注射用鹽酸伊達比星

替吉奧膠囊

化學名稱：本品主要成份為鹽酸伊達比星，其化學名為4-去甲氧基柔紅霉素鹽酸鹽。 化學結(jié)構(gòu)式： 分子式：C26H27NO9·HCl 分子量：533.97 輔料：乳糖

本品為復方制劑，主要成分為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀

海正輝瑞制藥有限公司

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

國藥準字H20050145

國藥準字H20113281

急性淋巴細胞性白血病和急性非淋巴細胞性白血病。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

通常每日7～8mg／平方米，靜脈注射3～5天為1療程。也可口服每日15～30mg/平方米，3天為1療程。

體表面積(1.25平方米的患者，每次用40mg，體表面積在1.25平方米和1.5平方米之間的患者，每次用50mg，體表面積)1.5平方米的患者，每次用60mg，以上均為每天兩次。早餐和晚餐后服用。28天為一個周期，間隔14天再重復。如果患者在服藥期間肝腎功能正常，血液抽檢正常，胃腸無不適，間隔時間可以縮短為7天。每次用量可以依次調(diào)高到50mg，60mg，75mg。注意：不能與其他氟尿嘧啶類藥物和抗真菌類藥物聯(lián)用

嚴懲肝腎功能不全，感染未得到控制，曾接受藥物或放射治療引起骨髓抑制，心臟病患者。

1.對本品成份有嚴重過敏史的患者。2.嚴重的骨髓抑制患者(可能導致癥狀惡化)。3.嚴重的腎功能障礙患者。4.嚴重的肝功能障礙患者。5.正在使用其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥(包括與這些藥物的聯(lián)合化療)的患者。6.正在使用氟胞嘧啶的患者。

兒童注意事項： 兒童的使用可參見【用法用量】。 妊娠與哺乳期注意事項： 沒有文獻報道伊達比星可能會影響男性和女性的生育力或有致畸性。然而，其對大鼠(而不是家兔)具有致畸和胚胎毒性作用。育齡婦女應被告誡采取避孕措施。如在懷孕期間需要用藥或在用藥期間懷孕，應告訴病人本品對胎兒的潛在危害。在這些情況下必須由醫(yī)生和病人共同決定是否用藥。使用本品化療的母親，應告知不能哺乳。 老人注意事項： 尚不明確。

本品嵌入DNA雙鏈的堿基對之間，抑制DNA鏈的延伸、復制和轉(zhuǎn)錄，最后導致細胞死亡。新近發(fā)現(xiàn)，本品還可影響拓撲異構(gòu)酶Ⅱ(TopⅡ)的活性。TopⅡ在維持DNA的zheng?？臻g結(jié)構(gòu)、保證DNA復制和轉(zhuǎn)錄中具有重要作用。本品抑制該酶活性，可導致DNA裂解，通過濾過洗脫可以檢測到與蛋白質(zhì)結(jié)合的DNA碎pian。本品引起的DNA損害與自由基關(guān)系不大，也不是細胞早期死亡的結(jié)果。

國外臨床試驗結(jié)果顯示：單獨給藥：在單獨給藥的臨床試驗中(曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外)，可進行副作用評價的病例共578例，副作用發(fā)生率87.2%(504例)。曾治療過(紫杉烷類抗腫瘤藥)的乳腺癌患者(包括不能手術(shù)的乳腺癌或復發(fā)性乳腺癌(不包括前期治療的乳腺癌))、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發(fā)生率分別為96.4%、98.3%、94.9%，比其他腫瘤的發(fā)生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發(fā)生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。對非小細胞肺癌患者進行的Ⅱ期臨床后期聯(lián)合用藥試驗中，連續(xù)口服本品21天，第8天給予順鉑60mg/m2，可進行副作用評價的病例共55例，全部病例均發(fā)現(xiàn)副作用。臨床重要副作用見下表：國內(nèi)臨床試驗結(jié)果顯示：與本品有關(guān)的不良反應發(fā)生率為83.78%，其中主要為血液系統(tǒng)68.47%(白細胞減少的發(fā)生率為45.05%，血小板減少的發(fā)生率為20.72%，多為I、II度下降)，消化系統(tǒng)46.85%(惡心、嘔吐39.64%、腹瀉7.21%)，其他14.41%。本品的血液系統(tǒng)不良反應與替加氟相當，但其消化道反應明顯好于替加氟。本品相關(guān)不良事件的發(fā)生率為2.70%，主要表現(xiàn)為輕度的胃腸道出血、紅細胞降低，發(fā)生率低于替加氟(3.48%)。

嚴懲肝腎功能不全，感染未得到控制，曾接受藥物或放射治療引起骨髓抑制，心臟病患者。妊娠及哺乳婦女。老年人、高尿酸摁癥患者及全身性感染病人慎用。治療過程中或藥幾周內(nèi)，可能發(fā)生心毒性反應，即潛在性、致肌病，表現(xiàn)為持續(xù)性的QRS低電壓，收縮新時期延長(PEP/LVET)，左心室射血分數(shù)減低。出現(xiàn)這些反應時可用洋地黃、利尿劑、制鈉鹽及臣床休息等措施。治療過程中應注意監(jiān)測心臟功能?？v隔心包區(qū)有過治療，用過潛在性心臟毒性藥物。伴有其它疾?。ㄈ缲氀⒐撬枰种?、感染、心肌炎）者。心臟毒性反應則更大。本藥是骨髓抑制劑，除非大于弊的情況下，否則由于先前藥物治療或放療引起骨髓抑制的病人不可使用本藥。治療劑量道德對白細胞有抑制作用，治療時應注意監(jiān)測粒性白細胞，紅細胞和血站板。在治療前和治療中應監(jiān)測肝和腎功能（血清膽紅素、肌酐），如果膽紅素或血清肌酐水平的1.2-2MG%，劑量應該減半，膽紅或血清肌酐超過2MG%出不予給藥。注意血中尿酸的濃度。靜脈注射外滲會引起嚴懲的局部組織壞死，注射部位如果有蟄傷或灼熱感，應馬上停止，選用另一個靜脈注射。對妊娠和哺乳的影響沒有方獻報道本藥會影響人的生育能力或引起畸胎，但對大鼠能致畸，具有胚胎毒性。生育期的婦女應該避，如用于孕婦或病人在治療過程中懷孕，應告訴病人本藥對胎兒有潛在的危害，用本藥治療的婦女不能哺乳。

1.治療過程中，若出于治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認不出現(xiàn)與本品有關(guān)的臨床檢查值(血液學檢查、肝腎功能檢查)異常及消化道癥狀，無安全性問題。停藥周期至少不得少于7天。對于不能手術(shù)或復發(fā)性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立(無使用經(jīng)驗)。2.為避免發(fā)生骨髓抑制、重癥肝炎等嚴重的副作用，于各周期開始前及給藥期間每2周至少進行1次臨床檢查(血液學檢查、肝腎功能檢查等)，密切觀察患者狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)異常情況應采取延長停藥時間、減量、中止給藥等適當措施。特別是在第1周期及增加劑量時應經(jīng)常進行臨床檢查(參照臨床試驗項)。3.基礎(chǔ)研究表明，大鼠空腹給藥時奧替拉西鉀的生物利用度變化較大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗腫瘤作用減弱，因此本品應飯后服用。4.非小細胞癌患者，超出Ⅱ期臨床后期研究中的用法用量(連續(xù)21天口服本品，第8天給予順鉑60mg/平米)的有效性及安全性尚未確立。5.本品合并胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。