模┗颊撸蛴袊乐啬I臟功能損害（估計肌酐清除率<30ml/min）患者，建議不用本品。 （2）肝功能不全的患者的用量：建議有任何肝功能不全的患者避免服用本品。 4、老年患者的用量：對于老年患者，建議不必根據(jù)年齡調(diào)整劑量。與任何藥物一樣，治療老年患者時應(yīng)該慎重。在老年患者中個體化調(diào)整劑量時，增加劑量時應(yīng)該額外小心。 5、對妊娠后三個月的女性患者的治療-在妊娠后三個月內(nèi)接觸SSRIs或SNRIs（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）的新生兒，產(chǎn)生的并發(fā)癥會導(dǎo)致住院時間延長、需要呼吸支持和管道喂食（見注意事項）。當孕期女性用度洛西汀治療時，在妊娠后三個月，醫(yī)生應(yīng)對治療的潛在風險和獲益進行認真的評價，醫(yī)生應(yīng)考慮在妊娠晚期逐漸減度洛西汀的用量。 6、度洛西汀停藥： 已有報道本品及其他SSRIs和SNRLs藥物的停藥反應(yīng)（見注意事項）。停藥時應(yīng)對這些癥狀進行監(jiān)測。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無法耐受的癥狀時，可以考慮恢復(fù)使用以往的處方劑量。隨后再以更慢的速度減藥。 7、與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）間的換藥： MAOI停藥后至少14天才可開始本品的治療。本品停藥后至少5天才可以開始MAOI的治療。

瑞格列奈片應(yīng)在餐前服用，劑量因人而異以達到最佳血糖控制。患者自我監(jiān)測血糖和/或尿糖的同時，應(yīng)由醫(yī)護人員定期監(jiān)測血糖值確定患者用藥的最小有效劑量。其它詳見說明書。

1、禁用于已知對度洛西汀或產(chǎn)品中任何非活性成分過敏的患者。 2、禁止與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)用，也不可以在單胺氧化酶抑制劑停藥14天內(nèi)使用本品；根據(jù)度洛西汀的半衰期，停用度洛西汀后至少5天，才能開始使用MAOIs。 3、臨床顯示度洛西汀有增加瞳孔散大的風險，因此未經(jīng)控制的閉角型青光眼患者應(yīng)避免使用度洛西汀。

據(jù)國外文獻報道：在臨床試驗中，對2931名受試者試用了瑞格列奈。大約1500名2型糖尿病患者至少接受了3個月的瑞格列奈治療，1000人至少6個月，另有800人至少1年。受試者(1228名)中的大多數(shù)人接受了5個為期1年的、陽性對照的試驗中的一個。這些為期1年的陽性對照為口服磺酰脲類，包括格列本脲和格列吡嗪。1年之后,瑞格列奈組有13%的患者由于副反應(yīng)停止了用藥，而磺酰脲組則為14%。最常見的導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)為低血糖、高血糖和相關(guān)的癥狀。詳見內(nèi)部說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進行研究。因此無法對妊娠婦女使用瑞格列奈的安全性進行評估。兒童用藥：瑞格列奈片尚未在18歲以下患者中進行過研究。老年用藥：瑞格列奈片尚未在75歲以上的患者中進行過研究。

1、一般不良反應(yīng)頭暈、惡心、頭疼，也見于度洛西汀停藥后，發(fā)生率≥5％。在安慰劑對照的臨床試驗中，度洛西汀治療伴隨小的ALT、AST、CRK從基線至終點平均值升高；與對照組相比，度洛西汀治療的病人可有罕見的、暫的異常值。 2、血糖調(diào)整-在3項治療糖尿病性神經(jīng)痛的臨床試驗中，平均糖尿病持續(xù)時間為12年，平均空腹血糖基線值為176mg/dL，平均血紅蛋白（HBALC）基線值為7.81％。在這3項試驗的最初12周急性治療期，度洛西汀治療組和安慰劑對照組均穩(wěn)定。在治療持續(xù)到52周時，度洛西汀治療組和安慰劑組均出現(xiàn)HBALC升高，度洛西汀治療平均增高值比安慰組高0.3％。盡管規(guī)治療組病人顯示輕度降低，但空腹血糖和總膽固醇顯示小幅增高。 3、停藥后，有報告停藥后癥狀，最常見報告的癥狀包括下列臨床試驗中突然停服度洛西汀有頭暈、惡心、頭疼、感覺異常、嘔吐、興奮、夢魘、失眠、腹瀉、焦慮、多汗和眩暈。

1、肝臟毒性：度洛西汀有增加血清轉(zhuǎn)氨酶水平的風險。肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致0.4％（31/8454）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的時間中位數(shù)為2個月。在抑郁癥患者中進行的對照試驗中，0.9％（8/930）用度洛西汀治療的患者ALT升高超過正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.3％（2/652）。所有安慰劑對照研究中，度洛西汀組中有1％（39/3732）的患者ALT升高超過正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.2％（6/2568）。固定劑量的安慰劑對照研究中，有證據(jù)顯示ALT升高超過正常上限3倍和AST升高超過正常上限5倍，與藥物劑量有量效關(guān)系。上市后監(jiān)測還報道出現(xiàn)腹痛、肝腫大、伴有或無黃疸的轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝細胞懷損傷，也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶無明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報道。 （1）在排除梗阻的情況下，通常認為轉(zhuǎn)氨酶升高伴有膽紅素升高，是嚴重肝臟損害的重要指標。國外臨床試驗中，3名服用度洛西汀的患者，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高，提示存在梗阻情況。上述患者有嚴重的過度飲酒的情況，這可能是出現(xiàn)上述異常指標的原因所在。兩名安慰劑治療的患者也出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高的情況。上市后報告顯示轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高也可以發(fā)生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因為度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝損害或者加劇已有的肝病惡化，所以度洛西汀通常不用于有習(xí)慣性飲酒和慢性肝病患者的治療。 （2）在臨床試驗過程中觀察到有些病人肝酶升高，這些現(xiàn)象通常是相對的和自限性的，或者在停藥恢復(fù)。嚴重肝酶升高（>正常值上限的10倍）或肝損傷伴膽汁郁積，或混合型肝病罕有報道，有些病例與酒精濫用或既往肝病有關(guān)。在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中，度洛西汀應(yīng)慎用。 （3）對血壓的影響-與安慰劑相比，度洛西汀治療引起血壓升高，平均升高：收縮壓2mmHg，舒張壓0.5mmHg，偶爾有至少一次測量的收縮壓大于140mmHg。治療開始前應(yīng)測量血壓，治療后應(yīng)定期測量。轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂-在MDD安慰劑對照試驗中，據(jù)報導(dǎo)，度洛西汀組中有0.1％（1/1139）的患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂，安慰劑組為0.1％（1/777）。據(jù)報導(dǎo)，用其他已經(jīng)上市對MDD有效藥物治療的一小部分患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂。因此，與其他抗抑郁藥一樣，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。 2、癲癇：還未系統(tǒng)評價度洛西汀在癲癇障礙患者中的療效，這些患者從臨床試驗中排除了。在抑郁癥患者的安慰劑對照臨床試驗中，度洛西汀組中有0.1％（1/1139）的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，而安慰劑組為0％（0/777）。既往有癲癇發(fā)作史的患者慎用度洛西汀。 3、治療已得到控制的窄角性青光眼-臨床試驗顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風險，因此，度洛西汀慎用于已穩(wěn)定的窄角型青光眼患者（見禁忌，禁用未經(jīng)治療的閉角性青光眼）。 4、停藥：已對度洛西汀的停藥癥狀做過系統(tǒng)研究。在抑郁癥患者中進行的為期9周的安慰劑對照試驗中，驟停藥物，觀察到度洛西汀治療的患者發(fā)生率2％或明顯高于驟停安慰劑的癥狀包括：頭暈，惡心，頭痛，感覺異常，嘔吐，易怒，噩夢。 5、其他SSRIs和SNRs（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）上市以來，經(jīng)常報導(dǎo)因為停用上述藥物而引起的藥物不良反應(yīng)，尤其是驟停藥物后出現(xiàn)的，包括：惡劣心境，易怒，興奮，頭暈，感覺紊亂（感覺異常和電擊感），焦慮，意識模糊，頭痛，情感脆弱，乏力，失眠，輕躁狂，耳鳴，癲癇等等。雖然上述不良反應(yīng)具有自限性，但這些很嚴重。停用度洛西汀后應(yīng)注意觀察患者有無上述癥狀的出現(xiàn)。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無法耐受的癥狀時，可以考慮應(yīng)用以往的處方劑量。然后，臨床醫(yī)生再以一個更慢的速度減藥?；颊吆喜④|體疾病-度洛西汀治療合并軀體疾病患者的臨床經(jīng)驗有限。尚無胃動力改變對度洛西汀腸溶包衣的穩(wěn)定性影響的資料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚，有胃排空減緩的患者注意避免使用度洛西?。ㄈ缫恍┨悄虿』颊撸?。 6、度洛西汀還未在近期有心肌梗塞或不穩(wěn)定性冠狀動脈疾病患者中進行系統(tǒng)評估。藥物上市前的臨床研究中，上述患者常作為排除者，未能進入研究中。不過，在MDD安慰劑對照試驗中，321名服用度洛西汀患者的心電圖與基線時正常心電圖比較，度洛西汀不會增加有臨床意義的心電圖異常（見不良反應(yīng)，心電圖改變）。終末期腎?。ㄐ枰肝觯┖蛧乐啬I功能不全（Cr清除率、功能不全患者使用度洛西汀其血藥濃度會明顯增加，因此不推薦此類患者服用度洛西汀。 7、患者信息：醫(yī)生和其他衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)告知患者、家屬及照料者度洛西汀治療的獲益和風險，建議他們合理用藥。有給患者提供的"在兒童青少年中使用抗抑郁藥的用藥指南"，醫(yī)生和衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)向患者、家屬或照料者介紹閱讀用藥指南，協(xié)助他們了解其中的內(nèi)容。應(yīng)當給患者討論用藥指南的機會，并能就患者提出的問題給出回答。本文結(jié)尾附著用藥指南的全文。 8、應(yīng)當告戒患者注意以下問題，并且要求患者服用度洛西汀時，如果發(fā)生了這些問題，及時向醫(yī)生報告。 9、癥狀惡化和自殺風險-患者、家屬及其照料者應(yīng)當對下列問題提高警惕：焦慮、激越、驚恐發(fā)作，失眠、易怒、敵視、攻擊、沖動、靜坐不能（精神運動性不安）、輕躁狂、躁狂、行為異常改變、抑郁加重、輕生觀念，尤其是在抗抑郁藥治療早期，和上調(diào)或下調(diào)劑量時。由于這些改變常突然發(fā)生，應(yīng)告戒患者家屬和照料者每天觀察這些癥狀。應(yīng)當向患者的醫(yī)生或衛(wèi)生專業(yè)人員報告這些癥狀，尤其是當這些癥狀極其嚴重、突然發(fā)生、或不是患者平時的癥狀表現(xiàn)時?？赡軐?dǎo)致自殺觀念和行為風險升高的這些癥狀需要密切監(jiān)測，甚至可能改變治療。 10、度洛西汀腸溶膠囊應(yīng)整體吞服，既不能嚼碎或壓碎，也不能灑在食物上或混在飲料中，因為這樣有可能影響腸溶包衣。 11、任何精神活性藥物都會損害判斷力、思維或運動能力。盡管在對照研究中并未發(fā)現(xiàn)度洛西汀會損害精神運動表現(xiàn)、認知功能或記憶力，但由于度洛西汀的鎮(zhèn)靜作用，操作危險機械包括機動車應(yīng)加以注意。除非患者能確定度洛西汀對其該方面的能力沒有影響。 12、由于藥物之間的相互作用，建議患者如果正在或計劃服用其他處方或非處方藥物時，要告知其醫(yī)生。 13、盡管度洛西汀并不增加酒精導(dǎo)致的精神和運動技能的損害，但度洛西汀伴隨大量的酒精攝入時會導(dǎo)致嚴重的肝損害。因此，對于大量酒精飲用的患者，通常不建議使用度洛西汀。 14、應(yīng)提醒患者，如果有治療期間懷孕或準備懷孕，應(yīng)當告知其醫(yī)生，處在哺乳期同樣如此。 15、在治療的1-4周內(nèi)度洛西汀的抑郁癥患者的病情會改善，但要建議患者維持治療。

普通患者群 瑞格列奈用于治療飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制血糖且仍有糖尿病癥狀的患者。同其他大多數(shù)口服促胰島素分泌降血糖藥物樣，瑞格列奈也可致低血糖。合并用藥會增加低血糖發(fā)生的危險性。 當患者固定服用任何口服降糖藥時發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，如發(fā)燒、外 傷感染或手術(shù)，可能會出現(xiàn)血糖控制失敗。這時，有必要停止服用瑞格列奈而進行短期胰島素治療。 口服降糖藥隨著大多患者用藥時間的延長，可能出現(xiàn)降血糖作用減弱的情況。這可能由于糖尿病病情進展或由于對藥物的反應(yīng)降低。與第一次給藥即失效的原發(fā)失效不同，此現(xiàn)象為繼發(fā)失效。在判定為繼發(fā)失效之前，應(yīng)考慮調(diào)整劑量且堅持飲食控制和運動鍛煉。 特殊患者群體 ①無識別結(jié)果養(yǎng)不良的患者:建議進行謹慎的劑量調(diào)整。 兒童患者.無相關(guān)資料。 75歲以上患者:無相關(guān)資料。 肝功能不全:在通常劑量下，與肝功能正?；颊呦啾?肝功能損傷患者可能暴露于較高濃度的瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物下。因此,瑞格列奈不應(yīng)當在重度肝功能異常的患者中使用(參見[禁忌]),肝功能損傷患者應(yīng)慎用本品。應(yīng)延長調(diào)整劑量的調(diào)整間期，對患者的反應(yīng)進行充 分評估(參見[藥代動力學(xué)])。 腎功能不全:雖然瑞格列奈水平與