辛伐他汀片

尼莫地平片

本品主要成份為：辛伐他汀。分子式：C25H38O5分子量：418.57

尼莫地平。

北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司

拜耳醫(yī)藥保健有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030028

國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010

適用于1．高脂血癥（1）對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí)，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。（2）對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時(shí)，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。2．冠心病。（1）減少死亡的危險(xiǎn)性。（2）減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性。（3）減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性。（4）減少心肌血管再通手術(shù)（冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù)）的危險(xiǎn)性。（5）延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。

作為尼莫地平注射液預(yù)先使用后的繼續(xù)治療，可預(yù)防和治療由于動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷。 治療老年性腦功能障礙，例如：記憶力減退，定向力和注意力障礙和情緒波動(dòng)。治療前，應(yīng)確定這些癥狀不是由需要特殊治療的潛在疾病引起的。

口服，如需要可掰開(kāi)服用。 1?高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg，晚間頓服。對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者，始服劑量為每天5mg。若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg，晚間頓服。當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5mg/dL（1.94mmol/L）或總膽固醇水平降至140mg/dL（3.6mmol/L）以下時(shí)，應(yīng)減低辛伐他汀的服用劑量。 2?純合子家族性高膽固醇血癥：根據(jù)對(duì)照臨床研究結(jié)果，對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥病人，建議辛伐他汀40mg/d晚間頓服，或80mg/d分早晨20mg、午間20mg和晚間40mg三次服用。辛伐他汀應(yīng)與其他降脂療法聯(lián)合應(yīng)用（如低密度脂蛋白提取法），當(dāng)無(wú)法使用這些方法時(shí)，也可單獨(dú)應(yīng)用辛伐他汀。 3?冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg作為起始劑量，如需要?jiǎng)┝空{(diào)整，可參考以上說(shuō)明(高膽固醇血癥用法與用量)。 4?協(xié)同治療：辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。對(duì)于已同時(shí)服用免疫抑制劑類(lèi)藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。 5?腎功能不全：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量；對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌酐清除率小于30ml/min），如使用劑量超過(guò)每天10mg時(shí)應(yīng)慎重考慮，并小心使用。

動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血： 除非特殊處方，否則推薦采用下述用法用量： 使用尼莫地平注射液治療5-14天，繼以尼莫地平片，每次60mg（2片），每日6次，服用7天。少量水送服完整片劑，與飯時(shí)無(wú)關(guān)。連續(xù)服藥間隔不少于4小時(shí)。發(fā)生不良反應(yīng)的患者，應(yīng)減量或中斷治療。嚴(yán)重的肝功能不良，尤其是肝硬化，由于首過(guò)效應(yīng)的降低和代謝清除率的下降，導(dǎo)致尼莫地平生物利用度的升高，療效和副作用尤其是血壓下降就會(huì)更明顯。在這種情況下，根據(jù)血壓情況適當(dāng)減量，如有必要，也應(yīng)考慮中斷治療。 老年性腦功能障礙： 除非特殊處方，推薦劑量為每次30mg(一次1片)，每日3次。少量水送服完整片劑，與飯時(shí)無(wú)關(guān)。口服尼莫地平片數(shù)月后，必須重新評(píng)價(jià)是否仍存在治療的適應(yīng)癥。

1對(duì)任何成分過(guò)敏者。 2活動(dòng)性肝炎或無(wú)法解釋的持續(xù)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高者。 3與四氫萘酚類(lèi)鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。

作為尼莫地平注射液預(yù)先使用后的繼續(xù)治療，預(yù)防和治療由于動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷： 按照CIOMSⅢ類(lèi)別的頻率（安慰劑-對(duì)照研究：尼莫地平N=703；安慰JN=692；無(wú)對(duì)照研究：尼莫地平N=2496；截止至2005年8月31日），基于臨床研究的藥物不良反應(yīng)如下： 使用尼莫地平治療動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血和老年性腦功能障礙的不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)告頻率總結(jié)于下表中。在每一個(gè)頻率組中，不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度按遞減順序排列。 頻率被定義為： 十分常見(jiàn)（1/10）， 常見(jiàn)（1/100且 少見(jiàn)（1/1000且 罕見(jiàn)（1/10000且 非常罕見(jiàn)（ 不良反應(yīng)列表-適應(yīng)癥：動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血 用于治療老年性腦功能障礙： 按照CIOMSⅢ類(lèi)別的頻率（安慰劑-對(duì)照研究：尼莫地平N=1594；安慰劑N=l558；無(wú)對(duì)照研究：尼莫地平N=8049；截止至2005年10月20日），基于臨床研究的藥物不良反應(yīng)如下： 常見(jiàn)項(xiàng)下不良反應(yīng)的發(fā)生頻率低于2%。 使用尼莫地平治療的不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)告頻率總結(jié)于下表中。在每一個(gè)頻率組中，不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度按遞減順

兒童注意事項(xiàng)： 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 1.尚無(wú)孕婦用辛伐他汀的資料。妊娠期婦女禁用辛伐他汀。因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過(guò)程，所以妊娠期停辛伐他汀片用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少。而且膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份，包括類(lèi)固醇和細(xì)胞膜的合成。因?yàn)榧谆u戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物。所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒。在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過(guò)程中懷孕，則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對(duì)胎兒可能造成的損害。 2.目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且有潛在的嚴(yán)重副作用，故服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。 老人注意事項(xiàng)： 在老年患者(大于65歲)，應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，其對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同，而不良反應(yīng)和試驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無(wú)明顯增多。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對(duì)于孕婦尚無(wú)足夠的研究。擬在妊娠期應(yīng)用本品時(shí)，必須依臨床的嚴(yán)重程度審慎權(quán)衡利弊。哺乳期：尼莫地平及其代謝物能進(jìn)入人類(lèi)乳汁中，濃度與母體中血漿濃度的水平相同。建議哺乳期婦女應(yīng)用本品時(shí)避免喂哺嬰兒。體外受精：個(gè)別體外受精的案例中，鈣拮抗劑與精子頭部的可逆生化改變有關(guān)，可能導(dǎo)致精子功能損害。兒童用藥：尚無(wú)兒童用藥的安全性和有效性資料。老年用藥：詳見(jiàn)【用法用量】。

本品本身無(wú)活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。在小鼠，給3～4倍人用劑量可以致癌，但在人類(lèi)大規(guī)模長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)腫瘤發(fā)生增加。已有的研究未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用。

1病人接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)使用。 2肝臟反應(yīng)。本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人。有活動(dòng)性肝病或無(wú)法解釋的氨基轉(zhuǎn)移酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀。在臨床實(shí)驗(yàn)中，有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高（超過(guò)正常值3倍以上）的現(xiàn)象。但停藥后，則氨基轉(zhuǎn)移酶可回復(fù)至治療前水平，但無(wú)黃疸或其他有關(guān)的臨床癥狀或體征，亦無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象。建議在治療前對(duì)于氨基轉(zhuǎn)移酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng)檢查并多加留意。如果病人的氨基轉(zhuǎn)移酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn)，特別是氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過(guò)正常值3倍以上并保持持續(xù)，則應(yīng)予停藥。與其他降脂藥相同，應(yīng)用辛伐他汀治療的患者氨基轉(zhuǎn)移酶中等程度升高（低于正常值3倍的情況）亦有報(bào)道。這些變化通常在應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn)，但一般為一過(guò)性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。 3肌肉反應(yīng)。應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶（CK，來(lái)自骨骼肌）輕微的一過(guò)性升高，但這些并無(wú)任何臨床意義。對(duì)于有彌漫性的肌痛、肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶（CK）升高（大于正常值十倍以上）的情況應(yīng)考慮為肌病，因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的上述肌病征象應(yīng)立即告訴醫(yī)生。若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶（CK）顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療。對(duì)于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病人應(yīng)停止甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑的治療。 4眼科檢查。即使在沒(méi)有任何藥物治療時(shí)，隨著年齡增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病率亦會(huì)增加，長(zhǎng)期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對(duì)人體晶狀體無(wú)不良作用。 5純合子型家庭性高膽固醇血癥。由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白（LDL）受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對(duì)此類(lèi)病人的治療效果不大理想。 6高三酰甘油血癥。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油（甘油三酯）的效果，而不適合治療以三酰甘油升高為主的異常情況（如Ⅰ、Ⅳ、及Ⅴ型高脂血癥）。 7對(duì)酒精飲用量過(guò)大和/或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。

1.使用本品治療老年性腦功能障礙時(shí)，患有多種疾病的老年患者，如伴有嚴(yán)重腎功能不全(腎小球?yàn)V過(guò)率小于20毫升/分鐘)、嚴(yán)重的心功能不全時(shí)應(yīng)定期隨訪檢查。 2.使用本品預(yù)防和治療由于動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷時(shí)，雖然未顯示應(yīng)用尼莫地平與顱內(nèi)壓升高有關(guān)，但推薦對(duì)于顱內(nèi)壓升高或腦水腫患者應(yīng)進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)。 3.低血壓患者（收縮壓低于100毫米汞柱）須慎用。 4.使用本品可能出現(xiàn)的頭暈會(huì)影響操作（駕駛）和使用機(jī)械的能力。 5.嚴(yán)禁使用超過(guò)有效期的尼莫地平片。 6.請(qǐng)放在兒童觸及不到的地方。