馬來酸氨氯地平片

怡方(纈沙坦膠囊)

本品主要成分為馬來酸氨氯地平，其化學(xué)名為消旋-2-[(2-氨乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸3-乙基5-甲基酯順丁烯二酸鹽。

本品活性成分為纈沙坦。

先聲藥業(yè)有限公司

澳美制藥(海南)有限公司

國藥準字H20050587

國藥準字H20063700

（1）高血壓病。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。（2）慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛?？蓡为毷褂帽酒分委熞部膳c其它抗心絞痛藥物合用。

適用于各類輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。

　　通?？诜鹗紕┝繛?mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。瘦小者、體質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5mg，每日一次開始用藥;合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開始用藥。用藥劑量根據(jù)個體需要進行調(diào)整，調(diào)整期應(yīng)不少于7-14天，以便醫(yī)生充分評估患者對該劑量的反應(yīng)。但在臨床有保障的前提下，可以加快調(diào)整速度。治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg，老年患者或肝功能受損者需減量。

推薦劑量為160mg(1粒)，每日一次，與性別、年齡及種族無關(guān)。2周內(nèi)出現(xiàn)抗高血壓作用，4周后作用達最大。未能充分控制血壓的患者，日劑量可增至160mg(2粒)或加用利尿劑。本藥可與其他抗高血壓制劑合用。對輕到中度腎功能損傷患者或非膽管性及非膽汁瘀積型肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。

　　對二氨吡啶類藥物成本品中任何成分過敏的人禁用。

1.對纈沙坦的任何成分過敏者。2.妊娠患者、嚴重腎衰(肌酐清除率＜10ml/分)患者。

兒童注意事項： 安全性和有效性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。 老人注意事項： 臨床研究未證實老年人對該藥的反應(yīng)與年輕人不同，但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退，并伴有其它疾病和相應(yīng)的藥物治療，一般起始用藥采用劑量范圍的下限。老年人對本品的清除率降低，藥時曲線（AUC）增加約40%-60%，也需采用較低的起始劑量。

　　本品為鈣離子阻滯劑(亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)。阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌。 　　本品抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切作用機制還未完全確定，但它可以通過擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

316例服用纈沙坦患者經(jīng)安慰劑對照試驗表明，本藥物的總體不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似。下表所列為10次安慰劑對照試驗的結(jié)果，纈沙坦的劑量為10mg～320mg，治療時間最長為12周。在2316名患者中，1281人服用80mg，660人服用160mg。由于不良反應(yīng)的發(fā)生率與劑量和治療期限無關(guān)，因此將服用不同劑量的情況合并統(tǒng)計，結(jié)果表明不良反應(yīng)發(fā)生率與性別、年齡、或種族無關(guān)。無論與所用試驗藥物有無因果關(guān)系，纈沙坦治療組所有發(fā)生率大于等于1%的不良反應(yīng)如下：其它發(fā)生率小于1%的不良反應(yīng)有：水腫、虛弱無力、失眠、皮疹、性欲減退、眩暈。尚不知這些反應(yīng)是否與纈沙坦治療有因果關(guān)系。曾出現(xiàn)一些罕見報道，包括：血管神經(jīng)性水腫、皮疹、瘙癢及其它過敏反應(yīng)如血清病、血管炎等?；炛笜死i沙坦偶可引起血紅蛋白和血球壓積減少。在臨床對照試驗中，服用纈沙坦的病人出現(xiàn)血球壓和血紅蛋白明顯降低(＞正常值的20%)，分別為0.8%和0.4%。而服用安慰劑的病人出現(xiàn)血紅蛋白或血球壓積減少者僅0.1%。服用纈沙坦與服用ACE抑制劑，出現(xiàn)中性粒細胞減少癥的患者分別為1.9%和1.6%。在臨床對照試驗中，服用纈沙坦的患者發(fā)生明顯的血肌酐，血鉀和總膽紅素升高者分別為0.8%，4.4%和6%，而ACE抑制劑組出現(xiàn)的上述不良反應(yīng)分別為1.6%，6.4%和12.9%。服用纈沙坦的患者偶有肝功能指標升高。纈沙坦治療原發(fā)性高血壓患者時無需監(jiān)測特殊的實驗室指標。

　　(1)警告：尤其是對那些有嚴重的冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療增加劑量時，罕有發(fā)生心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重或發(fā)生急性心肌梗塞。這些作用機制目前尚不清楚。　　(2)本品引起的血管擴張是逐漸發(fā)生的，服用本品發(fā)生急性低血壓的情況罕見有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當(dāng)與其它周圍血管擴張劑合用時，應(yīng)引起注意?！　?3)充血性心衰患者的使用：總的來說，充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹慎。但在與安慰劑對照的PRAISE研究中，同時接受地高辛，利尿劑和ACEI治療的心功能不全病人(NYHAⅢ～Ⅳ級)，聯(lián)合本品治療，隨防平均14個月，未觀察到對患者的生存率或發(fā)病率(指致死性心律失常、急性心肌梗塞及由于心衰加重而住院的發(fā)生率)有負面的影響。在697名NYHAⅢ～Ⅳ級心功能不全患者，8～12W的安慰劑對照臨床研究中，通過測量運動耐量、左心射血分數(shù)和臨床癥狀等指標顯示本品不會使患者的心衰癥狀加重?！　?4)肝功能受損病人的使用：與其它所有的鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，在這種情況下使用本品應(yīng)謹慎。　　(5)腎功能衰竭病人的使用：本品僅10%的藥物以原形由尿液排泄。本品血藥濃度的改變與腎功能損害程度無相關(guān)性。因此，對這些患者可以采用正常劑量。本品不能被透析。

1.低鈉和(或)血容量不足的病人：在嚴重缺鈉和(或)血容量不足的病人，如服用大劑量利尿劑的患者，用纈沙坦開始治療時，偶可發(fā)生癥狀性低血壓。因此，在開始纈沙坦治療前，應(yīng)先糾正病人的低血鈉和低血容量狀況，如減少利尿劑的使用量。當(dāng)發(fā)生低血壓時，病人應(yīng)仰臥，必要時可靜脈滴注生理鹽水。待血壓穩(wěn)定后可繼續(xù)用本藥治療。2.腎動脈狹窄：服用纈沙坦，有可能使雙側(cè)或單側(cè)腎動脈狹窄病人的血尿素氮和血肌酐升高。故為安全起見，應(yīng)注意監(jiān)測患者的這些指標。3.腎功能不全：對腎功能不全患者無需調(diào)整劑量。但對嚴重病例(如肌酐清除率＜10m