丁苯酞氯化鈉注射液

馬來(lái)酸依那普利分散片

本品活性成份為丁苯酞，其化學(xué)名稱(chēng):dl-3-丁基-1(3H)-異苯并呋喃酮。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:C12H14O2 分子量:190.24 輔料:氯化鈉、羥丙基-β-環(huán)糊精、注射用水。

本品主要成份為馬來(lái)酸依那普利。

石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司

山東綠因藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051002

輕、中度急性缺血性腦卒中。

高血壓。

本品應(yīng)在發(fā)病后48小時(shí)內(nèi)開(kāi)始給藥。靜脈滴注，每日2次，每次25mg（100ml），每次滴注時(shí)間不少于50分鐘，兩次用藥時(shí)間間隔不少于6小時(shí)，療程14天。PVC輸液器對(duì)丁苯酞有明顯的吸附作用，故輸注本品時(shí)僅允許使用PE輸液器。本品在發(fā)病48小時(shí)后開(kāi)始給藥的療效、安全性尚無(wú)研究數(shù)據(jù)。

對(duì)于鹽、水流失(如透析、嘔吐/腹瀉、利尿治療)，嚴(yán)重腎性高血壓的患者使用依那普利進(jìn)行治療時(shí)，治療開(kāi)始會(huì)引起明顯的血壓下降。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

　　1.對(duì)本品或芹菜過(guò)敏者禁用; 　　2.有嚴(yán)重出血傾向者禁用。

依那普利具有較好的耐受性。在使用依那普利和ACEI藥物時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)以下不良反應(yīng)。心血管系統(tǒng)在治療初期、患者有鹽和/或體液流失(如已使用了利尿劑)、心衰、嚴(yán)重高血壓腎性高血壓及增加依那普利和/或利尿劑的用量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)明顯的血壓下降(低血壓，直立性低血壓)并伴有頭昏眼花、蒼白、視覺(jué)混亂等。罕見(jiàn)意識(shí)喪失。以下是由ACEI過(guò)度降低血壓引起的副反應(yīng)：心跳過(guò)速、心悸、心率失常、胸痛、心絞痛心肌梗塞、暫時(shí)性缺血性中風(fēng)大腦損害。腎臟偶爾可發(fā)生腎損害或者腎損害加重。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

兒童注意事項(xiàng)： 本品用于兒童的療效、安全性尚未建立。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本品用于妊娠期和哺乳期婦女的安全性尚未建立。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用ACEI。若必須用馬來(lái)酸依那普利治療則應(yīng)終止妊娠，在治療期間應(yīng)當(dāng)避孕。ACEI對(duì)于胎兒，尤其是對(duì)后6個(gè)月的胎兒有危害。如果在治療期間懷孕，應(yīng)改用其他藥物以降低對(duì)胎兒的危害。沒(méi)有足夠的對(duì)于懷孕的安全性數(shù)據(jù)。近些年，有一些ACEI對(duì)于胎兒損害的報(bào)道，如顱骨發(fā)育不全、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、羊水過(guò)少、新生兒無(wú)尿，甚至新生兒死亡。估計(jì)原因?yàn)樘涸诤?個(gè)月的抗高血壓作用。對(duì)于ACEI在前3個(gè)月胎兒的影響未知。ACEI可以經(jīng)乳汁分泌。無(wú)在哺乳期應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)。依那普利不能在哺乳期應(yīng)用。兒童用藥：缺少在兒童用藥經(jīng)驗(yàn)，因此不推薦兒童使用依那普利。避免兒童誤取。老年用藥：老年患者對(duì)ACE抑制劑反應(yīng)比年輕人好。年齡大于65歲患者，開(kāi)始劑量為2.5mg并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓和有代表性的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)。

藥理作用 丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同。臨床研究結(jié)果顯示，丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中患者中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進(jìn)患者神經(jīng)功能缺損的改善。動(dòng)物藥效學(xué)研究顯示，丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞可能通過(guò)降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制發(fā)揮上述藥效作用。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性：大鼠腹腔注射給予丁苯酞20、40、80mg/kg，連續(xù)2個(gè)月。病理檢查可見(jiàn)各組肺泡上皮細(xì)胞明顯損傷，表現(xiàn)為肺泡上皮增生、腫脹、脫落等。高劑量組動(dòng)物肝臟可見(jiàn)被膜增厚，纖維素膜增生包繞，慢性炎癥細(xì)胞增生。各給藥組及賦型劑組可見(jiàn)腎小管出現(xiàn)明顯損傷，表現(xiàn)為腎小管腫脹、體積增大、胞漿淡染等，停藥后逐漸恢復(fù)。Beagle犬靜脈注射給予丁苯酞2、6、18mg/kg，連續(xù)2個(gè)月。病理檢查可見(jiàn)高、中劑量組動(dòng)物肺部出現(xiàn)局灶性片狀肺泡上皮增生、腫脹、脫落，支氣管炎性改變。高中劑量組動(dòng)物可見(jiàn)腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)輕度濁腫，胞體腫脹、胞漿淡染、核固縮，間質(zhì)輕度擴(kuò)張充血，停藥后恢復(fù)。 遺傳毒性：丁苯酞Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞(CHL)染色體畸變?cè)囼?yàn)及小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育試驗(yàn)中，雌、雄動(dòng)物經(jīng)口給藥（雌性動(dòng)物為交配前給藥二周，受孕后繼續(xù)給藥15天，雄性動(dòng)物連續(xù)給藥8周）80、200和500mg/kg，結(jié)果對(duì)親代動(dòng)物生育力未見(jiàn)明顯影響，未表現(xiàn)出明顯的胚胎毒性和致畸作用，僅高劑量組動(dòng)物攝水量明顯增加，給藥后前幾天出現(xiàn)流涎、爬伏癥狀。圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)中，經(jīng)口給予80、200和500mg/kg，高劑量組動(dòng)物出現(xiàn)妊娠期延長(zhǎng)趨勢(shì)，其中一只孕鼠難產(chǎn)（剖檢為死胎），少數(shù)動(dòng)物無(wú)乳汁分泌，并出現(xiàn)幼仔（４日齡）存活率下降，幼仔（４日至3周齡）體重明顯下降；高劑量組F1代大鼠斜板試驗(yàn)和懸垂試驗(yàn)分?jǐn)?shù)降低（反映協(xié)調(diào)平衡能力），F(xiàn)2代幼仔骨骼發(fā)育有一定延遲；中、低劑量組未見(jiàn)明顯影響。

1.肝、腎功能受損者慎用； 2用藥過(guò)程中需要注意肝功變化； 3.因本品尚未進(jìn)行出血性腦卒中臨床研究，故不推薦出血性腦卒中患者使用； 4.有精神癥狀者慎用。

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 腎功能不全患者應(yīng)調(diào)整劑量；3. 低血壓患者應(yīng)慎用；4. 可能引起高血鉀，應(yīng)定期檢查血鉀水平；5. 可能引起過(guò)敏反應(yīng)，如出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。