磷酸氯喹片

沙利度胺膠囊

磷酸氯喹化學名N',N'-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸鹽

本品主要成分為沙利度胺。

湖北晨康藥業(yè)有限公司

蘇州長征-欣凱制藥有限公司

國藥準字H42022831

國藥準字H20100186

用于治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧。并可用于瘧疾癥狀的抑制性預防。也可用于治療腸外阿米巴病、結(jié)締組織病、光敏感性疾病（如日曬紅斑）等。

本品可用于中到重度麻風結(jié)節(jié)性紅斑皮膚病癥狀的急性期治療。合并中到重度神經(jīng)炎的患者不建議單獨應用沙利度胺治療麻風結(jié)節(jié)性紅斑。本品還可以作為維持治療以預防和控制麻風結(jié)節(jié)性紅斑皮膚癥狀的復發(fā)。

1成人常用量①間日瘧，口服首劑1g，第2、3日各0.75g。②抑制性預防瘧疾，口服每周1次，每次0.5g。③腸外阿米巴病，口服每日1g，連服2日后改為每日0.5g，總療程為3周。④類風濕性關節(jié)炎，每日0.25~0.5g，待癥狀控制后，改為0.125g,一日2~3次，需服用6周~6個月才能達到最大的療效，可作為水楊酸制劑及遞減腎上腺皮質(zhì)激素時的輔助藥物。 2小兒常用量①間日瘧，口服首次劑量按體重10mg/kg(以氯喹計算，以下同)，最大量不超過600mg，6小時后按體重5mg/kg再服1次，第2、3日每日按體重5mg/kg。②腸外阿米巴病，每日按體重口服10mg/kg(最大量不超過600mg)，分2~3次服，連服2周，休息1周后，可重復一療程。

口服：一次25-50mg，一日100-200mg。餐后至少1小時后和/或睡前服用，或遵醫(yī)囑。其余詳見說明書。

孕婦禁用。

沙利度胺最嚴重的不良反應是人類胎兒的致畸性。其余詳見說明書。

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。 老人注意事項： 尚不明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可致嚴重出生缺陷，除造成短肢畸形，還有其他嚴重畸形，并可導致胎兒死亡，因此孕婦禁用沙利度胺。沙利度胺是否通過乳汁排泄目前尚不清楚，但由于許多藥物從乳汁排泄，因此基于安全考慮，哺乳期女性禁用沙利度胺。兒童用藥：年齡小于12歲的兒童應用沙利度胺的安全性和有效性尚無報道。老年用藥：國外一項沙利度胺和地塞米松聯(lián)合應用的臨床研究中，50%病人≥65歲，其中≥75歲的病人占15%，分析結(jié)果顯示，與年輕受試者相比，其安全性和有效性整體無差異。其他報道中，沙利度胺對老年組和年輕組的療效也無顯著者差異，但不排除部分老年患者對沙利度胺敏感性較高的可能性。因此老年患者慎用。

氯喹主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，經(jīng)48~72小時，血中裂殖體被殺滅。本品對間日瘧的紅外期無效，故不能根治間日瘧。惡性瘧則可根治。氯喹對紅外期無效，對配子體也無直接作用，故不能作病因預防及中斷傳播之用。經(jīng)氯喹作用，瘧原蟲的核碎裂，細胞漿出現(xiàn)空泡，瘧色素聚成團塊。已知氯喹并不能直接殺死瘧原蟲，但能干擾它的繁殖。本品與核蛋白有較強的結(jié)合力，通過其喹啉環(huán)上帶負電的7-氯基與DNA鳥嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。與DNA形成復合物，從而阻止DNA的復制與RNA的轉(zhuǎn)錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA，由于核酸的合成減少，而干擾瘧原蟲的繁殖。用同位素標記氯喹的實驗證明，受感染的紅細胞能使氯喹大量積聚其內(nèi)，原蟲的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。氯喹濃集的量與食物泡內(nèi)的pH有關，食物泡內(nèi)的pH為酸性(分解血紅蛋白最適pH為4)，可導致堿性藥物氯喹的濃集，該藥的濃集又消耗了食物泡內(nèi)的氫離子，因此更提高了食物泡內(nèi)的pH值，使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失，瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白，導致瘧原蟲生長發(fā)育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。此外氯喹還能干擾脂肪酸進入磷脂，控制谷氨酸脫氫酶和己糖激酶等。近年來有人認為氯喹對瘧原蟲的早期作用是引起瘧色素的凝集。瘧色素的主要成分的鐵原卟啉Ⅸ(FP)，可以損害紅細胞，并與氯喹形成復合物來介導氯喹的化療作用。推測原蟲體內(nèi)具有一種或多種受體，即“FP結(jié)合物”，可能是一種白蛋白，可與FP結(jié)合，形成無毒性的復合物，使原蟲生物膜免受FP的損害。氯喹的作用機理可能是將“FP結(jié)合物”與FP分開，并形成有毒性的氯喹-FP復合物，從而發(fā)揮其抗瘧作用。由于受體改變，使氯喹失去應有的作用，這可能是瘧原蟲對氯喹產(chǎn)生抗藥性的原因之一。

1肝腎功能不全、心臟病、重型多型紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。2本品可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾，故孕婦禁用。3耐氯喹者效果不佳。4孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。

1.孕婦及哺乳期婦女禁用；2.嚴重器官功能障礙者慎用；3.定期檢查血常規(guī)及肝腎功能；4.注意過敏反應；5.避免駕駛或操作機械等危險活動。