磷酸氯喹片

甲鈷胺片

磷酸氯喹化學(xué)名N',N'-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸鹽

本品主要成份為：甲鈷胺。

湖北晨康藥業(yè)有限公司

南京瑞爾醫(yī)藥有限公司

國藥準字H42022831

國藥準字H20041642

用于治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧。并可用于瘧疾癥狀的抑制性預(yù)防。也可用于治療腸外阿米巴病、結(jié)締組織病、光敏感性疾?。ㄈ缛諘窦t斑）等。

周圍神經(jīng)病變。

1成人常用量①間日瘧，口服首劑1g，第2、3日各0.75g。②抑制性預(yù)防瘧疾，口服每周1次，每次0.5g。③腸外阿米巴病，口服每日1g，連服2日后改為每日0.5g，總療程為3周。④類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，每日0.25~0.5g，待癥狀控制后，改為0.125g,一日2~3次，需服用6周~6個月才能達到最大的療效，可作為水楊酸制劑及遞減腎上腺皮質(zhì)激素時的輔助藥物。 2小兒常用量①間日瘧，口服首次劑量按體重10mg/kg(以氯喹計算，以下同)，最大量不超過600mg，6小時后按體重5mg/kg再服1次，第2、3日每日按體重5mg/kg。②腸外阿米巴病，每日按體重口服10mg/kg(最大量不超過600mg)，分2~3次服，連服2周，休息1周后，可重復(fù)一療程。

口服。通常成年人一次1片（0.5mg），一日3次，可根據(jù)年齡、癥狀酌情增減。

孕婦禁用。

在總病例15，180例中，146例(0.96%)出現(xiàn)不良反應(yīng)。(調(diào)查不良反應(yīng)發(fā)生頻率結(jié)束時)胃腸道：偶有(5%～0.1%)食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉；過敏：少見([0.1%)皮疹。

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。 老人注意事項： 尚不明確。

氯喹主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，經(jīng)48~72小時，血中裂殖體被殺滅。本品對間日瘧的紅外期無效，故不能根治間日瘧。惡性瘧則可根治。氯喹對紅外期無效，對配子體也無直接作用，故不能作病因預(yù)防及中斷傳播之用。經(jīng)氯喹作用，瘧原蟲的核碎裂，細胞漿出現(xiàn)空泡，瘧色素聚成團塊。已知氯喹并不能直接殺死瘧原蟲，但能干擾它的繁殖。本品與核蛋白有較強的結(jié)合力，通過其喹啉環(huán)上帶負電的7-氯基與DNA鳥嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。與DNA形成復(fù)合物，從而阻止DNA的復(fù)制與RNA的轉(zhuǎn)錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA，由于核酸的合成減少，而干擾瘧原蟲的繁殖。用同位素標記氯喹的實驗證明，受感染的紅細胞能使氯喹大量積聚其內(nèi)，原蟲的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。氯喹濃集的量與食物泡內(nèi)的pH有關(guān)，食物泡內(nèi)的pH為酸性(分解血紅蛋白最適pH為4)，可導(dǎo)致堿性藥物氯喹的濃集，該藥的濃集又消耗了食物泡內(nèi)的氫離子，因此更提高了食物泡內(nèi)的pH值，使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失，瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白，導(dǎo)致瘧原蟲生長發(fā)育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。此外氯喹還能干擾脂肪酸進入磷脂，控制谷氨酸脫氫酶和己糖激酶等。近年來有人認為氯喹對瘧原蟲的早期作用是引起瘧色素的凝集。瘧色素的主要成分的鐵原卟啉Ⅸ(FP)，可以損害紅細胞，并與氯喹形成復(fù)合物來介導(dǎo)氯喹的化療作用。推測原蟲體內(nèi)具有一種或多種受體，即“FP結(jié)合物”，可能是一種白蛋白，可與FP結(jié)合，形成無毒性的復(fù)合物，使原蟲生物膜免受FP的損害。氯喹的作用機理可能是將“FP結(jié)合物”與FP分開，并形成有毒性的氯喹-FP復(fù)合物，從而發(fā)揮其抗瘧作用。由于受體改變，使氯喹失去應(yīng)有的作用，這可能是瘧原蟲對氯喹產(chǎn)生抗藥性的原因之一。

甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)本品比氰鈷胺易于進入神經(jīng)元細胞器，參與腦細胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成，促進葉酸的利用和核酸代謝，且促進核酸和蛋白質(zhì)合成作用較氰鈷胺強。本品能促進軸突運輸功能和軸突再生，使鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)軸突骨架蛋白的運輸正?；瑢λ幬镆鸬纳窠?jīng)退變具有抑制作用，如阿霉素、丙烯酰胺、長春新堿引起的小鼠軸突退變及自發(fā)高血壓大鼠神經(jīng)疾病等。 　　在大鼠組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)本品可以促進卵磷脂合成和神經(jīng)元髓鞘形成。本品能使延遲的神經(jīng)突觸傳遞和神經(jīng)遞質(zhì)減少恢復(fù)正常，通過提高神經(jīng)纖維興奮性恢復(fù)終板電位誘導(dǎo)，能使飼以膽堿缺乏飼料的大鼠腦內(nèi)乙酰膽堿缺乏飼料的大鼠腦內(nèi)乙酰膽堿恢復(fù)到正常水平。

1肝腎功能不全、心臟病、重型多型紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。2本品可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾，故孕婦禁用。3耐氯喹者效果不佳。4孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。

1.如果服用一個月以上無效，則無需繼續(xù)服用。2.從事汞及其化合物的工作人員，不宜長期大量服用本品。