丁苯酞氯化鈉注射液

厄貝沙坦氫氯噻嗪片

本品活性成份為丁苯酞，其化學(xué)名稱:dl-3-丁基-1(3H)-異苯并呋喃酮。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:C12H14O2 分子量:190.24 輔料:氯化鈉、羥丙基-β-環(huán)糊精、注射用水。

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含厄貝沙坦75mg，氫氯噻嗪6.25mg。

石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司

浙江華海藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20100041

國藥準(zhǔn)字H20058709

輕、中度急性缺血性腦卒中。

用于治療原發(fā)性高血壓。該固定劑量復(fù)方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。

本品應(yīng)在發(fā)病后48小時內(nèi)開始給藥。靜脈滴注，每日2次，每次25mg（100ml），每次滴注時間不少于50分鐘，兩次用藥時間間隔不少于6小時，療程14天。PVC輸液器對丁苯酞有明顯的吸附作用，故輸注本品時僅允許使用PE輸液器。本品在發(fā)病48小時后開始給藥的療效、安全性尚無研究數(shù)據(jù)。

口服。本品一日1次，一次2片，可空腹或進餐時使用。用于單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪治療不能有效控制血壓的患者。(詳見說明書)

　　1.對本品或芹菜過敏者禁用; 　　2.有嚴(yán)重出血傾向者禁用。

詳見說明書。

兒童注意事項： 本品用于兒童的療效、安全性尚未建立。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品用于妊娠期和哺乳期婦女的安全性尚未建立。

孕婦及哺乳期婦女用藥：。下列禁忌癥和氫氯噻嗪有關(guān)：-嚴(yán)重的腎功能損害(肌酐清除率＜30ml/min)。-頑固性低鉀血癥，高鈣血癥。-嚴(yán)重肝功能損害，膽汁性肝硬化和膽汁郁積?！咀⒁馐马棥吭斠娬f明書?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠：見【注意事項】部分。噻嗪類利尿劑能通過胎盤屏障和出現(xiàn)與臍帶血液中，引起胎盤灌注降低，胎兒電解質(zhì)紊亂和其它可能發(fā)生于成年人的作用，母親使用噻嗪類藥物治療有引起新生兒血小板減少、胎兒或新生兒黃疸的報道。由于本復(fù)方含氫氯噻嗪，在妊娠開始三個月時不推薦使用。在計劃懷孕時應(yīng)轉(zhuǎn)為合適的替代治療。在懷孕的第4月至第9月：直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此，本復(fù)方禁用于懷孕4月至9月的孕婦。如果被診斷為懷孕，盡早停用本品，如果由于疏忽治療了較長時間，應(yīng)超聲檢查頭顱和腎功能。哺乳期：由于對嬰兒的潛在的不良反應(yīng)，本品禁用于哺乳期，厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚，厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。噻嗪類藥可出現(xiàn)于人的乳汁中，可能抑制泌乳。兒童用藥：本品在年齡小于18歲的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。老年用藥：老年患者

藥理作用 丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同。臨床研究結(jié)果顯示，丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進患者神經(jīng)功能缺損的改善。動物藥效學(xué)研究顯示，丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有較強的抗腦缺血作用，可明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機制發(fā)揮上述藥效作用。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性：大鼠腹腔注射給予丁苯酞20、40、80mg/kg，連續(xù)2個月。病理檢查可見各組肺泡上皮細胞明顯損傷，表現(xiàn)為肺泡上皮增生、腫脹、脫落等。高劑量組動物肝臟可見被膜增厚，纖維素膜增生包繞，慢性炎癥細胞增生。各給藥組及賦型劑組可見腎小管出現(xiàn)明顯損傷，表現(xiàn)為腎小管腫脹、體積增大、胞漿淡染等，停藥后逐漸恢復(fù)。Beagle犬靜脈注射給予丁苯酞2、6、18mg/kg，連續(xù)2個月。病理檢查可見高、中劑量組動物肺部出現(xiàn)局灶性片狀肺泡上皮增生、腫脹、脫落，支氣管炎性改變。高中劑量組動物可見腎小管上皮細胞出現(xiàn)輕度濁腫，胞體腫脹、胞漿淡染、核固縮，間質(zhì)輕度擴張充血，停藥后恢復(fù)。 遺傳毒性：丁苯酞Ames試驗、中國倉鼠肺細胞(CHL)染色體畸變試驗及小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育試驗中，雌、雄動物經(jīng)口給藥（雌性動物為交配前給藥二周，受孕后繼續(xù)給藥15天，雄性動物連續(xù)給藥8周）80、200和500mg/kg，結(jié)果對親代動物生育力未見明顯影響，未表現(xiàn)出明顯的胚胎毒性和致畸作用，僅高劑量組動物攝水量明顯增加，給藥后前幾天出現(xiàn)流涎、爬伏癥狀。圍產(chǎn)期生殖毒性試驗中，經(jīng)口給予80、200和500mg/kg，高劑量組動物出現(xiàn)妊娠期延長趨勢，其中一只孕鼠難產(chǎn)（剖檢為死胎），少數(shù)動物無乳汁分泌，并出現(xiàn)幼仔（４日齡）存活率下降，幼仔（４日至3周齡）體重明顯下降；高劑量組F1代大鼠斜板試驗和懸垂試驗分?jǐn)?shù)降低（反映協(xié)調(diào)平衡能力），F(xiàn)2代幼仔骨骼發(fā)育有一定延遲；中、低劑量組未見明顯影響。

1.肝、腎功能受損者慎用； 2用藥過程中需要注意肝功變化； 3.因本品尚未進行出血性腦卒中臨床研究，故不推薦出血性腦卒中患者使用； 4.有精神癥狀者慎用。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 高鉀血癥患者禁用；3. 對磺胺類藥物過敏者禁用；4. 嚴(yán)重腎功能損害患者慎用；5. 定期監(jiān)測血壓、血鉀及腎功能；6. 避免與保鉀利尿劑合用。