注射用替卡西林鈉克拉維酸鉀

熊去氧膽酸膠囊

本品為復(fù)方制劑，其組份為替卡西林鈉和克拉維酸鉀（替卡西林和克拉維酸為15：1）。

化學(xué)名稱：3α，7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸分子式：C24H40O4分子量：392.58

海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司

Losan Pharma GmbH

國(guó)藥準(zhǔn)字H20060878

注冊(cè)證號(hào)H20181059

本品適用于治療各種細(xì)菌感染，主要適應(yīng)癥如下：

膽囊膽固醇結(jié)石一必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時(shí)膽囊收縮功能須正常；膽汁淤積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性肝硬化)；膽汁反流性胃炎。

1、用法： （1）本品可通過(guò)靜脈點(diǎn)滴間歇給藥；本品不用于肌肉注射。 （2）本品干粉需用注射用水或葡萄糖靜脈輸注液（≤5%）配制成溶液后使用。 （3）安瓿裝：先用注射用溶劑10ml（1.6g或3.2g安瓿裝）將瓶?jī)?nèi)干粉溶解，然后再轉(zhuǎn)移至輸注容器中，稀釋成相應(yīng)容積溶液后使用。 （4）注射用溶劑推薦用量：1.6g，注射用水50ml，葡萄糖靜脈輸注液（5%w/v）100ml；3.2g，注射用水100ml，葡萄糖靜脈輸注液（5%w/v）100/150ml。 （5）本品的一次靜脈輸注須在30-40分鐘內(nèi)完成。應(yīng)避免輸注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而造成血藥濃度低于治療劑量。本品溶解時(shí)會(huì)產(chǎn)生熱量，配制好的溶液通常為淺灰黃色。同一包裝的本品不宜多次使用，且不能肌肉注射。殘余溶液必須丟棄。 （6）配伍禁忌及藥物穩(wěn)定性：配制好的本品靜脈輸注液須立即使用。盡管本品在許多靜脈輸注用溶劑中性質(zhì)穩(wěn)定，但注射用溶液仍應(yīng)隨用隨配。 （7）本品在下述靜脈輸注用溶劑中（于25℃條件下）的穩(wěn)定時(shí)間： ①注射用水：24小時(shí)。 ②葡萄糖靜脈輸注液（5%w/v）：12小時(shí)。 ③氯化鈉（0.18%w/v）及葡萄糖（4%w/v）靜脈注射液：24小時(shí)。 ④氯化鈉靜脈輸注液（0.9%）：24小時(shí)。 ⑤葡萄聚糖40靜脈輸注液（10%）與葡萄糖靜脈輸注液（5%）之混合液：6小時(shí)。 ⑥葡萄聚糖40靜脈輸注液（10%）與氯化鈉靜脈輸注液（0.9%）之混合液：24小時(shí)。 ⑦葡萄糖靜脈輸注液（10%w/v）：6小時(shí)。 ⑧山梨醇靜脈輸注液（30%w/v）：12小時(shí)。 ⑨乳酸鈉靜脈輸注液（M/6）：12小時(shí)。 ⑩復(fù)合乳酸鈉靜脈輸注液：12小時(shí)。 （8）本品輸注液應(yīng)在無(wú)菌條件下配制，并在相應(yīng)的穩(wěn)定時(shí)間內(nèi)使用。 （9）本品在碳酸氫鈉溶液中欠穩(wěn)定。本品不可與血制品或蛋白質(zhì)水溶液（如水解蛋白或靜注脂質(zhì)乳劑）混合使用。 （10）如果本品與氨基糖甙類抗生素合用，不可將二者同時(shí)混合于注射容器或靜脈輸注液中，以防氨基糖甙類抗生素作用降低。 2、用量： （1）成人（包括老年人）： ①常用劑量：根據(jù)體重，每6-8小時(shí)給藥一次，每次1.6g-3.2g（1.6g：1-2支；3.2g：0.5-1支）。 ②最大劑量：每4小時(shí)給藥一次，每次3.2g（1.6g：2支；3.2g：1支）。 ③腎功能不全患者的推薦劑量：輕度功能不全（肌酐清除率>30ml/分鐘）每8小時(shí)3.2g；中度功能不全（肌酐清除率10-13ml/分鐘）每8小時(shí)1.6g；嚴(yán)重功能不全（肌酐清除率（2）兒童： ①常用劑量：每次80mg/kg體重，每6-8小時(shí)給藥一次。 ②新生兒期的用量：每次80mg/kg體重，每12小時(shí)給藥一次，繼而可增至每8小時(shí)給藥一次。 ③腎功能不全患兒的用量：須參照成人腎功能不全患者的推薦用量進(jìn)行調(diào)整。

1.膽囊膽固醇結(jié)石和膽汁淤積性肝病：按時(shí)用少量水送服。按體重每日劑量為10mg/kg，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。溶石治療：一般需6～24個(gè)月，服用12個(gè)月后結(jié)石未見(jiàn)變小者，停止服用，治療結(jié)果根據(jù)每6個(gè)月進(jìn)行超聲波或X射線檢查判斷。2.膽汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。一般服用10～14天，遵從醫(yī)囑決定是否繼續(xù)服藥。

有β-內(nèi)酰胺類抗菌素（如：青霉素、頭孢菌素）過(guò)敏史者禁用。

不良反應(yīng)的評(píng)估基于下列頻率數(shù)據(jù)：1.胃腸道紊亂：臨床試驗(yàn)中，用熊去氧膽酸進(jìn)行治療時(shí)稀便或腹瀉的報(bào)告常見(jiàn)。在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時(shí)，發(fā)生嚴(yán)重的右上腹疼痛十分罕見(jiàn)。2.肝膽功能紊亂：用熊去氧膽酸進(jìn)行治療時(shí)，發(fā)生膽結(jié)石鈣化的病例十分罕見(jiàn)。治療晚期原發(fā)性膽汁性肝硬化時(shí)，發(fā)生肝硬化失代償?shù)那樾问趾币?jiàn)，停止治療后部分恢復(fù)。3.過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)生蕁麻疹十分罕見(jiàn)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：通過(guò)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期使用熊去氧膽酸會(huì)有胚胎毒性。目前還缺乏人妊娠前三個(gè)月的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。育齡期的婦女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧膽酸膠囊。在開(kāi)始治療前，須排除患者正在妊娠。為了安全起見(jiàn)，熊去氧膽酸膠囊不能在妊娠期前三個(gè)月服用。雖然現(xiàn)在無(wú)數(shù)據(jù)表明熊去氧膽酸可以進(jìn)入母乳，但建議在哺乳期不要服用熊去氧膽酸膠囊。兒童用藥：按體重及醫(yī)療狀況服用，或遵醫(yī)囑。老年用藥：老年患者慎用。

1、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止用藥。表現(xiàn)為皮疹、大皰疹、蕁麻疹和其它過(guò)敏反應(yīng)。 2、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐和腹瀉。罕見(jiàn)假膜性結(jié)腸炎。 3、肝臟功能改變：AST和/或ALT中度增高。個(gè)別報(bào)道可出現(xiàn)肝炎和膽汁淤積性黃疸。上述改變同樣可在其他青霉素和頭孢菌素類抗生素應(yīng)用中出現(xiàn)。 4、腎臟功能改變：罕見(jiàn)低鉀血癥。 5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：罕見(jiàn)驚厥，主要發(fā)生在腎功能不全或大劑量應(yīng)用本品的病人中。 6、血液系統(tǒng)改變：血小板減少癥，白細(xì)胞減少癥和出血現(xiàn)象。 7、局部反應(yīng)：靜脈注射部位的血栓性靜脈炎。

1、在使用本品治療前，需進(jìn)行β-內(nèi)酰胺類敏感試驗(yàn)（如：青霉素、頭孢菌素）。 2、在使用本品前，應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)β-內(nèi)酰胺類抗菌素（如青霉素、頭孢菌素）過(guò)敏的病史。 3、動(dòng)物試驗(yàn)表明本品無(wú)致畸作用，但缺乏人體研究資料，因此本品不推薦孕婦使用。 4、曾有個(gè)別患者使用本品后出現(xiàn)肝功能異常的報(bào)道，但其臨床意義尚不明確。肝功能嚴(yán)重受損的病人需慎用本品。 5、對(duì)中、重度腎功能不全的病人，需參照推薦劑量調(diào)整用藥。 6、極少數(shù)患者使用大劑量替卡西林后凝血功能異常，發(fā)生出血現(xiàn)象，多出現(xiàn)于腎功能不全患者，除非醫(yī)生認(rèn)為無(wú)其他藥物可以取代。否則應(yīng)予及時(shí)停藥和適當(dāng)治療。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品用于孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊，本品可用于哺乳期婦女。 8、兒童用藥：見(jiàn)用法用量。 9、老年用藥：見(jiàn)用法用量。 10、藥物過(guò)量：可以通過(guò)血液透析去除血循環(huán)中過(guò)量的替卡西林和克拉維酸。

熊去氧膽酸膠囊必須在醫(yī)生監(jiān)督下使用。 主治醫(yī)師在治療前三個(gè)月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標(biāo)如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3個(gè)月檢查一下肝功能指標(biāo)。為了評(píng)價(jià)治療效果，及早發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石鈣化，應(yīng)根據(jù)結(jié)石大小，在治療開(kāi)始后6～10個(gè)月，做膽囊X射線檢查（口服膽囊造影）。于站立位及躺臥位（超聲監(jiān)測(cè)）拍X射線照片。