鹽酸屈他維林注射液

達(dá)沙替尼片

本品主要成份為鹽酸屈他維林。

本品主要成份為達(dá)沙替尼。

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20183353

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133271

1、膽道疾病（膽囊/膽管結(jié)石、膽囊/膽管炎等炎癥）相關(guān)的平滑肌痙攣。

本品用于治療對(duì)甲磺酸伊馬替尼耐藥，或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)慢性髓細(xì)胞白血病(CML)慢性期、加速期和急變期(急粒變和急淋變)成年患者。

1、推薦成人常規(guī)用量：本品每日使用40-240mg（分1-3次使用），肌肉注射。 2、急診用藥： （1）急性結(jié)石絞痛（腎性和/或膽源性）：本品40-80mg，靜脈內(nèi)緩慢注射（大約30秒）。 （2）其它腹部痙攣性疼痛：本品40-80mg，肌注，必要時(shí)可重復(fù)使用，每日最多3次。

應(yīng)當(dāng)由具有白血病診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行治療。PH+慢性期CML的患者推薦起始劑量為達(dá)沙替尼100mg,每日1次，口服。服用時(shí)間應(yīng)當(dāng)一致，早上或晚上均可。PH+加速期、急變期(急粒變和急淋變)CML的患者推薦起始劑量為70mg，每日2次，分別于早晚口服(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)片劑不得壓碎或切割，必須整片吞服。本品可與食物同服或空腹服用。治療持續(xù)時(shí)間：在臨床試驗(yàn)中，本品治療均持續(xù)至疾病進(jìn)展或患者不再耐受該治療。尚未對(duì)達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(CCyR)后停止治療的影響進(jìn)行研究。為了達(dá)到所推薦的劑量，本品共有20mg、50mg、70mg薄膜衣片三種規(guī)格。推薦根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性情況進(jìn)行劑量的增加或降低。劑量遞增：在成年P(guān)h+CML患者的臨床試驗(yàn)中，如果患者在推薦的起始劑量治療下未能達(dá)到血液學(xué)或細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，則慢性期CML患者可以將劑量增加至140mg，每日1次，對(duì)于進(jìn)展期(加速期和急變期)CML患者，可以將劑量增加至90mg,每日2次。不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)的劑量調(diào)整：骨髓抑制：在臨床試驗(yàn)中，骨髓抑制可以通過(guò)下列手段來(lái)處理：中斷給藥、劑量降低或終止研究治療。必要時(shí)給予血小板和紅細(xì)胞輸注。出現(xiàn)耐藥性骨髓

1、對(duì)本品的有效成分或?qū)θ魏钨x形劑過(guò)敏者禁用（例如大豆卵磷脂）。 2、對(duì)焦亞硫酸鈉過(guò)敏者禁用（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分）。 3、嚴(yán)重的腎衰竭或肝衰竭的患者禁用。 4、嚴(yán)重的心功能不全的患者（低輸出綜合征）禁用。 5、兒童。

詳見(jiàn)說(shuō)明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠目前尚無(wú)充分的達(dá)沙替尼用于妊娠婦女的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究已經(jīng)證實(shí)了該藥的生殖毒性（見(jiàn)【藥理毒理】）。達(dá)沙替尼對(duì)人體的潛在危險(xiǎn)尚不明確。除非有明確的需要，否則本品不應(yīng)用于妊娠婦女。如果在妊娠期間服用該藥，那么患者必須被告知其對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。非臨床研究中，在低于在人體內(nèi)進(jìn)行達(dá)沙替尼治療時(shí)所觀察到的血藥濃度下，在大鼠和家兔中觀察到胚胎-胎仔毒性。觀察到大鼠出現(xiàn)胎兒死亡。在大鼠和家兔接受的達(dá)沙替尼最低檢測(cè)劑量（大鼠：2.5 mg/kg/天 [15 mg/m2/天] 和家兔：0.5 mg/kg/天 [6 mg/m2/天]）下，能夠?qū)е屡咛?胎仔毒性。這些給藥劑量在大鼠和家兔產(chǎn)生的母體AUC分別是105 ng·hr/mL（0.3倍于人類女性接受70 mg每日2次之后獲得的AUC）和44 ng·hr/mL（0.1倍于人類AUC）。胚胎-胎仔毒性包括多部位的骨骼畸形（肩胛骨、肱骨、股骨、橈骨、肋骨、鎖骨），骨化程度降低（胸骨；胸椎、腰椎和骶椎；前趾骨；骨盆和舌骨體），水腫和小肝。哺乳目前有關(guān)達(dá)沙替尼通過(guò)人類或動(dòng)物乳汁排泄的信息尚不足且有限。有關(guān)達(dá)沙替尼的物理化學(xué)數(shù)據(jù)和現(xiàn)有的藥效學(xué)

臨床研究報(bào)告表明，以下至少是可能和屈他維林的使用有關(guān)的不良反應(yīng)，根據(jù)發(fā)生頻率（十分常見(jiàn)：≥10%；常見(jiàn)：≥1%<10%；偶見(jiàn)：≥0.1%<1%；罕見(jiàn)：≥0.01%<0.1％；十分罕見(jiàn)：<0.01%；未知：不能從有效的數(shù)據(jù)中估計(jì)出來(lái)）和系統(tǒng)器官描述如下： 1、心臟功能紊亂：罕見(jiàn)：心悸，低血壓。 2、神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)：罕見(jiàn)：頭痛，眩暈，失眠。 3、胃腸道紊亂：罕見(jiàn)：惡心，便秘。 4、免疫系統(tǒng)失調(diào)：罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)（血管性水腫，蕁麻疹，皮疹，搔癢癥）。 5、未知：使用注射劑有致死性及非致死性過(guò)敏性休克報(bào)道。 6、總體失調(diào)及用藥部位反應(yīng)：注射部位的局部反應(yīng)。

1、在低血壓的情況下使用本品時(shí)應(yīng)更加小心。 2、由于存在虛脫的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)通過(guò)靜脈輸液途徑使用本品時(shí)，患者需嚴(yán)格臥床。 3、對(duì)于焦硫酸鈉過(guò)敏的患者，應(yīng)避免胃腸外途徑給藥（見(jiàn)【禁忌】部分）。 4、當(dāng)妊娠婦女應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)特別慎重。 5、如果患者有眩暈經(jīng)歷，使用本品應(yīng)該避免進(jìn)行有潛在危險(xiǎn)性的作業(yè)，如駕駛和操縱機(jī)器。 6、本品含有焦亞硫酸鹽，可能導(dǎo)致易感人群出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏性癥狀和支氣管痙攣，尤其是對(duì)那些有哮喘或過(guò)敏史的患者。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品能獲得的妊娠婦女的臨床數(shù)據(jù)有限。盡管本品對(duì)于妊娠和胚胎/胎兒的發(fā)育，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并沒(méi)有表明存在直接或間接的有害影響。但孕婦使用仍需慎重。 （2）目前沒(méi)有關(guān)于動(dòng)物乳汁中是否分泌本品的研究。因此不推薦哺乳期婦女使用本品。 （3）對(duì)于針劑：屈他維林在分娩時(shí)禁止使用。 8、兒童用藥：尚未在兒童臨床研究中對(duì)本品加以評(píng)估。兒童禁用。 9、老年用藥：目前尚無(wú)有關(guān)老年患者服用本品的特殊注意事項(xiàng)。 10、藥物過(guò)量：屈他維林過(guò)量可伴有心臟節(jié)律和傳導(dǎo)異常，包括完全性束支傳導(dǎo)阻滯，心臟驟停，這些可能是致命的。本品藥物過(guò)量的情況下，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病人，并給予對(duì)癥和支持治療。

1. 避免與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑或誘導(dǎo)劑合用；2. 監(jiān)測(cè)心電圖，避免QT間期延長(zhǎng)；3. 監(jiān)測(cè)血藥濃度，必要時(shí)調(diào)整劑量；4. 避免與食物同服，應(yīng)空腹或餐后2小時(shí)服用；5. 定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)，注意出血風(fēng)險(xiǎn)；6. 孕婦及哺乳期婦女慎用；7. 兒童用藥需在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。