磷酸氯喹片

托吡酯片

磷酸氯喹化學(xué)名N',N'-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸鹽

托吡酯。

湖北晨康藥業(yè)有限公司

西安楊森制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H42022831

國藥準(zhǔn)字H20020555

用于治療對(duì)氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧。并可用于瘧疾癥狀的抑制性預(yù)防。也可用于治療腸外阿米巴病、結(jié)締組織病、光敏感性疾?。ㄈ缛諘窦t斑）等。

本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。

1成人常用量①間日瘧，口服首劑1g，第2、3日各0.75g。②抑制性預(yù)防瘧疾，口服每周1次，每次0.5g。③腸外阿米巴病，口服每日1g，連服2日后改為每日0.5g，總療程為3周。④類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，每日0.25~0.5g，待癥狀控制后，改為0.125g,一日2~3次，需服用6周~6個(gè)月才能達(dá)到最大的療效，可作為水楊酸制劑及遞減腎上腺皮質(zhì)激素時(shí)的輔助藥物。 2小兒常用量①間日瘧，口服首次劑量按體重10mg/kg(以氯喹計(jì)算，以下同)，最大量不超過600mg，6小時(shí)后按體重5mg/kg再服1次，第2、3日每日按體重5mg/kg。②腸外阿米巴病，每日按體重口服10mg/kg(最大量不超過600mg)，分2~3次服，連服2周，休息1周后，可重復(fù)一療程。

對(duì)成人和兒童皆推薦從低劑量開始治療，然后逐漸增加劑量，調(diào)整至有效劑量。片劑不要拈...

孕婦禁用。

根據(jù)約1800名受試者和患者應(yīng)用本藥的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出本品在安全性方面的特性。依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)WHO-ART詞典對(duì)報(bào)道的不良反應(yīng)進(jìn)行了分類。由于本藥通常與其它抗癲癇藥合用，因此不可能確定是哪種藥物或是哪幾種藥物與不良反應(yīng)有關(guān)。然而，在快速調(diào)整劑量的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

氯喹主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，經(jīng)48~72小時(shí)，血中裂殖體被殺滅。本品對(duì)間日瘧的紅外期無效，故不能根治間日瘧。惡性瘧則可根治。氯喹對(duì)紅外期無效，對(duì)配子體也無直接作用，故不能作病因預(yù)防及中斷傳播之用。經(jīng)氯喹作用，瘧原蟲的核碎裂，細(xì)胞漿出現(xiàn)空泡，瘧色素聚成團(tuán)塊。已知氯喹并不能直接殺死瘧原蟲，但能干擾它的繁殖。本品與核蛋白有較強(qiáng)的結(jié)合力，通過其喹啉環(huán)上帶負(fù)電的7-氯基與DNA鳥嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。與DNA形成復(fù)合物，從而阻止DNA的復(fù)制與RNA的轉(zhuǎn)錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA，由于核酸的合成減少，而干擾瘧原蟲的繁殖。用同位素標(biāo)記氯喹的實(shí)驗(yàn)證明，受感染的紅細(xì)胞能使氯喹大量積聚其內(nèi)，原蟲的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。氯喹濃集的量與食物泡內(nèi)的pH有關(guān)，食物泡內(nèi)的pH為酸性(分解血紅蛋白最適pH為4)，可導(dǎo)致堿性藥物氯喹的濃集，該藥的濃集又消耗了食物泡內(nèi)的氫離子，因此更提高了食物泡內(nèi)的pH值，使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失，瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白，導(dǎo)致瘧原蟲生長發(fā)育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。此外氯喹還能干擾脂肪酸進(jìn)入磷脂，控制谷氨酸脫氫酶和己糖激酶等。近年來有人認(rèn)為氯喹對(duì)瘧原蟲的早期作用是引起瘧色素的凝集。瘧色素的主要成分的鐵原卟啉Ⅸ(FP)，可以損害紅細(xì)胞，并與氯喹形成復(fù)合物來介導(dǎo)氯喹的化療作用。推測(cè)原蟲體內(nèi)具有一種或多種受體，即“FP結(jié)合物”，可能是一種白蛋白，可與FP結(jié)合，形成無毒性的復(fù)合物，使原蟲生物膜免受FP的損害。氯喹的作用機(jī)理可能是將“FP結(jié)合物”與FP分開，并形成有毒性的氯喹-FP復(fù)合物，從而發(fā)揮其抗瘧作用。由于受體改變，使氯喹失去應(yīng)有的作用，這可能是瘧原蟲對(duì)氯喹產(chǎn)生抗藥性的原因之一。

1肝腎功能不全、心臟病、重型多型紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。2本品可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾，故孕婦禁用。3耐氯喹者效果不佳。4孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。

包括本藥在內(nèi)的抗癲癇藥物應(yīng)逐漸停藥，以使癲癇發(fā)作頻率增高的可能性減至最低。在成人的臨床試驗(yàn)中，每周減量100mg/日。某些病人在無并發(fā)癥的情況下停藥過程可加速。原形托吡酯及其代謝產(chǎn)物的主要排泄途徑為經(jīng)腎臟清除。腎臟清除的能力與腎臟的功能有關(guān)，而與年齡無關(guān)。伴有中度或重度腎功能損害的患者達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的時(shí)間可能需10-15天，而腎功能正常的患者只需4-8天。對(duì)所有患者的劑量調(diào)整均應(yīng)依據(jù)臨床療效進(jìn)行（如控制發(fā)作，避免副作用），并且需了解對(duì)于已知有腎臟損害的患者。詳情見內(nèi)包裝說明書。