注射用復(fù)方甘草酸苷

苯甲酸利扎曲普坦片

本品為復(fù)方制劑，其組分為甘草酸苷、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸。

本品主要成份是苯甲酸利扎曲普坦。

石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司

湖北歐立制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20080529

國藥準(zhǔn)字H20080740

本品適用于治療慢性肝病，改善肝功能異常?？捎糜谥委煗裾睿つw炎、蕁麻疹。

用于成人及6至l7歲兒童有或無先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。不適用于預(yù)防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

1、臨用前，用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液適量溶解后靜脈注射。成人通常1日1次10mg-40mg（以甘酸酸苷計(jì)）靜脈注射?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減。 2、慢性肝病可1日1次，80mg-120mg（以甘酸酸苷計(jì)）。用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液適量溶解后靜脈注射或者靜脈點(diǎn)滴?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減，增量時(shí)用最大用藥劑量為1日200mg（以甘酸酸苷計(jì)）。 3、給藥濃度以40mg（以甘酸酸苷計(jì)）/20ml為宜。

1、成人 推薦成人偏頭痛急性發(fā)作時(shí)本品首次給藥劑量為5mg或10mg。10mg的...

以下患者不宜給藥： 1、對(duì)本品既往有過敏史患者。 2、醛固酮癥患者，肌病患者，低鉀血癥患者（可加重低鉀血癥和高血壓癥）。

臨床已有使用5-HT1受體激動(dòng)劑導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡的報(bào)告，但這些反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率非常小，且患者多伴有嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈疾病。這些不良反應(yīng)包括冠狀動(dòng)脈痙攣、暫時(shí)的心肌缺血、心肌梗塞、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)。 臨床研究中不良反應(yīng)的發(fā)生率：在一項(xiàng)大于3700例患者的臨床試驗(yàn)中，單次或多次服用苯甲酸利扎曲普坦后，最常見的不良反應(yīng)是疲勞無力、嗜睡、疼痛和壓迫感、頭暈，且與劑量有關(guān)。在一項(xiàng)長期的延續(xù)性研究中，患者被允許多次給藥長達(dá)一年，4％(1525例中的59例)的患者因不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)。 下表列出了單次服用苯甲酸利扎曲普坦后與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)(發(fā)生率大于2％且與安慰劑組有顯著性差異）。這些不良反應(yīng)數(shù)據(jù)是在具有高度選擇性人群中經(jīng)過密切臨床觀察后獲得的，實(shí)際臨床應(yīng)用或其他臨床試驗(yàn)中，由于使用方法、不良反應(yīng)的表述及治療手段的差異，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會(huì)有所變化。 （詳見說明書表格） 總的來說，患者對(duì)苯甲酸利扎曲普坦片有著良好的耐受性，絕大多數(shù)不良反應(yīng)輕微且短暫。臨床發(fā)現(xiàn)當(dāng)給藥次數(shù)增至每24小時(shí)三次時(shí)，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率并不會(huì)升高，同時(shí)使用預(yù)防偏頭痛的藥物如普奈洛爾、口服避孕藥或鎮(zhèn)痛藥不會(huì)改變

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女用藥安全性尚不明確，只有對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)方可使用。大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦大量存在于母乳中，其濃度為母體血藥濃度的5倍甚至更高。哺乳婦女慎用。 兒童用藥：6歲以下兒童用藥的安全性及有效性尚不明確。苯甲酸利扎曲普坦治療6-17歲偏頭痛兒童的臨床試驗(yàn)中，兒童用藥不良反應(yīng)的報(bào)道和使用安慰劑相近。推測兒童與成人的不良反應(yīng)類型相似。 老年用藥：本品在老年人(≥65歲)體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)與成年人相似，但老年人很少出現(xiàn)偏頭痛，因此有這類患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。本品在治療老年性自主神經(jīng)

來自國外同類品種原有治療肝病的15個(gè)文獻(xiàn)中的789例以及日本厚生省批準(zhǔn)追加藥物效能（對(duì)慢性肝病肝功能改善作用）所調(diào)查的4213例使用該制劑的結(jié)果。另外目前掌握的資料中，不良反應(yīng)的發(fā)生頻率不明。 1、重要不良反應(yīng)： （1）休克、過敏性休克（發(fā)生頻率不明）：有時(shí)可能出現(xiàn)休克、過敏性休克（血壓下降，意識(shí)不清，呼吸困難，心肺衰竭，潮紅，顏面浮腫等），因此要充分注意觀察，一旦發(fā)生異常時(shí)，應(yīng)立即停藥，并給予適當(dāng)處置。 （2）過敏性癥狀（Anaphylaxis-likesymptom）（發(fā)生頻率不明）：有時(shí)可能出現(xiàn)過敏性癥狀（呼吸困難、潮紅、顏面浮腫等），因此要充分注意觀察，一旦發(fā)生異常時(shí)，應(yīng)立即停藥，并給予適當(dāng)處置。 （3）假性醛固酮癥（Pseudoaldosteronism）（發(fā)生頻率不明）：增大藥量或長期連續(xù)使用，可出現(xiàn)重度低血鉀癥、增加低血鉀癥發(fā)生率，血壓上升、鈉及液體貯留、浮腫、體重增加等假性醛固酮增多癥狀。在用藥過程中，要充分注意觀察（如測定血清鉀值等），發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥。另外，可出現(xiàn)由于低血鉀癥導(dǎo)致的乏力感，肌力低下等癥狀。 2、其他不良反應(yīng)： （1）還可能出現(xiàn)以下癥狀（見表）。在增大用藥劑量時(shí)，可增加血清鉀下降，血壓升高的發(fā)生。 （2）體液、電解質(zhì)： 0.1-5%以內(nèi)：血清鉀低下、血壓升高。 0.1%以內(nèi)：浮腫，全身倦怠，肌肉痛。 （3）其他： 0.1%以內(nèi)：皮疹，皮膚異樣感，頭痛，發(fā)熱感。

作用機(jī)制 利扎曲普坦對(duì)5-HTlB和5-HTID受體具有高度的親和力，本品治療偏頭痛的作用機(jī)理推測是作為顱內(nèi)血管和三叉神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)末梢的5-HTIB/ID受體激動(dòng)劑。 遺傳毒性 體外和體內(nèi)研究均沒有發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦的致突變和致畸作用。這些試驗(yàn)包括：Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物致突變?cè)囼?yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)。 生殖毒性 雌性大鼠口服100m g/kg/day利扎曲普坦后會(huì)出現(xiàn)動(dòng)情周期改變和交配延遲的現(xiàn)象，此時(shí)血漿暴露量約為每日人體口服最高推薦劑量(MRDD)30mg所達(dá)到暴露量的225倍。無效應(yīng)劑量為10mg/kg/day(此劑量為人體MRDD所達(dá)到暴露量的15倍)，在此劑量下亦未發(fā)現(xiàn)雌性大鼠出現(xiàn)其他方面的生殖毒性。當(dāng)給予雄性大鼠劑量高達(dá)250mg/kg/day時(shí)，未出現(xiàn)生育能力的下降和生殖機(jī)能的損傷(此劑量為人體MRDD所達(dá)到暴露量的550倍)。 致癌性 小鼠和大鼠分別口服利扎曲普坦100周和106周進(jìn)行長期口服給藥的致癌毒性研究，給藥劑量125mg/kg/day。對(duì)血漿中原型藥物AUC值進(jìn)行檢測，最高劑量組暴露量大約為人體日最大給藥劑量(10mg/次，3次/天)時(shí)所測定的

1、慎重給藥：對(duì)高齡患者應(yīng)慎重給藥（高齡患者低鉀血癥發(fā)生率高）（參照老年患者用藥）。 2、一般注意事項(xiàng)： （1）為防止休克的出現(xiàn)，問診要充分。 （2）事先準(zhǔn)備急救設(shè)施，以便發(fā)生休克時(shí)能及時(shí)搶救。 （3）給藥后，需保持患者安靜，并密切觀察患者狀態(tài)。 （4）與含甘草制劑并用時(shí)，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。 3、給藥時(shí)注意靜脈內(nèi)給藥時(shí)，應(yīng)注意觀察患者的狀態(tài)，盡量緩慢速度給藥。 4、有報(bào)道口服甘草酸及含有甘草制劑時(shí)，可出現(xiàn)橫紋肌溶解癥。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女，應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重給藥。 6、兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。 7、老年用藥：基于臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，高齡者有易發(fā)低血鉀副作用傾向，因此需在密切觀察基礎(chǔ)上，慎重給藥。 8、藥物過量：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 有嚴(yán)重肝功能損害的患者慎用；3. 有心臟病史或控制不佳的高血壓患者慎用；4. 避免與5HT1B/1D受體激動(dòng)劑合用；5. 避免與CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑合用。