拉坦前列素滴眼液

佐米曲普坦鼻噴霧劑

拉坦前列素

每撳含佐米曲普坦2.5mg

大連美羅大藥廠

山東京衛(wèi)制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20057724

國(guó)藥準(zhǔn)字H20130103

適用于患有開(kāi)角型青光眼和高眼壓癥患者降低眼內(nèi)壓，以及對(duì)其他降眼內(nèi)壓藥物不能耐受或者療效差（多次測(cè)量達(dá)不到目標(biāo)眼壓降低標(biāo)準(zhǔn)）的患者。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

成人推薦劑量（包括老年人）：每次一滴，每天一次，滴于患眼。晚間使用效果最好。適利達(dá)不可超過(guò)每天使用一次，因?yàn)橛盟幋螖?shù)增加會(huì)削弱降眼壓效果。如果忘記用藥，在下次用藥時(shí)仍應(yīng)按常規(guī)用藥。如果還需使用其他眼用藥物，至少應(yīng)間隔5分鐘用藥。在人類(lèi)，眼壓下降始于用藥后約3-4小時(shí)，8-12小時(shí)達(dá)到最大降眼壓效果。降眼壓作用可維持至少24小時(shí)。

治療偏頭痛發(fā)作的推薦劑量為1撳。如果24小時(shí)內(nèi)癥狀持續(xù)或復(fù)發(fā)，再次使用仍有效。如...

妊娠期、哺乳期婦女禁用。

本品耐受性好。不良反應(yīng)很輕微/緩和、短暫，且不需治療亦能自行緩解?？赡艿牟涣挤磻?yīng)多出現(xiàn)在服藥后4小時(shí)內(nèi)，繼續(xù)用藥未見(jiàn)增多。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括：偶見(jiàn)惡心、頭暈、嗜睡、溫?zé)岣?、無(wú)力、口干。感覺(jué)異?；蚋杏X(jué)障礙已見(jiàn)報(bào)導(dǎo)。咽喉部、頸部、四肢及胸部可能出現(xiàn)沉重感、緊縮感和壓迫感（心電圖上沒(méi)有缺血改變的證據(jù)），還可出現(xiàn)肌痛、肌肉無(wú)力。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童用藥的安全性與有效性尚未建立。本品不推薦用于兒童。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 1.孕婦：本品對(duì)人類(lèi)妊娠安全性的影響尚未建立，但它對(duì)妊娠過(guò)程可能存在潛在的藥理學(xué)影響，所以，孕婦不應(yīng)使用適利達(dá)滴眼液。2.哺乳期：拉坦前列素及其代謝物可能會(huì)進(jìn)入乳汁，故哺乳婦女不應(yīng)使用適利達(dá)，或者停止哺乳。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

活性成份拉坦前列素為前列腺素F2α的類(lèi)似物，是一種選擇性前列腺素FP受體激動(dòng)劑，能通過(guò)增加房水流出而降低眼壓。在人類(lèi)，降低眼壓約從給藥后3-4小時(shí)開(kāi)始，8-12小時(shí)達(dá)到最大作用。降眼壓作用至少可維持24小時(shí)。動(dòng)物和人類(lèi)的研究均顯示藥物主要作用機(jī)制為增加房水的葡萄膜鞏膜旁道流出，雖然在人類(lèi)也有報(bào)道增加了房水流出的便利度（減少引流阻力）。關(guān)鍵性臨床研究證明適利達(dá)單藥治療有效。雖然未進(jìn)行明確的聯(lián)合用藥臨床研究，但一項(xiàng)為期3個(gè)月的研究顯示拉坦前列素與β-腎上腺素阻斷劑（噻嗎洛爾）合用有效。短期研究(1或2周)顯示拉坦前列素與腎上腺素激動(dòng)劑（dipivalylepinephrine），口服碳酸酐酶抑制劑（乙酰唑2胺）合用效果疊加，與膽堿激動(dòng)劑(毛果蕓香堿)合用效果至少部分疊加。臨床研究還顯示拉坦前列素對(duì)房水的產(chǎn)生無(wú)明顯影響，對(duì)血液-房水屏障無(wú)任何作用按臨床劑量使用以及在猴子的研究中，拉坦前列素對(duì)眼內(nèi)的血循環(huán)無(wú)影響或影響可忽略不計(jì)。但局部用藥可能發(fā)生輕至中度的結(jié)膜或鞏膜充血。行囊外晶體摘除的猴子長(zhǎng)期使用拉坦前列素，用熒光血管造影術(shù)確定不會(huì)影響視網(wǎng)膜血管。拉坦前列素短期治療不會(huì)引起后房人工晶體熒光素滲漏。臨床治療劑量的拉坦前列素對(duì)心血管或呼吸系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)有明顯的藥理作用。用數(shù)種動(dòng)物進(jìn)行了拉坦前列素的眼部和全身毒性作用研究?？偟膩?lái)說(shuō)，拉坦前列素可很好地耐受，安全范圍很大，臨床眼用劑量和全身毒性劑量至少相差1000倍。未經(jīng)麻醉的猴子靜脈注射高劑量拉坦前列素（約為臨床劑量/公斤體重的100倍），觀察到呼吸頻率增加，可能反映了短暫的支氣管收縮。動(dòng)物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素有致敏性的特性。在家兔和猴子，拉坦前列素劑量達(dá)100mcg/眼/天時(shí)也未觀察到眼部毒性作用（臨床劑量為1.5mcg/眼/天）。但拉坦前列素引起猴子虹膜色素增加。色素增加的機(jī)制似乎是刺激了虹膜黑素細(xì)胞內(nèi)黑色素的產(chǎn)生，但未觀察到增殖性改變。虹膜色素改變可能是永久性的。在長(zhǎng)期眼毒性研究中，給予拉坦前列素6mcg/眼/天還引起瞼裂加大，該作用可逆并只在劑量高于臨床劑量時(shí)發(fā)生。這一作用在人類(lèi)未觀察到。拉坦前列素在細(xì)菌突變逆轉(zhuǎn)試驗(yàn)，小鼠淋巴瘤的基因突變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)中均呈陰性。體外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)中觀察到染色體異常。前列腺素F2α，一種正常情況下存在的前列腺素，也觀察到類(lèi)似作用，表明該作用為這一類(lèi)物質(zhì)所共有。關(guān)于致突變?cè)囼?yàn)，進(jìn)行了大鼠體內(nèi)和體外的不定期DNA合成研究，結(jié)果呈陰性，表明拉坦前列素?zé)o致突變作用。小鼠和大鼠的致癌試驗(yàn)也呈陰性。3動(dòng)物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素對(duì)雄性和雌性生育力有任何影響。在大鼠胚胎毒性研究中，拉坦前列素靜脈給藥劑量5，50和250mcg/kg/天未觀察到任何胚胎毒性。但在家兔，拉坦前列素劑量5mcg/kg/天或以上時(shí)可引起胚胎死亡。劑量5mcg/kg/天（約為臨床劑量的100倍）可引起明顯的胚胎胎兒毒性，表現(xiàn)為晚期吸收和流產(chǎn)發(fā)生率增加以及胎兒重量降低。未發(fā)現(xiàn)任何致畸作用。

佐米曲普坦是一種選擇性5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑。通過(guò)激動(dòng)顱內(nèi)血管（包括動(dòng)靜脈吻合處）和三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5-HT1B/1D受體，引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放。用于成人先兆或非先兆頭痛的治療。毒理研究遺傳毒性：Ames試驗(yàn)中，在代謝活化劑存在時(shí)，5株傷寒沙門(mén)氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)（CHO/HGPRT）結(jié)果為陰性。體內(nèi)、外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)，無(wú)論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)未見(jiàn)該作用。在非程序化DNA合成試驗(yàn)中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達(dá)400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對(duì)生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動(dòng)物口服給予佐米曲普坦可導(dǎo)致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導(dǎo)致劑量相關(guān)的胚胎死亡率增加，高劑量時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高劑量產(chǎn)生母體毒性，表現(xiàn)

尚不明確

本品僅應(yīng)用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其他嚴(yán)重潛在性神經(jīng)科疾病。尚無(wú)偏癱性或基底動(dòng)脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其他心臟旁路傳導(dǎo)有關(guān)的心律失常者不應(yīng)使用本品。此類(lèi)化合物（5HT1D激動(dòng)劑）與冠狀動(dòng)脈的痙攣有關(guān)，因此，臨床試驗(yàn)中未包括缺血性心臟病患者。故此類(lèi)患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識(shí)別的冠狀動(dòng)脈疾病患者，所以建議開(kāi)始使用5HT1D激動(dòng)劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5HT1D激動(dòng)劑類(lèi)似，服用佐米曲普坦后，心前區(qū)可出現(xiàn)非典型心絞痛的感覺(jué)；但是臨床試驗(yàn)中，此類(lèi)癥狀與心律失?；蛐碾妶D上顯示的缺血改變無(wú)關(guān)。目前尚無(wú)肝損害者使用本品的臨床或藥代動(dòng)力學(xué)的經(jīng)驗(yàn)，不推薦使用。對(duì)駕駛及機(jī)械操縱能力無(wú)明顯損害，使用本品20mg時(shí)，患者在精神運(yùn)動(dòng)測(cè)試中，操作項(xiàng)目未見(jiàn)明顯的損害。使用本品不會(huì)損害患者駕駛及機(jī)械操縱的能力，但仍要考慮到本品可能引起嗜睡。