丁苯酞氯化鈉注射液

雙嘧達(dá)莫片

本品活性成份為丁苯酞，其化學(xué)名稱:dl-3-丁基-1(3H)-異苯并呋喃酮。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:C12H14O2 分子量:190.24 輔料:氯化鈉、羥丙基-β-環(huán)糊精、注射用水。

雙嘧達(dá)莫?；瘜W(xué)名：2，2’，2”，2’’’-[(4，8-二哌啶基嘧啶并[5，4-d]嘧啶-2，6-二基)雙次氮基]-四乙醇

石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司

廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041

國(guó)藥準(zhǔn)字H44020689

輕、中度急性缺血性腦卒中。

主要用于抗血小板聚集，用于預(yù)防血栓形成。

本品應(yīng)在發(fā)病后48小時(shí)內(nèi)開始給藥。靜脈滴注，每日2次，每次25mg（100ml），每次滴注時(shí)間不少于50分鐘，兩次用藥時(shí)間間隔不少于6小時(shí)，療程14天。PVC輸液器對(duì)丁苯酞有明顯的吸附作用，故輸注本品時(shí)僅允許使用PE輸液器。本品在發(fā)病48小時(shí)后開始給藥的療效、安全性尚無(wú)研究數(shù)據(jù)。

口服，一次1-2片，一日三次，飯前一小時(shí)服用，或遵醫(yī)囑。

　　1.對(duì)本品或芹菜過(guò)敏者禁用; 　　2.有嚴(yán)重出血傾向者禁用。

治療劑量時(shí)不良反應(yīng)輕而短暫，長(zhǎng)期服用最初的副作用多消失。常見的不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、嘔吐、腹瀉、臉紅、皮疹和瘙癢，罕見心絞痛和肝功能不全。不良反應(yīng)持續(xù)或不能耐受者少見，停藥后可消除。上市后的經(jīng)驗(yàn)報(bào)告中，罕見不良反應(yīng)有喉頭水腫、疲勞、不適、肌痛、關(guān)節(jié)炎、惡心、消化不良、感覺異常、肝炎、禿頭、膽石癥、心悸和心動(dòng)過(guò)速。

兒童注意事項(xiàng)： 本品用于兒童的療效、安全性尚未建立。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本品用于妊娠期和哺乳期婦女的安全性尚未建立。

藥理作用 丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同。臨床研究結(jié)果顯示，丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中患者中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進(jìn)患者神經(jīng)功能缺損的改善。動(dòng)物藥效學(xué)研究顯示，丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞可能通過(guò)降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制發(fā)揮上述藥效作用。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性：大鼠腹腔注射給予丁苯酞20、40、80mg/kg，連續(xù)2個(gè)月。病理檢查可見各組肺泡上皮細(xì)胞明顯損傷，表現(xiàn)為肺泡上皮增生、腫脹、脫落等。高劑量組動(dòng)物肝臟可見被膜增厚，纖維素膜增生包繞，慢性炎癥細(xì)胞增生。各給藥組及賦型劑組可見腎小管出現(xiàn)明顯損傷，表現(xiàn)為腎小管腫脹、體積增大、胞漿淡染等，停藥后逐漸恢復(fù)。Beagle犬靜脈注射給予丁苯酞2、6、18mg/kg，連續(xù)2個(gè)月。病理檢查可見高、中劑量組動(dòng)物肺部出現(xiàn)局灶性片狀肺泡上皮增生、腫脹、脫落，支氣管炎性改變。高中劑量組動(dòng)物可見腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)輕度濁腫，胞體腫脹、胞漿淡染、核固縮，間質(zhì)輕度擴(kuò)張充血，停藥后恢復(fù)。 遺傳毒性：丁苯酞Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞(CHL)染色體畸變?cè)囼?yàn)及小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育試驗(yàn)中，雌、雄動(dòng)物經(jīng)口給藥（雌性動(dòng)物為交配前給藥二周，受孕后繼續(xù)給藥15天，雄性動(dòng)物連續(xù)給藥8周）80、200和500mg/kg，結(jié)果對(duì)親代動(dòng)物生育力未見明顯影響，未表現(xiàn)出明顯的胚胎毒性和致畸作用，僅高劑量組動(dòng)物攝水量明顯增加，給藥后前幾天出現(xiàn)流涎、爬伏癥狀。圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)中，經(jīng)口給予80、200和500mg/kg，高劑量組動(dòng)物出現(xiàn)妊娠期延長(zhǎng)趨勢(shì)，其中一只孕鼠難產(chǎn)（剖檢為死胎），少數(shù)動(dòng)物無(wú)乳汁分泌，并出現(xiàn)幼仔（４日齡）存活率下降，幼仔（４日至3周齡）體重明顯下降；高劑量組F1代大鼠斜板試驗(yàn)和懸垂試驗(yàn)分?jǐn)?shù)降低（反映協(xié)調(diào)平衡能力），F(xiàn)2代幼仔骨骼發(fā)育有一定延遲；中、低劑量組未見明顯影響。

具有抗血栓形成作用。雙嘧達(dá)莫抑制血小扳聚集，高濃度（50mg/ml）可抑制血小板釋放。作用機(jī)制可能為（1）抑制血小板、上皮細(xì)胞和紅細(xì)胞攝取腺苷，治療濃度（0.5～1.9mg/dl）時(shí)該抑制作用成劑量依賴性。局部腺苷濃度增高，作用于血小板的A2受體，刺激腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）增多。通過(guò)這一途徑，血小板活化因子（PAF）、膠原和二磷酸腺苷（ADP）等刺激引起的血小板聚集受到抑制。（2）抑制各種組織中的磷酸二酯酶（PDE）。治療濃度抑制環(huán)磷酸鳥苷磷酸二酯酶（cGMP-PDE），對(duì)cAMP-PDE的抑制作用弱，因而強(qiáng)化內(nèi)皮舒張因子（EDRF）引起的cGMP濃度增高。（3）抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2是血小板活性的強(qiáng)力激動(dòng)劑。（4）增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2的作用。雙嘧達(dá)莫對(duì)血管有擴(kuò)張作用。犬經(jīng)十二指腸給予雙嘧達(dá)莫0.5～4.0mg/kg產(chǎn)生劑量相關(guān)性體循環(huán)和冠狀血管阻力降低，體循環(huán)血壓降低和冠脈血流增加。給藥后24分鐘起效，作用持續(xù)約3小時(shí)。在人觀察到相同的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。但急性靜脈給藥可使狹窄冠脈遠(yuǎn)端局部心肌灌注減少。在小鼠111周和大鼠128～142周口服試驗(yàn)

1.肝、腎功能受損者慎用； 2用藥過(guò)程中需要注意肝功變化； 3.因本品尚未進(jìn)行出血性腦卒中臨床研究，故不推薦出血性腦卒中患者使用； 4.有精神癥狀者慎用。

本品與抗凝劑、抗血小板聚集劑及溶栓劑合用時(shí)應(yīng)注意出血傾向。