拉坦前列素滴眼液

雙氯芬酸鈉滴眼液

拉坦前列素

本品主要成份為：雙氯芬酸鈉?；瘜W名稱：2-[(2，6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸鈉。分子式：C14H10Cl2NNaO2分子量：318.13

大連美羅大藥廠

永光制藥有限公司

國藥準字H20057724

國藥準字H20044733

適用于患有開角型青光眼和高眼壓癥患者降低眼內(nèi)壓，以及對其他降眼內(nèi)壓藥物不能耐受或者療效差（多次測量達不到目標眼壓降低標準）的患者。

用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內(nèi)手術(shù)后、激光濾簾成形術(shù)后或各種眼部損傷的炎癥反應(yīng)，抑制白內(nèi)障手術(shù)中縮瞳反應(yīng)；用于準分子激光角膜切削術(shù)后止痛及消炎；春季結(jié)膜炎、季節(jié)過敏性結(jié)膜炎等過敏性眼病，預(yù)防和治療白內(nèi)障及人工晶體術(shù)后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術(shù)后促進濾過泡形成等。

成人推薦劑量（包括老年人）：每次一滴，每天一次，滴于患眼。晚間使用效果最好。適利達不可超過每天使用一次，因為用藥次數(shù)增加會削弱降眼壓效果。如果忘記用藥，在下次用藥時仍應(yīng)按常規(guī)用藥。如果還需使用其他眼用藥物，至少應(yīng)間隔5分鐘用藥。在人類，眼壓下降始于用藥后約3-4小時，8-12小時達到最大降眼壓效果。降眼壓作用可維持至少24小時。

一日4～6次，一次1滴；眼科手術(shù)用藥：術(shù)前3、2、1和0.5小時各滴眼一次，一次1滴。白內(nèi)障術(shù)后24小時開始用藥，一日4次，持續(xù)用藥兩周；角膜屈光術(shù)后15分鐘即可用藥，一 日4次，持續(xù)用藥三天。

妊娠期、哺乳期婦女禁用。

眼局部不良反應(yīng)：大量的臨床試驗報導(dǎo)，15%的患者在應(yīng)用雙氯芬酸鈉滴眼液時有短暫的刺痛感和灼燒感，在白內(nèi)障的臨床試驗中，接受雙氯芬酸鈉滴眼液治療的患者大約有28%會導(dǎo)致角膜炎，并且絕大多數(shù)病例發(fā)生在藥物治療前期，15%的患者會引起眼內(nèi)壓升高，大多數(shù)病例發(fā)生在手術(shù)后和藥物治療前期。另外還會引起其它的眼疾病，比如眼房反應(yīng)及眼睛過敏。全身不良反應(yīng)：1%的患者在應(yīng)用雙氯芬酸鈉滴眼液及0.5%的患者在應(yīng)用安慰劑時會出現(xiàn)惡心和嘔吐。對照組與安慰劑組的病毒感染率均1%。

兒童注意事項： 兒童用藥的安全性與有效性尚未建立。本品不推薦用于兒童。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.孕婦：本品對人類妊娠安全性的影響尚未建立，但它對妊娠過程可能存在潛在的藥理學影響，所以，孕婦不應(yīng)使用適利達滴眼液。2.哺乳期：拉坦前列素及其代謝物可能會進入乳汁，故哺乳婦女不應(yīng)使用適利達，或者停止哺乳。 老人注意事項： 尚不明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥：在動物致畸研究中，給小鼠用藥量至人局部用量的5000倍（20mg/kg/day），大鼠和兔用至2500倍（10mg/kg/day），均未發(fā)現(xiàn)致畸作用，盡管這些量已經(jīng)達到對母體和胎兒產(chǎn)生毒性。大鼠母體對雙氯芬酸鈉的毒性表現(xiàn)為難產(chǎn)，妊娠延長，胎兒體重、生長和成活率下降。已經(jīng)顯示，雙氯芬酸鈉可透過大鼠和小鼠的胎盤屏障。但目前尚無在人體的研究報告，因為動物試驗和人體試驗所受的影響因素不一樣，因此如果不是十分明確的情況下，孕婦應(yīng)慎用。因為本品具有前列腺素的抑制作用，可影響胎兒的心血管系統(tǒng)，因此孕婦應(yīng)避免使用。兒童用藥：尚不明確。老年用藥：尚不明確。

活性成份拉坦前列素為前列腺素F2α的類似物，是一種選擇性前列腺素FP受體激動劑，能通過增加房水流出而降低眼壓。在人類，降低眼壓約從給藥后3-4小時開始，8-12小時達到最大作用。降眼壓作用至少可維持24小時。動物和人類的研究均顯示藥物主要作用機制為增加房水的葡萄膜鞏膜旁道流出，雖然在人類也有報道增加了房水流出的便利度（減少引流阻力）。關(guān)鍵性臨床研究證明適利達單藥治療有效。雖然未進行明確的聯(lián)合用藥臨床研究，但一項為期3個月的研究顯示拉坦前列素與β-腎上腺素阻斷劑（噻嗎洛爾）合用有效。短期研究(1或2周)顯示拉坦前列素與腎上腺素激動劑（dipivalylepinephrine），口服碳酸酐酶抑制劑（乙酰唑2胺）合用效果疊加，與膽堿激動劑(毛果蕓香堿)合用效果至少部分疊加。臨床研究還顯示拉坦前列素對房水的產(chǎn)生無明顯影響，對血液-房水屏障無任何作用按臨床劑量使用以及在猴子的研究中，拉坦前列素對眼內(nèi)的血循環(huán)無影響或影響可忽略不計。但局部用藥可能發(fā)生輕至中度的結(jié)膜或鞏膜充血。行囊外晶體摘除的猴子長期使用拉坦前列素，用熒光血管造影術(shù)確定不會影響視網(wǎng)膜血管。拉坦前列素短期治療不會引起后房人工晶體熒光素滲漏。臨床治療劑量的拉坦前列素對心血管或呼吸系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)有明顯的藥理作用。用數(shù)種動物進行了拉坦前列素的眼部和全身毒性作用研究?？偟膩碚f，拉坦前列素可很好地耐受，安全范圍很大，臨床眼用劑量和全身毒性劑量至少相差1000倍。未經(jīng)麻醉的猴子靜脈注射高劑量拉坦前列素（約為臨床劑量/公斤體重的100倍），觀察到呼吸頻率增加，可能反映了短暫的支氣管收縮。動物試驗中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素有致敏性的特性。在家兔和猴子，拉坦前列素劑量達100mcg/眼/天時也未觀察到眼部毒性作用（臨床劑量為1.5mcg/眼/天）。但拉坦前列素引起猴子虹膜色素增加。色素增加的機制似乎是刺激了虹膜黑素細胞內(nèi)黑色素的產(chǎn)生，但未觀察到增殖性改變。虹膜色素改變可能是永久性的。在長期眼毒性研究中，給予拉坦前列素6mcg/眼/天還引起瞼裂加大，該作用可逆并只在劑量高于臨床劑量時發(fā)生。這一作用在人類未觀察到。拉坦前列素在細菌突變逆轉(zhuǎn)試驗，小鼠淋巴瘤的基因突變試驗和小鼠微核試驗中均呈陰性。體外人淋巴細胞試驗中觀察到染色體異常。前列腺素F2α，一種正常情況下存在的前列腺素，也觀察到類似作用，表明該作用為這一類物質(zhì)所共有。關(guān)于致突變試驗，進行了大鼠體內(nèi)和體外的不定期DNA合成研究，結(jié)果呈陰性，表明拉坦前列素無致突變作用。小鼠和大鼠的致癌試驗也呈陰性。3動物試驗中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素對雄性和雌性生育力有任何影響。在大鼠胚胎毒性研究中，拉坦前列素靜脈給藥劑量5，50和250mcg/kg/天未觀察到任何胚胎毒性。但在家兔，拉坦前列素劑量5mcg/kg/天或以上時可引起胚胎死亡。劑量5mcg/kg/天（約為臨床劑量的100倍）可引起明顯的胚胎胎兒毒性，表現(xiàn)為晚期吸收和流產(chǎn)發(fā)生率增加以及胎兒重量降低。未發(fā)現(xiàn)任何致畸作用。

尚不明確

1.本品僅限于滴眼用。 2.本品可妨礙血小板凝聚，有增加眼組織術(shù)中或術(shù)后出血的危險，建議以下人群在應(yīng)用雙氯芬酸鈉滴眼液時應(yīng)注意，一是有出血現(xiàn)象的外科手術(shù)患者，另一種是正在使用其它可能延長出血時間藥物的患者。 3.雙氯芬酸鈉禁用于戴接觸鏡及對本品過敏者，戴親水軟鏡者會引起眼睛的發(fā)紅及刺痛。