磷酸氯喹片

別嘌醇片

磷酸氯喹化學(xué)名N',N'-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸鹽

主要成分為別嘌醇?；瘜W(xué)名：1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4醇。 分子式：C5H4N4O 分子量：136.11

湖北晨康藥業(yè)有限公司

合肥久聯(lián)制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H42022831

國藥準(zhǔn)字H34021248

用于治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧。并可用于瘧疾癥狀的抑制性預(yù)防。也可用于治療腸外阿米巴病、結(jié)締組織病、光敏感性疾?。ㄈ缛諘窦t斑）等。

用于①原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥；②反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)者；③痛風(fēng)石；④尿酸性腎結(jié)石和(或)尿酸性腎?。虎萦心I功能不全的高尿酸血癥。

1成人常用量①間日瘧，口服首劑1g，第2、3日各0.75g。②抑制性預(yù)防瘧疾，口服每周1次，每次0.5g。③腸外阿米巴病，口服每日1g，連服2日后改為每日0.5g，總療程為3周。④類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，每日0.25~0.5g，待癥狀控制后，改為0.125g,一日2~3次，需服用6周~6個月才能達(dá)到最大的療效，可作為水楊酸制劑及遞減腎上腺皮質(zhì)激素時的輔助藥物。 2小兒常用量①間日瘧，口服首次劑量按體重10mg/kg(以氯喹計算，以下同)，最大量不超過600mg，6小時后按體重5mg/kg再服1次，第2、3日每日按體重5mg/kg。②腸外阿米巴病，每日按體重口服10mg/kg(最大量不超過600mg)，分2~3次服，連服2周，休息1周后，可重復(fù)一療程。

口服。1.成人常用量:初始劑量一次50mg，一日1～2次，每周可遞增50～100mg，至一日200～300mg，分2～3次服。每2周測血和尿尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于600mg。2.兒童治療繼發(fā)性高尿酸血癥常用量:6歲以內(nèi)每次50mg，一日1～3次；6～10歲，一次100mg，一日1～3次。劑量可酌情調(diào)整。

孕婦禁用。

1.皮疹：可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹。如皮疹廣泛而持久，及經(jīng)對癥處理無效，并有加重趨勢時必須停藥。2.胃腸道反應(yīng)：包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等。3.白細(xì)胞減少，或血小板減少，或貧血，或骨髓抑制，均應(yīng)考慮停藥。4.其他有脫發(fā)、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝毒性、間質(zhì)性腎炎及過敏性血管炎等。5.國外曾報道數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡。6.本品可導(dǎo)致剝脫性皮炎、中毒性表皮壞死松懈癥、重癥多形紅斑型藥疹、藥物超敏綜合征、肝功能損傷、腎功能損傷等。

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。 老人注意事項： 尚不明確。

氯喹主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，經(jīng)48~72小時，血中裂殖體被殺滅。本品對間日瘧的紅外期無效，故不能根治間日瘧。惡性瘧則可根治。氯喹對紅外期無效，對配子體也無直接作用，故不能作病因預(yù)防及中斷傳播之用。經(jīng)氯喹作用，瘧原蟲的核碎裂，細(xì)胞漿出現(xiàn)空泡，瘧色素聚成團塊。已知氯喹并不能直接殺死瘧原蟲，但能干擾它的繁殖。本品與核蛋白有較強的結(jié)合力，通過其喹啉環(huán)上帶負(fù)電的7-氯基與DNA鳥嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。與DNA形成復(fù)合物，從而阻止DNA的復(fù)制與RNA的轉(zhuǎn)錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA，由于核酸的合成減少，而干擾瘧原蟲的繁殖。用同位素標(biāo)記氯喹的實驗證明，受感染的紅細(xì)胞能使氯喹大量積聚其內(nèi)，原蟲的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。氯喹濃集的量與食物泡內(nèi)的pH有關(guān)，食物泡內(nèi)的pH為酸性(分解血紅蛋白最適pH為4)，可導(dǎo)致堿性藥物氯喹的濃集，該藥的濃集又消耗了食物泡內(nèi)的氫離子，因此更提高了食物泡內(nèi)的pH值，使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失，瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白，導(dǎo)致瘧原蟲生長發(fā)育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。此外氯喹還能干擾脂肪酸進(jìn)入磷脂，控制谷氨酸脫氫酶和己糖激酶等。近年來有人認(rèn)為氯喹對瘧原蟲的早期作用是引起瘧色素的凝集。瘧色素的主要成分的鐵原卟啉Ⅸ(FP)，可以損害紅細(xì)胞，并與氯喹形成復(fù)合物來介導(dǎo)氯喹的化療作用。推測原蟲體內(nèi)具有一種或多種受體，即“FP結(jié)合物”，可能是一種白蛋白，可與FP結(jié)合，形成無毒性的復(fù)合物，使原蟲生物膜免受FP的損害。氯喹的作用機理可能是將“FP結(jié)合物”與FP分開，并形成有毒性的氯喹-FP復(fù)合物，從而發(fā)揮其抗瘧作用。由于受體改變，使氯喹失去應(yīng)有的作用，這可能是瘧原蟲對氯喹產(chǎn)生抗藥性的原因之一。

1肝腎功能不全、心臟病、重型多型紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。2本品可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾，故孕婦禁用。3耐氯喹者效果不佳。4孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。

1. 腎功能不全患者應(yīng)慎用；2. 孕婦和哺乳期婦女應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 定期檢查血象和肝腎功能；4. 避免與硫唑嘌呤、巰嘌呤等藥物合用；5. 出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱等過敏反應(yīng)時應(yīng)立即停藥。