單硝酸異山梨酯緩釋膠囊(Ⅲ)

富馬酸比索洛爾片

本品化學(xué)名稱為：1,4∶3,6-二脫水-D-山梨醇-5-單硝酸酯。 分子式：C6H9NO6 分子量：191.14

本品主要成份為富馬酸比索洛爾。

上海愛的發(fā)制藥有限公司

成都苑東生物制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H19991020

國(guó)藥準(zhǔn)字H20083007

冠心病的長(zhǎng)期治療；心絞痛的預(yù)防；心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療；與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應(yīng)用，治療慢性充血性心力衰竭。

高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退(射血分?jǐn)?shù)≤35%，根據(jù)超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心甙類藥物治療。

緩釋膠囊50mg，每日早飯后服1次。

對(duì)于所有適應(yīng)癥:應(yīng)在早晨并可以在進(jìn)餐時(shí)服用本品。用水整片送服，不應(yīng)咀嚼。本品需按照醫(yī)生處方使用。高血壓或心絞痛的治療:通常每日一次，每次5mg富 馬酸比索洛爾。輕度高血壓患者可以從2. 5mg富馬酸比索洛爾開始治療。如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg富馬酸比索洛爾。本品劑量應(yīng)該根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)整，應(yīng)特別注意脈搏和治療效果。本品宜長(zhǎng)期用藥。無(wú)醫(yī)囑不可改變本藥的劑量，也不宜中止服藥。如需停藥時(shí)，應(yīng)逐漸停用，不可突然中斷。冠心病患者尤需特別注意。慢性穩(wěn)定性心力衰竭(CHF) 的治療:開始比索洛爾治療時(shí)患者病情必須穩(wěn)定(無(wú)急性衰竭)。慢性心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)治療包括一種ACE抑制劑(或當(dāng)對(duì)ACE抑制劑不耐受時(shí)使用血管緊張素受體阻滯劑)、 -受體阻滯劑、利尿劑，以及適當(dāng)時(shí)使用強(qiáng)心甙類藥物。本品治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭需要經(jīng)過(guò)特殊的劑量滴定期。 建議在有治療慢性心力衰竭經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。注意:本品治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭時(shí)，必須要有一個(gè)劑量滴定階段，應(yīng)從低劑量開始，按以下方案逐漸增加: 1.25mg, 每日1次，用藥1周，如果耐受性良好，則增加至2.5mg，每日1次，繼續(xù)用藥1周，如

急性循環(huán)衰竭（休克、循環(huán)性虛脫）；嚴(yán)重低血壓（收縮壓90mmHg）；急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下）；肥厚梗阻型心肌??；縮窄性心包炎或心包填塞；嚴(yán)重貧血；青光眼；顱內(nèi)壓增高；對(duì)硝基化合物過(guò)敏者。

下述不良反應(yīng)按照系統(tǒng)器官分類，發(fā)生率定義如下:十分常見(10%)，常見(1%，<10%)，偶見(0. 1%，<1%)，罕見(0.01%，<0.1%)，十分罕見(<0.01%)。神經(jīng)系統(tǒng)異常：常見:頭暈，頭痛實(shí)。驗(yàn)室檢查罕見:甘油三酯升高，肝酶升高(ALAT, ASAT)。眼異常：罕見:淚液分泌減少(已經(jīng)考慮患者是否使用了隱形眼鏡)，十分罕見：結(jié)膜炎。耳和迷路異常：罕見:聽力障礙。心臟異常：十分常見:心動(dòng)過(guò)緩(慢性心力衰竭患者中)，常見:既有心力衰竭惡化(慢性心力衰竭患者中)，偶見:房室傳導(dǎo)障礙;心動(dòng)過(guò)緩(高血壓或心絞痛患者中);既有心力衰竭惡化(高血壓或心絞痛患者中)。血管異常：常見:肢端發(fā)冷或麻木;低血壓，特別在心力衰竭患者中，偶見:體位性低血壓，罕見:暈厥。呼吸道異常：偶見:在支氣管哮喘患者或有氣道阻塞性疾病病史患者中出現(xiàn)支氣管痙攣，罕見:過(guò)敏性鼻炎。胃腸道異常：常見:主訴胃腸道病癥，如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘。肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：偶見:肌肉無(wú)力和痙攣，罕見:過(guò)敏性鼻炎。皮膚異常：罕見:過(guò)敏反應(yīng)，如瘙癢、潮紅、皮疹。十分罕見:脫發(fā)。-受體阻滯劑可能會(huì)引起或加重銀屑病，或引起銀屑病

兒童注意事項(xiàng)： 這類藥物的研究均在成人中進(jìn)行，無(wú)比較兒童與成人用藥情況的資料，故不推薦用于兒童。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未觀察到對(duì)胚胎的毒性效應(yīng)，也不清楚ISMN是否經(jīng)乳汁排泌，但由于缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經(jīng)驗(yàn)，故需慎用。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者對(duì)本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。

單硝酸異山梨酯（ISMN）為二硝酸異山梨酯的主要生物活性代謝物，與其他有機(jī)硝酸酯一樣，主要藥理作用是松弛血管平滑肌。ISMN釋放氧化氮（NO），NO與內(nèi)皮舒張因子相同，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸（cGMP）增多，從而松弛血管平滑肌，使外周動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張，對(duì)靜脈的擴(kuò)張作用更強(qiáng)。靜脈擴(kuò)張使血液潴留在外周，回心血量減少，左室舒張末壓和和肺毛細(xì)血管楔嵌壓（前負(fù)荷）減低。動(dòng)脈擴(kuò)張使外周血管阻力、收縮期動(dòng)脈壓和平均動(dòng)脈壓（后負(fù)荷）減低。冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，使冠脈灌注量增加?？偟男?yīng)是使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。致癌和致突變現(xiàn)象動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未觀察到。

低充盈壓的急性心肌梗死患者，應(yīng)避免收縮壓低于90mmHg。主動(dòng)脈和/或二尖瓣狹窄、體位性低血壓及腎功能不全者慎用。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 哮喘患者禁用；3. 嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩患者禁用；4. 避免突然停藥；5. 定期監(jiān)測(cè)血壓和心率。